1 Nefrología y urología (64)

Vista previa del material en texto

68
ALBERTO MARTÍN ARRIBAS
5.2. Glomerulonefritis membranoprolife-
rativa mediada por inmunocomplejos
Resulta de una antigenemia crónica y/o de 
inmunocomplejos circulantes y puede verse en 
infecciones crónicas (virus de la hepatitis B y C), 
enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso 
sistémico, Síndrome de Sjögren y artritis reuma-
toide) y gammapatías monoclonales. Se puede 
encontrar una causa subyacente en la mayoría de 
los casos. La GN.MP. que resulta de la infección 
por el virus de la hepatitis C muestra típicamente 
depósitos granulares de Ig. M, C3 y ambas cade-
nas ligeras kappa y lambda. El depósito de Ig. G 
puede o no estar presente, y C1q es típicamente 
negativo. La GN.MP. que resulta de la gammapa-
tía monoclonal se caracteriza por el depósito de 
cadenas ligeras kappa o lambda monoclonales, 
pero no ambas. La GN.MP. asociada al depósito 
de cadenas pesadas puede mostrar el depósito de 
inmunoglobulinas (isotipos de cadena pesada) en 
ausencia de cualquier cadena ligera. La GN.M.P. 
que resulta de enfermedades autoinmunes se ca-
racteriza típicamente por el patrón completo de 
depósito de inmunoglobulinas, incluyendo Ig. 
G, Ig. M, Ig. A, C1q, C3 y cadenas ligeras kappa 
y lambda. El microscopio electrónico típicamen-
te demuestra depósitos mesangiales y subendo-
teliales. Sin embargo, el microscopio electrónico 
exclusivamente no diferencia entre la GN.MP. 
mediada por inmunocomplejos y la GN.MP. me-
diada por el complemento [15].
5.3. Glomerulonefritis membranoprolife-
rativa mediada por el complemento
Es menos frecuente que la mediada por inmu-
nocomplejos, y resulta del mal funcionamiento y 
de la activación persistente de la vía alternativa 
del complemento. Se debe al depósito de los pro-
ductos del complemento a lo largo de las pare-
des capilares y en el mesangio. En su origen hay 
que buscar mutaciones en los genes de los fac-
tores del complemento o autoanticuerpos fren-
te a proteínas reguladoras del complemento (ej. 
factor H; factor I; factor nefrítico C3-C3NeF). 
El microscopio de inmunofluorescencia demues-
tra una tinción de C3 brillante, sin tinción de 
inmunoglobulinas, en el mesangio y a lo largo 
de las paredes capilares. Puede ser subclasificada, 
en base a los rasgos ultraestructurales observados 
al microscopio electrónico, en enfermedad por 
depósitos densos y glomerulonefritis C3. La hi-
pocomplementemia es un hallazgo característico 
de la mayoría de los pacientes con GN.MP. Sin 
embargo, una concentración normal de C3 no 
excluye la GN.MP. mediada por el complemento 
[15].
Enfermedad por depósitos densos: También 
llamada GN.MP. tipo II. Afecta tanto a niños 
como a adultos jóvenes, y también se asocia a 
gammapatías monoclonales en los adultos de más 
edad. El microscopio de inmunofluorescencia 
demuestra los depósitos de C3. El microscopio 
electrónico es necesario para establecer el diag-
nóstico, y muestra la característica forma de sal-
chicha ondulada de la membrana basal glomeru-
lar con depósitos densamente osmófilos a lo largo 
de la misma y a nivel del mesangio [15].
Glomerulonefritis C3: También llamada 
glomerulonefritis con depósitos aislados de C3. 
Causada por una excesiva activación de la vía al-
ternativa del complemento, debida en la mayo-
ría de los pacientes a mutaciones en las proteínas 
reguladoras del complemento o a anticuerpos 
frente a las mismas. También hay casos descri-
tos asociados a gammapatías monoclonales. El 
microscopio de inmunofluorescencia muestra 
depósitos extensos de C3 a lo largo de las pare-
des capilares y en el mesangio, sin depósitos de 
inmunoglobulinas. El microscopio electrónico 
demuestra depósitos similares a los de la GN.MP. 
mediada por inmunocomplejos, pero sin mostrar 
los típicos depósitos mesangiales e intramembra-
nosos con forma de salchicha que se ven en la en-
fermedad por depósitos densos. Los pacientes con 
glomerulonefritis C3 se presentan típicamente 
con proteinuria, que puede asociarse a síndrome 
nefrótico, hematuria y grados variables de hiper-
tensión arterial e insuficiencia renal. Los niveles 
de C3 están habitualmente bajos, mientras que 
los de C4 son normales. Algunos pacientes tienen 
un autoanticuerpo estabilizador de la convertasa 
de C3 llamado factor nefrítico C3 (C3nef ), que 
también se ve en la enfermedad de depósitos den-
sos. Unos niveles normales de C3 no excluyen la 
glomerulonefritis C3. Puede haber progresión a 
la insuficiencia renal terminal, y puede recidivar 
tras el trasplante renal [15].