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Absorción y transporte de vitaminas - 154 - El mecanismo de transporte activo de la tiamina es más activo en las regiones proximales del intestino delgado; se han identificado dos transportadores como los principales involucrados en su absorción intestinal: hTHTR-1 (human thiamin transporter-1, producto del gen SLC 19A2) y hTHTR-2 (human thia- min transporter-2, producto del gen SLC 19A3) (Fi- gura 1). El hTHTR-1 está expresado en cantidades significativamente mayores que el hTHTR-2 (19). Ambos transportadores tienen similitudes estructu- rales entre sí y con el transportador de folato hRFC. Sin embargo, los transportadores de tiamina no transportan folato y el transportador de folato no transporta tiamina. Por otro lado, hTHTR-1 funcio- na en rangos micromolares mientras que hTHTR-2 funciona en rangos nanomolares. La proteína de hTHTR-1 se expresa tanto en la membrana apical como en la membrana basolateral del enterocito, no así hTHTR-2, que está expresado sólamente en la membrana apical de estas células (27, 28). Ambos transportadores explican el total de la absorción de tiamina mediada por transportadores (28). La absorción de la tiamina puede ser regulada por factores o condiciones extracelulares o intracelula- res a través de la vía transcripcional y/o mecanismos post-transcripcionales. La captación de la tiamina pre- sente en el lumen intestinal es regulada adaptativa- mente por su nivel en la dieta. Así, la deficiencia de tiamina induce específicamente la captación intes- tinal de tiamina (26, 29); este efecto se ha asociado con un proceso de inducción significativa del nivel de expresión de THTR-2 (pero no THTR-1) y un au- mento de la actividad del promotor de SLC19A3 (pero no de SLC19A2), lo cual sugiere que esta regu- lación se estaría produciendo a nivel transcripcional (29). Este proceso también es regulado durante las etapas tempranas de la vida, con una disminución en la captación de tiamina a nivel del enterocito durante la maduración (30). Esta disminución de la absorción ha sido asociada con una reducción de la expresión de hTHTR-1 y hTHTR-2 y una disminución de la actividad de los promotores de SLC 19A2 y SLC 19A3 en el intestino delgado de ratones transgéni- cos que poseen dichos genes (30). Esto sugiere que en este periodo la regulación también ocurriría a ni- vel transcripcional. El proceso mismo de absorción de la tiamina también experimenta procesos de regulación dependientes de la diferenciación celular (31). Esta regulación ha sido asociada con un aumento significativo de la ex- presión de hTHTR-1 y hTHTR-2 y de la actividad de sus respectivos promotores (31). Por otro lado, este proceso sería regulado mediante vías intracelulares específicas, como por ejemplo una vía mediada por el complejo calcio/calmodulina (32, 33). El alcoholismo crónico produce deficiencia de tiami- na y existe evidencia de que esto ocurre a causa de la inhibición de su absorción intestinal (34) y de una disminución de su reabsorción renal (35). Asímismo, se ha observado que en animales con enfermedad renal crónica se produce una disminución de la ex- presión de THTR-1 y THTR-2 a nivel del intestino del- gado (36). Por otro lado, la infección por Escherichia coli enteropatogénica afecta la absorción intestinal de tiamina por células Caco-2, y tiene un efecto ne- gativo tanto en la función y expresión de los trans- portadores hTHTR-1 y hTHTR-2, como en la tasa de transcripción de los genes respectivos (37). Riboflavina La principal función de la riboflavina es servir como precursora para las coenzimas flavín mononucleóti- do (FMN) y flavín adenín dinucleótido (FAD). Estas flavoproteínas o flavoenzimas catalizan numerosas reacciones de óxido-reducción que incluyen reaccio- nes de deshidrogenación, hidroxilación, descarboxi- lación oxidativa, desoxigenación y reducción del oxí- geno a peróxido de hidrógeno. Participan asimismo, en el metabolismo de los hidratos de carbono, ami- noácidos y lípidos. El FAD es necesario para las reac- ciones de la cadena respiratoria por lo que resulta esencial para la producción de ATP. Una de las en- zimas que requieren FAD es la glutatión-reductasa por lo que esta vitamina tiene además actividad an- tioxidante. Por otro lado, la riboflavina, en conjunto con las enzimas del citocromo P-450, participa en el metabolismo de diversos fármacos. Esta vitamina participa también en la conversión del ácido fólico y la vitamina B6 a sus formas activas.
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