Neurofibromatosis tipo 1

Vista previa del material en texto

edad de 21.2 años. Esta cifra es hasta tres veces mayor de lo informado previamente. Los
autores justifican esta diferencia debido a que la mayoría son asintomáticos y sólo se
detectan si se realiza el estudio; sin embargo, las guías actuales no lo recomiendan de forma
rutinaria. Dentro del grupo evaluado, once pacientes fueron menores de 18 años y la
localización más frecuente fue en cerebelo. Estos hallazgos se han confirmado en niños de
tres años o más y su localización también incluye tallo cerebral y ganglios basales.
 
Diagnóstico
Se realiza de forma clínica, considerando los criterios antes mencionados. Algunos autores
han propuesto revisar los criterios e incluir la identificación de mutaciones en el gen NF1,
aunque esto permanece como una cuestión controvertida debido al gran tamaño del gen y su
estructura, así como al amplio rango de mutaciones identificadas (aproximadamente 1 350).
La mayoría de las veces la caracterización molecular no predice la gravedad ni la gama de
las manifestaciones clínicas que pueden ir desde apenas perceptibles hasta casos
gravemente deformantes y que ponen en riesgo la vida. Las mutaciones familiares pueden
producir fenotipos muy diferentes.
 
Complicaciones
• Los neurofibromas pueden causar prurito o dolor y muchas veces tener repercusión
cosmética.
• Fracturas patológicas y pseudoartrosis de tibia (1 a 2%) o peroné. El proceso cicatricial
defectuoso puede necesitar de amputación.
• Osteoporosis y deformidades secundarias del calcáneo.
• Dolor radicular, debilidad o pérdida de la sensación por presencia de un neurofibroma en
nervios profundos que causa compresión.
• Enoftalmos y raras veces herniación cerebral hacia la órbita.
• Trastornos alélicos: duplicación completa del locus de NF1 y regiones genómicas
circundantes, neurofibromatosis espinal familiar, síndrome neurofibromatosis-Noonan y
neurofibromatosis regional o segmentaria (origen postcigótico).
 
Diagnósticos diferenciales
Otras RASopatías como síndrome de Legius, síndrome LEOPARD (síndrome de Noonan
con lentiginosis múltiple) y síndrome de Noonan. Otras condiciones como síndrome de
McCune-Albright, síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba, síndrome de Proteus, manchas
café con leche múltiples sin otras características de NF1, schwannomatosis,
neurofibromatosis tipo 2 e individuos homocigotos o heterocigotos compuestos para
variantes patogénicas de genes causales de síndrome de Lynch.
 
Asesoramiento genético
Existe el 50% de riesgo en cada gestación de transmitir el alelo mutado al producto,
independiente del sexo de éste. En el caso de padres no afectados el riesgo de recurrencia es
de hasta 2% por evento gestacional debido a la posibilidad de un mosaicismo de línea
germinal en alguno de los progenitores (véase capítulo Mecanismos no Clásicos de la
Herencia).
 
Manejo
Cirugía preventiva de fracturas y deformidad. No hay estudios sobre la efectividad del uso
de antihistamínicos en caso de prurito. Existe una guía clínica para el cuidado de la salud en
niños publicada en 2008 que, posiblemente pronto sea modificada para agregar el tipo de
medicamentos de mayor utilidad.
La evaluación e intervención neuropsicológica es importante para mejorar las deficiencias
en este aspecto. Sin embargo ya existen estudios con lamotrigina, lovastatina y
metilfenidato en ensayos clínicos controlados en pacientes con problemas cognitivos con
resultados alentadores.
Existen otros medicamentos como el colecalciferol que se ha utilizado para los problemas
óseos, etanercept en leucemia, ranibizumab para el tratamiento de los neurofibromas
dérmicos, pirfinidona y rapamicina en neurofibromas plexiformes progresivos. Existen
actualmente dos ensayos clínicos con rapamicina y everolimus en combinación con
ganetespib y bevacizumab en pacientes con tumores malignos de la vaina de nervios
periféricos.
El 80% de medicamentos utilizados en NF1 están aprobados para su uso en cáncer. Las
dianas que se investigan son mTOR (everolimus, sirolimus), inhibidores vasculares de
factores de crecimiento endotelial (bevacizumab, sorafenib, sunitinib, XL184), inhibidores
de receptores de tirosina cinasa (sunitinib, nilotinib, MEK (PD-901), entre otros.
Dado que el padecer neurofibromatosis tipo 1 se asocial con una reducción de 8 a 15 años
en la expectativa de vida promedio tanto en hombres como mujeres por neoplasias y causas
cardiovasculares principalmente, el Colegio Americano de Genética y Genómica Médica
recomienda al menos una evaluación médica general al año, dependiendo del caso, edad y
sexo, tomando en cuenta lo siguiente:
 
1. Interrogar sobre síntomas de neuropatía, dolor crónico y prurito, dolor en las puntas de
los dedos, depresión. Explorar signos de tumor maligno de vaina de los nervios
periféricos, feocromocitoma, neuropatía y neurofibromas cutáneos sintomáticos.
2. Asesoramiento sobre planeación familiar y anticoncepción.
3. Evaluar parámetros de presión arterial, escoliosis, considerar las concentraciones de
vitamina D según la presentación clínica y la edad. Tomar en cuenta al iniciar
suplemento.
4. Mastografía anual a partir de los 30 años en mujeres. Resonancia magnética contrastada
de mama entre los 30 a 50 años.
5. Se recomienda considerar una resonancia magnética basal de lesiones con sospecha de/o
neurofibroma plexiorme conocidos.
6. En el contexto de la presentación clínica y la edad, considerar la absorciometría dual de
radiación ionizante (rayos X).