CUADRO CLÍNICO DEL SINDROME DE X FRAGIL

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CUADRO CLÍNICO
 
Varones con mutación completa. Las características morfológicas del SXF varían de
acuerdo con la edad; los datos clínicos al nacimiento no existen o son escasos pero son
posibles alteraciones en los patrones de crecimiento, como macrocefalia, mayor peso al
esperado, talla mayor o menor. En la infancia se inicia con retraso del lenguaje y
psicomotor y con posterioridad hay alteraciones en el comportamiento, como
hiperactividad, déficit de atención, movimiento estereotípico similar al autista y escaso
contacto visual. La cara es alargada con mentón prominente en la vida adulta, además de
paladar alto, orejas grandes y prominentes que se acentúan con el tiempo y son evidentes en
la adolescencia; También, en esta etapa se desarrolla macroorquidismo con un volumen
testicular dos a tres veces mayor que el de los varones normales. Otras características
clínicas incluyen trastornos del tejido conectivo, como hiperlaxitud articular, pies planos,
prolapso de la válvula mitral y piel con sensación aterciopelada al tacto. Pueden presentar
también estrabismo, crisis convulsivas y complicaciones como vómito recurrente en la
infancia, sinusitis y otitis repetitivas. En el cuadro 1 se describen las principales
características clínicas.
 
CUADRO 1. Características clínicas relacionadas con la mutación y premutación del gen FMR1
Características Mutación completa Premutación
Varones Mujeres FXTAS FXPOI/mujeres
Neuropsiquiátricas Contacto visual pobre
Hipotonía (niños)
Problemas de atención y
aprendizaje
Discapacidad intelectual
Ansiedad
Hiperactividad
Autismo
Agresión
Depresión
Convulsiones
Déficit de lenguaje
Contacto visual
pobre
Hipotonía (niñas)
Convulsiones
Discapacidad
intelectual
(variable)
Déficit del
lenguaje
Irritabilidad
Desinhibición
Déficit de función ejecutiva
Déficit de la memoria de corto plazo
Déficit cognitivo
Depresión
Ansiedad
Ataxia cerebelosa
Neuropatía periférica
Disautonomía
Parkinsonismo
 
Órganos y
sistemas
Orejas grandes y
prominentes
Cara alargada
Prognatismo (adultos)
Macrocefalia
Paladar hendido
Estrabismo
Pectus excavatum
Prolapso de la válvula
mitral
Pulgar con articulación
doble
Pie plano
Escoliosis
Macroorquidismo (adultos)
Hipoacusia por infecciones
recurrentes en oídos
Orejas grandes y
prominentes
Cara alargada
Prognatismo
Frente prominente
Estrabismo
Temblor intencional
Estreñimiento
Disfunción eréctil
Fibromialgia
Alteraciones tiroideas como hipotiroidismo
Amenorrea
Infecundidad
Osteoporosis
Enfermedades
cardiovasculares
Otras Obesidad Hiperintensidades en RMN T2 en el esplenio del cuerpo GonadotropinasTalla baja o alta calloso y pedúnculos cerebelosos medios
Atrofia generalizada de la corteza cerebral
elevadas en suero
Estrógenos bajos
en suero
Mujeres con mutación completa. El fenotipo depende del porcentaje del cromosoma X
mutado que se encuentre activo en los diferentes órganos y sistemas; en términos generales,
se encuentran menos afectadas que los varones con la mutación completa en todos los
niveles, incluidas tanto las características físicas como las alteraciones neuropsicológicas.
Sin embargo, existe una correlación entre los componentes del fenotipo y la gravedad, por
lo tanto las mujeres con retraso mental franco suelen tener características fenotípicas
habituales del SXF, incluidas orejas grandes y cara alargada.
Premutación. El diagnóstico de estas entidades tiene importantes implicaciones no sólo
para el paciente, sino también para las generaciones futuras; en esta categoría se incluyen
los siguientes:
 
1. Síndrome de temblor/ataxia relacionado con X frágil (OMIM 300623). Es un
trastorno neurodegenerativo de inicio tardío posterior a la sexta década de la vida; afecta
a 40 a 45% de los hombres y a 16.8% de las mujeres portadoras de la premutación. De
manera característica se identifican temblor cinético, ataxia cerebelosa y datos
radiológicos, como hiperintensidad en T2 en el esplenio del cuerpo calloso y pedúnculos
cerebelosos medios. Entre otros datos clínicos figuran deterioro cognitivo, neuropatía
periférica, disautonomía, parkinsonismo y manifestaciones psiquiátricas.
2. Insuficiencia ovárica primaria. Se presenta en el 21% de las mujeres portadoras de
premutación; el comienzo y la gravedad de la disfunción ovárica son variables y podrían
estar moduladas por el número de los microsatélites repetidos CGG y quizás factores
ambientales. Se caracteriza por deficiencia de la función ovárica antes de los 40 años e
inicio con amenorrea, gonadotropinas elevadas en suero y deficiencia de estrógenos; en
consecuencia, se incrementa el riesgo de osteoporosis y enfermedades cardiovasculares
en estas pacientes.
 
Resulta interesante que se haya descrito también a pacientes con SXF en relación con
alteraciones de crecimiento, por ejemplo el caso de un fenotipo parecido al síndrome de
Sotos con sobrecrecimiento general y otro similar al síndrome de Prader-Willi con obesidad
extrema, cara redonda, manos y pies pequeños, si bien esto no es lo más frecuente.
Mujeres con mutación completa. El fenotipo depende del porcentaje del cromosoma X
mutado que se encuentre activo en los diferentes órganos y sistemas; en términos generales,
se encuentran menos afectadas que los varones con la mutación completa en todos los
niveles, incluidas tanto las características físicas como las alteraciones neuropsicológicas.
Sin embargo, existe una correlación entre los componentes del fenotipo y la gravedad, por
lo tanto las mujeres con retraso mental franco suelen tener características fenotípicas
habituales del SXF, incluidas orejas grandes y cara alargada.
Premutación. El diagnóstico de estas entidades tiene importantes implicaciones no sólo
para el paciente, sino también para las generaciones futuras; en esta categoría se incluyen
los siguientes:
 
1. Síndrome de temblor/ataxia relacionado con X frágil (OMIM 300623). Es un
trastorno neurodegenerativo de inicio tardío posterior a la sexta década de la vida; afecta
a 40 a 45% de los hombres y a 16.8% de las mujeres portadoras de la premutación. De
manera característica se identifican temblor cinético, ataxia cerebelosa y datos
radiológicos, como hiperintensidad en T2 en el esplenio del cuerpo calloso y pedúnculos
cerebelosos medios. Entre otros datos clínicos figuran deterioro cognitivo, neuropatía
periférica, disautonomía, parkinsonismo y manifestaciones psiquiátricas.
2. Insuficiencia ovárica primaria. Se presenta en el 21% de las mujeres portadoras de
premutación; el comienzo y la gravedad de la disfunción ovárica son variables y podrían
estar moduladas por el número de los microsatélites repetidos CGG y quizás factores
ambientales. Se caracteriza por deficiencia de la función ovárica antes de los 40 años e
inicio con amenorrea, gonadotropinas elevadas en suero y deficiencia de estrógenos; en
consecuencia, se incrementa el riesgo de osteoporosis y enfermedades cardiovasculares
en estas pacientes.