3 - Función de las Proteínas

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ESTRUCTURA EN CONFORMACIÓN NATIVA ⇔ FUNCIÓN
Todos los procesos biológicos se basan en la capacidad que poseen las proteínas y ácidos
nucleicos de establecer interacciones moleculares específicas ⇒ Reconocimiento molecular:
Asociación de macromoléculas entre sí y con la molécula de medio y pequeño tamaño (molécula
pequeña o porción pequeña de una macromolécula). Implica la unión física de moléculas.
INTERACCIÓN LIGANDO-PROTEÍNA
Interacción reversible
Ligando: molécula capaz de unirse reversiblemente a una macromolécula, además es capaz de ser
reconocida por otra y provocar una
respuesta biológica.
¿Qué características tienen los
ligandos?
● Tamaño y naturaleza química
variable
● La unión está dada por interacciones débiles, las mismas que estabilizan la estructura 3D
de la proteína.
Interacción ⇒ Reversible ⇒ Sitio donde la proteína se une al ligando = Sitio de fijación, este debe
ser complementario al tamaño, forma y
carácter (carácter químico) del ligando.
A su vez, la interacción es específica.
Especificidad= Capacidad de la proteína de
discriminar entre 2 moléculas muy similares.
La forma del ligando hace que solo 1 de
esas proteínas se pueda unir y se active.
Interacción específica: Modelos explicativos de la complementariedad del sitio de unión del ligando
a) Modelo llave cerradura (siglo XIX)⇒ Nos dice que las formas del sitio de unión y del ligando
son estrictamente complementarias.
b) Modelo del ajuste inducido (1958) ⇒ Expone que existe una complementariedad entre el
sitio de la proteína y el ligando, pero que el mismo, al interaccionar levemente, se ajusta
mucho más específicamente a él.
En la fase inicial de la unión, la complementariedad es relativamente pobre, pero luego de la
unión inicial la proteína sufre un cambio conformacional que “ajusta” la forma del sitio de
unión a la del ligando.
c) Modelo de selección conformacional ⇒ Es un
modelo en el cual el ligando induce la forma de la
proteína, pero a raíz de provocar un
desplazamiento de equilibrio. Supone que la
proteína está en estado fisiológico sujeta a un
equilibrio entre las dos conformaciones activas,
teniendo una de ellas afinidad por el ligando.
De esta forma, si el ligando aparece, se unirá con a
la forma con la que tenga mayor afinidad, se
formará el complejo ligando proteína, y el equilibrio
se desplazará hacia la formación de tal producto,
desplazándose entonces previamente hacia la
forma activa de mayor afinidad con él.
La proteína cambia antes de unirse al ligando
Las proteínas son flexibles, es decir, pueden cambiar su conformación⇒ La unión
ligando-proteína provoca el cambio conformacional para determinar la actividad de la proteína
¿Qué puede pasar como consecuencia de la interacción?
● Que el ligando no se modifique → transporte
● Que el ligando sea modificado químicamente → enzimas
● Que la proteína sufra un cambio conformacional, cuyas consecuencias pueden ser=
➢ Modificación de la afinidad de otro sitio de unión de ligandos → cooperatividad
➢ Modificación de la conformación del sitio catalítico de una enzima → activación o
inhibición alostérica, es decir, se une ligando cambiando la conformación de la
proteína y eso hace que el sitio activo cambie mejorando o dejando de funcionar.
Los cambios conformacionales inducidos tienen relevancia para el control de procesos
metabólicos y hormonales, y regulación de la expresión génica
COMPLEJOS PROTEICOS (nivel de organización superior al
cuaternario)
En la célula las proteínas no están en sc, están en un líquido espeso
donde hay pocas posibilidades de “nadar” en ese líquido. Entonces
muchas proteínas que requieren de otras para su función, ya se
encuentran asociadas → complejos proteicos.
¿Qué diferencia hay con la estructura cuaternaria?
En la estructura cuaternaria, hablamos de subunidades donde no hay
actividad por sí solas.
En los complejos, las proteínas tienen actividad por sí mismas pero se
asocian entre sí para funcionar más rápidamente.
ESTUDIO DE LA INTERACCIÓN LIGANDO-PROTEÍNA
● Es un equilibrio= Proteína (P) + Ligando (L) ⇄ Complejo P-L
● Está regido por una CONSTANTE DE ASOCIACIÓN (Ka), que depende de todas las
especies en el equilibrio, y se ve también que es la relación entre dos constantes
● Si expresamos el GRADO DE OCUPACIÓN DE LA PROTEÍNA COMO θ, tenemos que eso
representa los sitios de
fijación ocupados en
relación a los sitios
totales. Los sitios
ocupados consisten en
el complejo
ligando-proteína,
mientras que los sitios
totales serán la suma
de la cc
ligando-proteína y cc
proteínas libres ⇒ Reemplazando lo de la otra ecuación en θ, l legamos a la expresión
final, que implica una función, en donde θ es la variable dependiente (al ser un cociente
va a ir de 0 a 1), y la cc de ligando la variable independiente.
Se despeja cc PL y encuentro [L], realizando la curva.
¿Qué particularidades tiene la curva?
● Cuando la relacionamos al equilibrio, vemos que, a medida que se aumenta la
concentración de ligando, se forma más complejo P-L yθ aumenta, ya que van a aumentar
los sitios de fijación ocupados respecto de los totales, de manera que disminuye la
cantidad de proteína libre y aumenta la del complejo, desplazándose el equilibrio hacia la
formación de éste, que es el producto.
● A bajas cc de ligando tengo poca proporción de la molécula formando parte del complejo,
siendo θ menor por haber más proteína libre.
● Es una curva hiperbólica rectangular, asintótica horizontal, que toma un valor teórico de 1
en el caso de que TODOS LOS SITIOS ACTIVOS DE PROTEÍNAS ESTÉN OCUPADOS, y
con ello, la cc de proteína libre sería 0, estando totalmente desplazado el, equilibrio en la
formación del complejo. AHORA⇒ Dijimos que era teórico, ¿por qué? Porque por más que
ponga ∞ cc de ligando libre (no es posible) siempre va haber una proporción de proteína
libre⇒ NUNCA LLEGO A OCUPAR TODOS LOS SITIOS, decimos que es saturable.
● Punto medio (f(cc L) = 0,5): tenemos la inversa de la Ka → La Ka es la constante de
asociación, siendo su inversa (Kd) la de disociación. La de disociación se usa mucho más
porque tiene unidades de cc de ligando mientras que Ka es inversa de cc.
● Este gráfico nos permite estudiar en qué orden de cc están los ligandos, lo cual tiene que
ver con la función de la proteína y su afinidad a él. Ej: el antígeno debe reconocer
patógeno, muy poco patógeno debe disparar la relación antígeno-anticuerpo, entonces
necesito una proteína muy sensible que reconozca el complejo.
MODELOS DE INTERACCIÓN CUANDO EL LIGANDO ES UN GAS:
Mioglobina y Hemoglobina
Cuando el ligando es un gas, no hablamos de cc de ligando sino en presión parcial, sabiendo que
ésta es proporcional a la cantidad del mismo.
Aclaración= El gráfico de la derecha representa la curva de disociación de la MIOGLOBINA, la de la
hemoglobina es distinta
P50: es la PO2 que me da el 50% de ocupación. Trabajamos con ella en lugar de la Kd
Mioglobina⇒ Proteína de almacenamiento de O2
Hemoglobina⇒ Proteína de transporte de O2
¿Por qué requiero proteínas de unión para almacenar o transportar?⇒ Porque el O2 es muy poco
soluble en el plasma y tampoco puede atravesar estructuras de protección (piel, etc) de los
organismos superiores (por ello a su vez requerimos del aparato respiratorio).
Antes de continuar, es importante tener en cuenta que la hemoglobina es una proteína que
tiene 4 SUBUNIDADES (dos α y dos β), por lo que cada cosa que se explique sobre el grupo
hemo, su unión al O y demás, se debe multiplicar por 4 ⇒ c/u tiene la capacidad en total de
unir 4 moléculas de O2 ≠ Mioglobina tiene 1 SOLA SUBUNIDAD (semejante a la β de la
hemoglobina)
Mioglobina ⇒ Es una proteína 80% hélice
alfa, con algunos segmentos de conexión.
Dentro de la secuencia peptídica, hay dos
aa que son críticos: Dos Histidinas, que
tienen conexión con el Fe del grupo
hemo, y allí es donde se ubicará en O2
(en el hemo).
Tanto la mioglobina como la hemoglobina
generan un bolsil lo en donde está
ubicado el hemo, sostenido por dos His enfrentadas.
Grupo hemo⇒ Tiene un anillo protoporfirinicoque tiene 4 N
que acomplejan a un átomo de Fe2+, de manera que éste queda
con dos enlaces de valencia, uno por encima y otro por debajo
del plano que establece el anillo. Cuando entra el O2 en la
mioglobina interacciona, con el Fe y la His E7, y el Fe hace
interacción con él y con la histidina F8.
Las His son CRÍTICAS para la función, pero no sólo ellas son importantes, dado que lo que
hará que las mismas se encuentren en ese lugar y puedan interaccionar es la secuencia de los
aa extra que hace que puedan estar justo en ese lugar enfrentadas.
Hay algunos aa qe si cambia, no pasa nada, pero hay otros que van a ser CRÍTICOS PARA LA
ESTRUCTURA, y que, si bien no lo son para la función, si se pierden, tampoco va a ser
funcional la proteína
El O2 hemoreactivo si lo tengo solo en sc tiende a oxidar todo, por lo tanto, hay que protegerlo
para que llegue al extremo del organismo (hablamos en este caso en sí de la hemoglobina, pero si
está dentro de los tejidos unido a mioglobina tampoco queremos que se pierda, así que es lo
mismo) ⇒ ¿Cómo? ⇒ Unión a un grupo hemo⇒ El bolsil lo de la proteína lo protege de la
interacción con el agua dado que es hidrofóbico.
El Fe2+ une O2 y el Fe3+ no, y es por esa razón que el Fe 2+ se une tanto al O2 como a la His,
ya que, de lo contrario, podría oxidarse a Fe3+
Otras moléculas que son capaces de unirse al Fe2+ del grupo hemo son CO y NO con mayor
afinidad que el O2.
Equilibrio entre asociación-disociación
Si bien debe haber unión del O2 a ambas proteínas, ya sea para su
transporte o su almacenamiento, ese O2 tiene que tener la capacidad
de liberarse del grupo hemo para poder ser utilizado ⇒ La interacción
debe ser en cierta forma inestable
El hemo tiende a formar 1 plano, tenemos el Fe2+ en el centro
coordinado hacia una histidina y el O2 que se une de una manera
imperfecta. Cuando no hay O2 unido en esa posición hay H2O.
Problema: hay moléculas capaces de unirse mejor que el O2, ej: CO que
presenta una afinidad 20.000 veces mayor que el O2 por el hemo libre
pero solo 200x por el hemo en la mioglobina, por ello el CO es tóxico.
Particularidades de la Hemoglobina
Estamos hablando de la proteína
de transporte de O2, de los
glóbulos rojos el 94% es
hemoglobina, por lo tanto su
función principal es el transporte
de O2 y su forma es particular de
manera que atraviese los capilares,
difiere en la mioglobina en la
cantidad de subunidades, debido
a que ésta presenta 4.
La hemoglobina de sangre arterial está saturada en O2 un 96%, mientras que la venosa un 64%.
La hemoglobina es un tetrámero formado por dos subunidades α (de 141 residuos) y dos
subunidades ß (de 146 residuos). La estructura de cada subunidad es parecida a la de la
mioglobina, aunque solo tienen 27 aa en la misma posición. La interfase α1-ß1 involucra 30
residuos, la α1-ß2 19, están los monómeros en distintos colores.
Conformación de la hemoglobina
Puede tener 2 estado diferentes según a qué
esté unida=
- R (relajado) con mayor afinidad por el O2
y a su vez, el O2 estabiliza ese estado
- T (tenso) donde no hay O2 unido y por lo
tanto hablamos de desoxihemoglobina.
En el estado T el anillo del hemo
está curvado, el Fe2+ encaja
parcialmente, cuando une O2
fuerza a que el Fe2+ tome la
posición central y que el grupo
hemo este plano, eso hace que
tire de la histidina proximal e
induce un cambio de
conformación en toda la
estructura de la molécula de la
mioglobina (estado R).
Unión cooperativa del ligando (tipo de unión alostérica)
● Al hablar de enzimas vemos que tiene un sitio activo y además un sitio de unión de ligando
diferente al del sustrato (positivo o negativo).
● Un modulador alostérico se une a un sitio distinto del sitio activo e induce un cambio
conformacional, que puede ser activador o inhibidor⇒ Se denomina cooperativismo
cuando es activador
En la unión cooperativa del oxígeno a la Hb, es el ligando el que se une al bolsil lo de una de las 4
subunidades, implicando un cambio conformacional en las otras que estabiliza un estado activo,
haciendo que las otra subunidades tengan mayor afinidad al mismo.
Unión cooperativa de la hemoglobina al O2
La hemoglobina tiene 4 subunidades diferentes, es decir, 4 sitios de unión de ligando.
Si todas las subunidades fueran de alta afinidad veríamos una curva similar a la de mioglobina (la
primer curva que se ve en el gráfico), si fuera de baja afinidad sería una curva más chata y estaría
desaprovechado, sin embargo, la hemoglobina presenta un curva sigmoidea ¿por qué? justamente
por el centro de cooperatividad:
● Al inicio cuando Hb no une ningún O2 estoy en
presencia de baja afinidad.
● A partir de que se une un primer O2 a la Hb,
provoca un cambio conformacional en las
subunidades de manera que aumenta la afinidad,
por ello se observa un salto en el gráfico.
● Finalmente, en la última parte del gráfico se
observa una hipérbola rectangular de alta afinidad.
Las 2 barras de colores marcan PO2 en pulmones y
tejidos, es decir, cuando PO2 es alta Hb puede unir casi
todo el O2 donde la pequeña cuña en rosa consiste en
O2 no unido a Hb.
Cuando la proteína va a los tejidos PO2 es menor y por ello Hb debe poder ceder O2 a los
tejidos, entonces en la curva estamos alrededor de situaciones de reposo donde puede ceder
O2=
- Si la Hb fuera una proteína de alta afinidad tendría una curva alta teórico, entonces al
l legar a los tejidos Hb no cede O2
- Si fuera de afinidad baja tengo la curva de abajo que es funcional porque al llegar a los
tejidos vemos que cede O2 pero está desaprovechada por la carga de Hb-O2 es baja.
Transformación doble logarítmica ⇒ Ecuación de Hil l
Modelos de mecanismo de unión en la unión cooperativa en la Hemoglobina
Modelo concertado: va uniendo ligando
gradualmente pero pasa de un estado
de baja afinan a un estado de TODO
alta afinidad
Modelo secuencial: la unión de un
ligando hace que se produzca un
cambio conformacional en sitios
vecinos.
Carboxihemoglobina (CO-Hb)
La unión de CO a Hb aumenta la afinidad de O2 en las demás subunidades, por lo tanto hay una
menor tendencia de difusión del mismo a los tejidos, y perdemos funcionalidad.
Comparación de las curvas:
Tenemos la curva normal, y debajo ésta, la de
carboxihemoglobina uniendo 2 moléculas de CO⇒
En este caso, al medir θ en función de pO2,
vemos que lo máximo es la mitad de lo normal, con
50% de saturación, dado que solamente pueden
unirse 2 moléculas O2 a una de Hb, porque los otros
dos sitios están ocupados con CO.
Al llegar a los tejidos no se cede ni un 10% de O2⇒
Esta diferencia no es compatible con la vida.
Curva del paciente anémico con talasemia⇒ presenta
baja cc Hb por lo tanto transporta O2 eficientemente
pero en menor cantidad; en reposo la actividad de la
persona se encuentra relativamente bien⇒ Cuando
la Hb va a los pulmones se oxigena, y cuando va a los tejidos libera el O2.
La cuestión es que no tienen BUENA CAPACIDAD DE RESPUESTA, por lo que no pueden hacer
deportes intensos o ser deportistas de alta competición.
Curva en el ejercicio aeróbico⇒ Mayor demanda por parte de los tejidos, la Hb cede más.
Hb-CO2
Cuando la Hb cede O2 a nivel de los tejidos, éstos a su vez produjeron CO2 como producto
metabólico, siendo la Hb la responsable de volver a llevarlo a los pulmones para su eliminación del
cuerpo. ¿Cómo vuelve el CO2 a los pulmones?
- 7% disuelto en sangre
- 93% a través de los glóbulos rojos, siendo el 23% unido directo a Hb, y el 70% transformado
en HCO3- (y saliendo a la sangre por un antiportador con Cl-) POR LA ANHIDRASA
CARBÓNICA=
Efecto Bohr y Haldane
Hb frente a la acidificación del medio⇒ La curva se corre
a la derecha, mayor pendiente ⇒ Hb cede mayor cantidad
de O2 → EFECTO BOHR. No es un efecto significativo
para la mioglobina.
Cuando la sangre va de los pulmones a los tejidos, el pH
inferior hace que se desplace la unión del O2 a las curvas
de menor afinidad por el mecanismo que mencionamos
previamente.
Conclusión: En los tejidos la PCO2 y el pH favorecen la
liberación de O2 de la Hb
Además, la formaciónde Hb CO2 también contribuye a este efecto⇒ El CO2 se une al N-terminal
de Hb y forma un derivado con carga (-) mientras que el H` liberado de ese amino se une a la
histidina de la hélice 3 en la subunidad ß⇒ este residuo protonado a bajo pH forma un par iónico
con el Asp FG1, estabilizando el estado T (tenso, de menor afinidad por O2).
En los pulmones PO2 puede desplazar al CO2 y a los H+ de la Hb → EFECTO HALDANE.
2,3-BPG (bisfosfoglicerato)
Es un producto alternativo a la glucólisis⇒ Si se deriva hacia ese lado, NO HAY GLUCÓLISIS.
Se forma a partir de 1,3-BFG, se une entre ambas cadenas ß. Se encuentra en grandes
cantidades en el eritrocito y funciona como un efector alostérico de la Hb disminuyendo la
afinidad de ésta por el O2.
Presenta cc altas en altura alta, debido a que la PO2
disminuye (hipoxia) ⇒ Si nos vamos a la montaña por un
tiempo aumenta la síntesis del 2,3-BPG ⇒ Disminución de
la afinidad de la Hb por el O2⇒ Liberación a tejidos en un
37%, casi los mismo que si estuviésemos a nivel del mar
(38%). Es reversible si volvemos al nivel del mar para los que
vamos de vacaciones, para los que viven allá esa cc elevada
es normal.
Hemoglobina fetal
La Hb fetal posee mayor afinidad por el O2 que la Hb materna ya que debe obtenerlo de la sangre
de la madre. La diferencia con respecto a la adulta es que posee subunidades γ en vez de ß, las
cuales no unen 2,3-BPG (cambio Ser x His 146 en subunidad ß).
Para los tres meses de gestación, comienza a preponderar la Hb con las subunidades ß.
Anemia falciforme
● Es una patología que se da a partir de la sustitución de un aa crítico, Glu 6 > Val, debido a
que se cambia un aa cargado y polar por uno hidrofóbico.
● Lo que ocurre es que esto permite que la Hb se agregue para formar fibras tan estables
que los GR se deforman, y adoptan forma de Hoz, entonces ya no son plásticos y tapan
arteriolas. Estos cúmulos provocan dolor al paciente.
● Una mutación de este tipo lleva a que no persista, aunque la enfermedad persiste por la
continuidad de la forma heterocigota entonces algunas moléculas pueden llegar a adoptar
esta conformación.
INTERACCIONES ANTÍGENO-ANTICUERPO
● Los antígenos son sustancias que inducen respuesta inmune porque el sistema
inmunológico los reconoce como una amenaza.
Características:
➢ Son sustancias exógenas, son extrañas al organismo.
➢ Son sustancias Inmunogénicas, es decir, capaces de inducir la rta inmune,
reaccionando específicamente con componentes del mismo.
➢ Son de naturaleza química variada y de gran tamaño molecular
➢ Se localizan en la superficie de un patógeno o son producidas y liberadas por el
mismo.
● Anticuerpo: es una proteína generada por el sistema inmune en rta a un antígeno. La
parte del Ac que reconoce específicamente al antígeno se denomina epitope o determinante
antigénico.
La función del Ac no es sólo reconocer al antígeno sino también provocar su destrucción.
El anticuerpo es una proteína globular, pero si se despliega se conforma de 2 cadenas livianas y
2 cadenas pesadas unidas covalentemente por puentes S-S.
La unión de una cadena liviana con una pesada forman el paratope que corresponde al sitio de
unión del antígeno al anticuerpo, haciendo de puente entre ellos el epítopo, que es el que
reconoce inicialmente.
Anticuerpos de tipo Inmunoglobulinas
Un anticuerpo tiene dos funciones claras:
- unir específicamente al patógeno que generó la respuesta inmune (paratope y epitope).
- reclutar células y moléculas que permitan destruir al patógeno al que se unió el anticuerpo
(zona Fc, no específica).
Características:
● El dominio variable es el dominio V de unión al antígeno.
● El dominio constante Fc une otros componentes del sistema inmune
● La región bisagra le da flexibilidad a la molécula.
Tipos de inmunoglobulinas, siendo las IgM las primeras que actúan pero las IgG las de respuesta
más duradera.
Características de la unión antígeno-anticuerpo
● Especificidad: capacidad de discriminar al antígeno entre otras moléculas; está dada por la
complementariedad entre el antígeno y el sitio de fijación en el anticuerpo.
● Espontaneidad: no requiere de E adicional.
● Reversibilidad: dado por el carácter no covalente de la unión.
Es una reacción de complementariedad, que ocurre por múltiples interacciones débiles entre una
porción del antígeno y aa del sitio de unión en el anticuerpo.
En el lab nos sirve como molécula de reconocimiento. Sobre un soporte sólido posterior a un SDS
PAGE se ancla una proteína de interés, se agrega una proteína inerte para bloquear proteínas no
específicas, para proteger los sitios libres en el
soporte.
1) Reacción específica= Unión del Ac
primario. Hasta ahora esto es
transparente.
2) Para ponerlo en evidencia utilizo un
segundo anticuerpo que tiene unido
una enzima que genera un reacción de
color actuando sobre un sustrato para
indicar la presencia de proteína.
El primer anticuerpo no se modifica por una
cuestión de costos
Tener el anticuerpo secundario frente al primario, hace que tenga una zona cte común. Uso un
único reactivo general anticuerpo secundario anti anticuerpo primario.
Técnicas de laboratorio en donde se utiliza:
● Western Blotting, se utiliza principalmente para identificación de proteínas.
● ELISA, permite la cuantificación de una proteína.
MOTORES MOLECULARES
Miosina: formada por 6 subunidades, 2 cadenas pesadas y 4 cadenas livianas. Presenta un
dominio globular en el extremo N-terminal y posee sitio de hidrólisis de ATP que permite la
contracción muscular.
Filamentos contráctiles del sarcómero
La miosina forma los filamentos gruesos.
Monómeros de actina G polimerizan dando largos filamentos de
actina F⇒ Actina F, junto a troponina y tropomiosina forman los
filamentos delgados.
Organización de la fibra muscular
Se forman por fusión de células. Las miofibril las están en el citoplasma de las fibras musculares,
se encuentran formadas por la repetición de las unidades contráctiles denominadas sarcómeros.
Cada sarcómero consta de 2 tipos de filamentos, gruesos (conformados por miosina) y delgados
(conformados por actina y otras proteínas).
Sarcómero: es la unidad contráctil conformada por una banda A + banda I. La contracción
muscular los discos Z se acercan entre sí y los filamentos de actina se unen al disco Z, en esta
unión participa la ⍺-actina, desmina y vimentina.
En la línea M se organizan los filamentos gruesos, incluyen la paramiosina, proteína C y proteína
M; la titina une el filamento grueso a la línea Z
Para la contracción muscular se requiere calcio: en reposo la concentración de Ca2+ es 10^-7 M,
durante la contracción, 10^-5 M
La titina, es la proteína más grande que se conoce (3000-4000 kDa), está formada por
aproximadamente 244 dominios.
Tipos de fibra del músculo estriado esquelético
Tipo I: rojas y lentas→ Obtienen energía por la vía oxidativa Fuente de ATP = oxidación de ácidos
grasos Gran resistencia y escasa fuerza
Tipo II: (blancas y rápidas) → Obtienen energía por la vía anaeróbica Fuente de ATP = glucógeno
del músculo Gran intensidad, poco tiempo.
Mecanismo de la contracción muscular
● En el estado de rigidez, la actina está unida a la cabeza de miosina en un ángulo de 45°.
● Cuando se inicia la contracción, la miosina une una molécula de ATP y se libera de la actina.
● La cabeza de miosina posee actividad ATPasa y causa la hidrólisis del ATP; los productos
de la hidrólisis, ADP y P, permanecen unidos a la miosina.
● La miosina forma un puente con una molécula de actina (3), en ángulo de 90°
● Una vez unida a la actina, la miosina libera el P.
● La liberación del P provoca un cambio conformacional en la miosina (golpe de potencia),
produciendo el deslizamiento hacia la línea M, que ocasiona el acortamiento del sarcómero.
● Después del golpe de potencia, la miosina libera el ADP y el ciclo recomienza.
¿Qué es lo que ocurre a grandes rasgos?
1. Los filamentos gruesos de miosina se deslizan sobre los filamentos delgados de actina
2. La miosina estáunida a la actina
3. Por unión e hidrólisis de ATP la miosina se libera de la actina, se mueve y se une en otra
posición a la actina
Regulación de la contracción muscular (a partir del Ca2+ acumulado en los sarcómeros)
Los filamentos de actina normalmente se recubren de filamentos de tropomiosina y los sitios de
unión de la miosina están bloqueados por la troponina.
Troponina C: une Ca2+ que por cambio conformacional se desbloquea la troponina I que es la
inhibitoria, hace que se permita la interacción de la miosina con el sitio de unión.
Troponina T: se une a la tropomiosina.