maduración de linfocitos T, B y células NK

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MADURACIÓN
DE LINFOCITOS
T, B Y CÉLULAS
NK. 
HEMATOLOGIA SERIE BLANCA
EQUIPO
- HERNANDEZ BAUTISTA DAYRA ELIZABETH
- LABOURDETTE CALDERON ARACELI
- LEON DE LOS SANTOS MARTIN
- NAVARRO MELCHOR JULIETA
- ZAMUDIO SANCHEZ ALICIA DE LOS ANGELES
MADURACIÓN DE LOS
LINFOCITOS B
Son responsables de la inmunidad humoral
y actúan frente a patógenos extracelulares.
Llevan a cabo diferentes funciones como la
activación del complemento o respuestas
celulares mediadas por receptores para
anticuerpos.
Su función principal es la producción de
anticuerpos contra antígenos específicos.
Pueden reconocer a los antígenos gracias a
unas moléculas de superficie, llamadas
receptores BCR (receptor de células B).
LINFOCITOS B
MADURACIÓN
1 2 3 4
5 6
Precursor B Linfocito B
"maduro"
Centroblasto
Centrocito
Inmunoblastos B Célula plasmática
Precursor B
 
Las células llamadas precursores B permanecen en la
médula ósea en donde llevan acabo un proceso especial
llamado recombinación genética.
Función de las células B maduras efectoras (células
plasmáticas).
-Producir anticuerpos, que son moléculas proteicas que
se unen específicamente a los antígenos que inducen su
producción.
Inmunoglobulinas o anticuerpos. 
- Son moléculas en forma de “Y” formadas por dos
cadenas proteicas mayores llamadas cadenas pesadas y
dos cadenas proteicas menores llamadas cadenas
ligeras. La porción terminal de ambas cadenas
constituye la zona de unión con el antígeno y es
diferente en cada anticuerpo.
Esta recombinación genética
implica la selección azarosa de un
gen de cada tipo y la eliminación
del resto, en un linfocito precursor
B determinado.
• El resto de la molécula se denomina porción constante y es la que determina la función del anticuerpo.
• Hay cinco tipos de porciones constantes (C) con algunos subtipos: γ, α, μ, δ y ε que dan origen respectivamente
a las inmunoglobulinas (Ig) G, A, M, D y E, cada una de ellas con una función diferente.
• El Dr.Tonegawa descubrió que las moléculas de anticuerpos no se forman a partir de un solo gen, sino que lo
hacen a partir de un cierto número de genes que pueden rearreglarse para dar origen a múltiples combinaciones. 
https://es.wiktionary.org/wiki/%CE%B4
Muestra sólo la secuencia de
recombinación de los genes de la
cadena pesada (rearreglo DJ,
rearreglo VDJ), posteriomente la
formación (transcripción) del RNA
mensajero no procesado (con intrones
y exones), después el splicing del RNA
mensajero (eliminación de los intrones)
y por último la molécula de
inmunoglobulina. 
Aunque no se muestra la
recombinación de los genes de las
cadenas ligeras, sí se muestran éstas
en la molécula final de anticuerpo.
PRECURSOR B
Al principio todos los precursores B
son iguales y no tienen su genoma
rearreglado. A medida que
maduran, cada uno de ellos realiza
un proceso de recombinación
peculiar y único, de tal forma que al
terminar vvvvel proceso existen
numerosos tipos de células que
ahora ya no se llaman precursores
sino:
Linfocitos o células B.
Los linfocitos precursores B realizan en la
médula ósea este proceso de
recombinación; esto les da a las células
una morfología típica: 
- Tamaño es pequeño a mediano. 
- Citoplasma es escaso, basófilo por la
presencia de moderada cantidad de
retículo endoplásmico rugoso. Núcleo
ocupa la mayor parte del volumen celular
y posee una cromatina amorfa, ni muy
fina ni muy gruesa, no mostrando, en
general, nucleolos o siendo estos poco
aparentes. 
LINFOCITO B "MADURO"
- Una vez terminada la recombinación genética los
linfocitos, pueden dividirse varias veces de manera
“horizontal”, esto es, sin madurar, para dar origen
a una pequeña familia o “clona” de células, todas
ellas con el mismo rearreglo genético y por lo
tanto con la capacidad de sintetizar una
inmunoglobulina con una sola especificidad.
- Al terminar la recombinación genética la cromatina
se condensa; el citoplasma sigue siendo escaso y
moderadamente basófilo. Frecuentemente a esta
célula se le llama linfocito “maduro” lo que no es
recomendable pues faltan todavía muchos pasos
para que llegue a ser una célula terminal.
El centro germinal se forma cuando existe estimulación de un linfocito B por un
linfocito T cooperador; en estas condiciones los primeros empiezan a reproducirse
y cambian su morfología. desenrollándose la cromatina y apareciendo nucleolos
unidos a la envoltura nuclear. Estas células se denominan “centroblastos”.
Llevan a cabo la realización de un proceso
llamado “hipermutación somática”.
El proceso de hipermutación somática consiste en que los linfocitos
B, que se están dividiendo por estímulo de los T CD4 cooperadores,
simultáneamente experimentan mutaciones puntuales azarosas en
los genes V, D y J, lo que ocasiona cambios de aminoácidos y por lo
tanto de la estructura tridimensional de la zona variable de la
molécula de inmunoglobulina. El resultado es que algunos linfocitos
producen ahora inmunoglobulinas que pueden acoplarse a los
antígenos con mayor o menor exactitud que la original.
En este momento las células vuelven a condensar su cromatina y el
núcleo se vuelve irregular; estas células llamadas centrocitos tienen
como función “probar” sus moléculas de inmunglobulinas
hipermutadas con los antígenos.
Aquellos centrocitos cuya nueva inmunoglobulina se adapta al antígeno
mejor que la original son protegidos de la apoptosis e inician un nuevo
ciclo de proliferación. 
En esta nueva fase las células adquieren una morfología distinta:
Cromatina vuelve a desenrollarse y se hace fina.
Aparecen enormes nucleolos que son cúmulos de RNA ribosomal en
formación.
Citoplasma empieza a aumentar de tamaño y a volverse basófilo porque
empieza a acumularse en él gran cantidad de retículo endoplásmico rugoso.
Estas células se denominan inmunoblastos B y en ellas se puede demostrar
gran cantidad de inmunoglobulinas sintetizándose en el citoplasma,
precisamente en el retículo endoplásmico rugoso.
La fase de transformación de los inmunoblastos en
células plasmáticas implica la desaparición de los
nucleolos (al salir el RNA ribosomal al citoplasma
para formar parte de los ribosomas), y la
condensación de la cromatina al disminuir la
transcripción. La célula plasmática madura tiene
abundante citoplasma basófilo, rico en retículo
endoplásmico rugoso, un núcleo excéntrico con
cromatina condensada simétricamente y una zona
clara en el citoplasma adyacente al núcleo
correspondiente a la zona ocupada por el aparato
de Golgi.
CÉLULA PLASMÁTICA
MADURACIÓN DE
LINFOCITOS T
El timo es el órgano linfoide primario
donde se lleva a cabo la maduración y
diferenciación de los linfocitos T. 
Al igual que en la médula ósea, los
procesos de maduración en el timo
permiten, por un lado, que salgan a la
circulación linfocitos
inmunocompetentes, y por el otro que se
elimine la mayor parte de las clonas
autorreactivas.
Los timocitos son linfocitos T en desarrollo que se
hallan en la corteza del timo. La corteza se
reconoce por ser más oscura que la médula debido
a la presencia de estos timocitos.
El proceso de maduración de los linfocitos T es
complejo y requiere el seguimiento de una serie de
pasos con un orden preciso de reordenamiento
génico y de expresión de diversas moléculas que
da como resultado la definición de diversos
estadios.
SELECCIÓN POSITIVA:
 
SELECCIÓN NEGATIVA:
 
En este proceso de educación tímica,
los timocitos DP (CD4+ / CD8+)
interactúan con las moléculas del
MHC de clase I y II, que se expresan
en las células epiteliales de la
corteza tímica con el objetivo de
seleccionar a los linfocitos T que
reconozcan al MHC propio.
Los timocitos migran hacia el centro
del timo con ayuda de la expresión
del receptor para quimiocina CCR7,
esta selección ocurre en la región de
la corteza tímica próxima a la unión
corticomedular y en la médula
tímica. 
FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN INVOLUCRADOS EN LA
DIFERENCIACIÓN DE LOS LINFOCITOS TCD4 Y TCD8
•RunX compromete al linfocito T a madurar como CD8+. 
•La activaciónsecuencial de GATA3 y ThPOK lleva a la
célula a diferenciarse hacia CD4+.
•ThPOK tiene una función dual, ya que inhibe en los
linfocitos CD4 la expresión de genes característicos del
linaje CD8 
•En los linfocitos T CD4 se convertirán en células T
reguladoras y permite la expresión del factor de
transcripción FoxP3. 
Las células T reg se originan durante el proceso de
selección negativa y se les encuentra en la región de
la médula tímica. 
Características: 
•Reconoce antígenos propios durante el proceso de
selección negativa, da lugar a la diferenciación de
células Treg en el timo.
•Expresan en sus superficie y de manera constitutiva la
molécula CD25
•Las células T reg se originan durante el proceso de
selección negativa y se les encuentra en la región de la
médula tímica. 
CÉLULAS T CD4 REGULADORAS
MADURACIÓN DE
CÉLULAS NK
 Su función es la destrucción de las células
infectadas y de las células cancerosas,
además de regular las respuestas
inmunitarias. No son células fagocíticas,
destruyen las células a través del ataque a
su membrana plasmática causando la
citolisis.
CÉLULAS NK
https://es.wikipedia.org/wiki/Citolisis
FUNCIONES
RECEPTORES
ACTIVADORES
RECEPTORES
INHIBIDORES
SINAPSIS
INMUNOLÓGICA
NK
La citotoxicidad
requieren de una zona
de contacto
intercelular estrecho,
entre la célula NK y su
célula objetivo; esta
zona es la sinapsis
inmunitaria.
Se acumulan
mediante un proceso
dependiente de actina
en las sinapsis
inmunes citotóxicas,
donde proporcionan
señales sinérgicas que
desencadenan las
funciones efectoras.
Se acumulan en las
sinapsis inmunes
inhibitorias, bloquean la
dinámica de actina y
evitan la fosforilación
dependiente de actina
de los receptores de
activación
https://es.wikipedia.org/wiki/Citolisis
https://es.wikipedia.org/wiki/Citolisis
https://es.wikipedia.org/wiki/Citolisis
DESARROLLO DE
LAS CÉLULAS NK
Representan una subpoblación de linfocitos que se
encuentra en la sangre (5-10%) y en los tejidos
linfoides, especialmente el bazo, además de
encontrase en gran cantidad en el hígado. 
Éstas células no sufren maduración en el timo,
derivan de la medula ósea y son linfocitos grandes
con numerosos gránulos citoplasmáticos.
Las células NK se activan por
interferones, los cuales son
producidos por las células infectadas
por virus. También se activan por
otras citocinas: las interleucinas-2, las
cuales se forman en los linfocitos T
activados.
ACTIVACIÓN
https://es.wikipedia.org/wiki/Interferones
https://es.wikipedia.org/wiki/Interleucina
REFERENCIAS
Joaquín Carrillo-Farga, Sonia Pérez-Vega, Esperanza
Monterrubio, Teresa Amador-Guerrero. (2000). Hematología
para el químico y el patólogo clínicos XV. Maduración de los
linfocitos B. LABORAT-Acta, 49–60. 
López, M. J., & López, M. J. (2018, May 2). ¿Qué son los
linfocitos B y qué función cumplen? Mejor con Salud.
https://mejorconsalud.as.com/linfocitos-b-funcion/