INTRODUCCIÓN A TDS 46,XY insensibilidad a andrógenos

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INTRODUCCIÓN
 
La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) comprende los trastornos hereditarios de la
esteroidogénesis suprarrenal de la vía del cortisol (figura 1). El déficit de cortisol es un
hecho común de todas ellas y se produce un mecanismo de retroalimentación negativa con
aumento de la producción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y de forma secundaria
una hiperestimulación de la corteza suprarrenal, lo que produce una elevación de los
esteroides antes del bloqueo enzimático. Todas las formas de HSC se heredan con carácter
autosómico recesivo y, con excepción de la hiperplasia suprarrenal congénita lipoidea, la
causa bioquímica de la HSC es una actividad enzimática reducida o ausente de la síntesis de
hormonas esteroides.
 
FIGURA
1
Esteroidogénesis suprarrenal. Las líneas punteadas señalan los bloqueos que producen hiperplasia
suprarrenal.
 
 
Los defectos enzimáticos en la esteroidogénesis que se han relacionado con síndromes
clínicos específicos son:
 
1. Deficiencia de 21-hidroxilasa (MIM 201910): perdedora de sal típica, virilizante simple
típica y atípica.
2. Deficiencia de 11β-hidroxilasa (MIM 202010): típica y atípica.
3. Deficiencia de 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (MIM 201810): típica y atípica.
4. Deficiencia de 17α-hidroxilasa/17,20-liasa (MIM 264300).
5. Hiperplasia suprarrenal congénita lipoidea (MIM 201710).
 
La HSC por deficiencia de 21-hidroxilasa corresponde a 90 a 95% de todas las HSC y se
presenta en 1 de 15 000 recién nacidos vivos; por su parte, la deficiencia de 11β-hidroxilasa
ocupa el segundo lugar con 5 a 8%. Los estudios clínicos y genéticos han demostrado la
existencia de formas graves y moderadas en función de la afectación enzimática y la
actividad residual. En las formas graves o típicas, el déficit es completo e inician sus
manifestaciones en la etapa fetal; en las formas moderadas o atípicas, el déficit es parcial y
las manifestaciones clínicas aparecen en la infancia y adolescencia e incluso pueden pasar
inadvertidas hasta la edad adulta.