1 Nefrología y urología (277)

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FIBROSIS RENAL
4.1. Principales tipos celulares implicados 
en la fibrosis
4.1.1. Fibroblastos y miofibroblastos
Los fibroblastos son células de origen mesen-
quimal, que se encuentran embebidas en la MEC 
de los diferentes órganos y tejido conectivo. A ni-
vel estructural, presentan forma alongada o estre-
llada, con un núcleo ovalado o redondeado que 
resalta sobre un citoplasma pálido. Ultraestructu-
ral mente presenta abundante retículo endoplas-
mático, gránulos secretores de colágeno y largos 
procesos que sirven para establecer contactos con 
otras células, como células endoteliales, tubula-
res y dendríticas. Debido a que sus característi-
cas difieren dependiendo de su localización, no 
se trata de una población celular homogénea. En 
el riñón humano y de roedores, sus precursores 
se encuentran próximos a los capilares peritubu-
lares, siendo denominados por muchos autores 
como «pericitos», diferenciándolos de aquellos 
fibroblastos que se encuentran anatómicamente 
más separados de los capilares, si bien debido a 
los largos procesos que presentan, muy pocas de 
estas células parecen realmente embebidas en la 
MEC. A pesar de que no existen marcadores es-
pecíficos que nos permitan distinguir entre estos 
tipos celulares, el receptor beta del factor de cre-
cimiento derivado de plaquetas (PDGFR-B) es el 
marcador más fuerte de los pericitos en el riñón 
sano [11][22].
Durante los procesos de fibrosis, debido a 
factores como el estrés mecánico y la acción de 
diferentes citocinas, la mayoría de los fibroblas-
tos adquieren carácter de miofibroblasto, viéndo-
se reflejado en la expresión de actina de músculo 
liso vascular (α-SMA). Otras características dife-
renciales de los miofibroblastos serían los miofi-
lamentos que poseen en su superficie y numero-
sas fibras de estrés citoplasmáticas. Existen otros 
marcadores además de α-SMA, como vimentina, 
fibronectina, proteína marcadora de fibroblastos 
o miofibroblastos S100A4 o FSP-1 (fibroblast 
specific protein), si bien numerosos estudios han 
demostrado que estos marcadores se encuentran 
expresados en muchas otras células de origen me-
senquimal. [11][22].
El origen de estos miofibroblastos ha sido 
un importante objetivo de estudio y debate du-
rante los últimos años, dado su acúmulo en el 
intersticio renal que demuestra un papel funda-
mental en la fibrosis renal. Las investigaciones 
más recientes respaldan su origen en las células 
mesenquimales residentes en el tejido renal, es 
decir fibroblastos y pericitos en el intersticio re-
nal y células mesangiales en el glomérulo. Otros 
autores proponen un origen en las propias células 
endoteliales y en leucocitos circulantes, si bien 
esto es muy controvertido, debido a la falta de 
marcadores específicos y fiables que permitan de-
linear este origen de manera adecuada [23][24].
Hasta hace pocos años se ha defendido la hipó-
tesis de que las células epiteliales renales suponían 
la principal fuente de miofibroblastos por medio 
del proceso denominado Transición Epitelio-Me-
sénquima (TEM). La TEM era definido como el 
proceso mediante el cual las células epiteliales, 
debido a la acción de citocinas inflamatorias, su-
frían una serie de cambios morfológicos como la 
pérdida de moléculas de adhesión (E-cadherina 
y zónula ocludens-1 [ZO-1]), adquiriendo un 
fenotipo mesenquimal y expresando marcadores 
de miofibroblastos. Este fenómeno tiene lugar en 
algunos procesos fisiológicos como el desarrollo 
embrionario y otros procesos patológicos como el 
proceso de metástasis tumoral. Sin embargo, en 
modelos animales recientes se ha demostrado que 
las células epiteliales dañadas no se convierten en 
miofibroblastos, si bien se establece una interre-
lación entre células epiteliales y mesenquimales 
que favorecen la diferenciación de estas últimas 
en miofibroblastos [25].
A lo largo de los años se han descrito nume-
rosos estímulos responsables de la activación de 
los fibroblastos y pericitos y por lo tanto su di-
ferenciación a miofibroblastos. Generalmente se 
trata de estímulos asociados a daño tisular, el fac-
tor más ampliamente descrito es el TGFβ al que 
habría que añadir otros factores también impor-
tantes como el factor de crecimiento derivado de 
plaquetas (PDGF), el factor de crecimiento de fi-
broblastos (FGF-2), y el factor de crecimiento de 
tejido conectivo (CTGF). Recientemente se han 
descrito vías de activación adicionales desencade-
nadas por citocinas y quimiocinas inflamatorias 
como Oncostatina M, el inductor de apoptosis 
similar a TNF (TWEAK), la proteína quimioa-
trayente de monocitos-1 (MCP-1) y la interleu-
cina 18 (IL-18), así como por patrones molecu-
lares asociados a daño (DAMP) procedentes del 
epitelio y el endotelio [2].