Clase 2 Segundo Parcial, Farmacocinetica; Distribución de Farmacos

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Clase 2: Farmacocinética; 
DISTRIBUCIÓN 
UNIVERSIDAD DE DEFENSA DE HONDURAS 
LICENCIATURA EN ENFERMERÍA MILITAR 
Clase: FARMACOLOGÍA 1 
Docente: Dra. Jessyca Velásquez 
 
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Distribución 
• Después de su absorción o administración en el torrente 
circulatorio general, un fármaco se distribuye en los líquidos 
intersticial e intracelular. 
Tal fenómeno se expresa de acuerdo a: 
• Diversos factores fisiológicos y 
• Las propiedades fisicoquímicas 
particulares de cada producto 
medicamentoso 
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Distribución 
Los elementos que rigen la rapidez de “llegada” y la posible 
cantidad del fármaco que se distribuye en los tejidos son: 
• El gasto cardiaco 
• La corriente sanguínea regional 
• Permeabilidad capilar y 
• El volumen hístico. 
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Distribución 
• Es la llegada y disposición de 
un fármaco en los diferentes 
tejidos del organismo 
• Desplazamiento del fármaco 
desde la sangre hacia los 
órganos en los que debe 
actuar; así como hacia los 
órganos que lo van a eliminar. 
 
 
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Distribución 
FASES DE LA DISTRIBUCIÓN: 
• Fase Inicial: Ocurre en los primeros minutos, cuando el fármaco 
llega a los órganos mejor perfundidos (corazón, riñón, cerebro). 
• En el comienzo, hígado, riñones, encéfalo y otros órganos con 
gran riego sanguíneo reciben la mayor parte del medicamento 
 
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Distribución 
FASES DE LA DISTRIBUCIÓN: 
• Segunda Fase: Depende del flujo sanguíneo regional, pero 
involucra una mayor masa corporal (cantidad de fármaco 
relativamente menor). 
• Es mucho más lenta la llegada del mismo a músculos, casi todas 
las vísceras, piel y grasa. Esta fase de “segunda distribución” 
quizá necesite minutos a horas para que la concentración del 
fármaco en los tejidos entre en una fase de equilibrio por 
distribución, con la que hay en sangre 
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Distribución 
MECANISMOS DE LA DISTRIBUCIÓN: 
 Fracción libre: Fracción farmacológica activa; Es la que puede 
difundir hasta los tejidos. Disponible para el metabolismo y 
excreción. 
 
 
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Distribución 
MECANISMOS DE LA DISTRIBUCIÓN: 
 Fracción ligada a Proteínas: Principalmente a las albúminas: No 
puede difundir a los tejidos. Farmacológicamente inactiva. 
• Atraviesa mínimamente las membranas: 
 No llega a los tejidos 
 No cruza la BHE. 
 Se metaboliza con dificultad. 
 Casi no se excreta. 
 Sirve como reservorio del fármaco en la sangre. 
 
 
 
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Distribución 
 Unión a Proteínas: 
 Poco específica. 
 Ambas formas se encuentran en equilibrio 
dinámico. 
 La fracción ligada se separa de las proteínas, restableciendo la 
proporción de fracción libre. 
 Existen + 60 tipos de proteínas plasmáticas. 
 
 
 
 
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Distribución 
TIPOS DE UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS: 
 Reversible: 
 Enlace iónico o electrovalente. 
 Puentes de hidrógeno, dipolar y de Van der Waals (esteroides 
hormonales). 
 Irreversible: 
 Enlace covalente (metales pesados: Hg, As) y los grupos 
sulfhidrilo de las proteínas plasmáticas 
 
 
 
 
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Distribución 
 PROTEINAS PLASMÁTICAS: 
• Albúmina (69 000 D)/ 35-40 g/L 
• -1-glicoproteína (41 000 D)/0,4-1,0 g/L 
• Lipoproteína (2 500 000 D) 
• Globulinas:  -  -  
 
 
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Distribución 
 PROTEINAS PLASMÁTICAS: 
• Albumina: Representa alrededor del 60% de las proteínas en plasma 
y desempeña funciones muy importantes en el organismo. Evita que 
el fluido se escape de los vasos sanguíneos; nutre a los tejidos; y 
transporta hormonas, vitaminas, fármacos, e iones como el calcio por 
todo el organismo. La concentración sanguínea de albúmina refleja el 
estado de la función hepática y el estado nutricional. 
La concentración de albúmina puede disminuir o aumentar en varias 
situaciones entre las que se incluyen: 
-Enfermedad hepática aguda o crónica, enfermedades renales, 
infecciones, malnutrición, cáncer, diabetes, hipotiroidismo, entre otras. 
 
 
 
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Factores que modifican la 
Distribución 
1. Propiedades fisicoquímicas: Distribución del fármaco: + 
liposolubles, no ionizados y < PM 
2. Flujo Sanguíneo:  concentraciones en órganos + 
perfundidos. 
3. Factores fisiológicos: Edad, Peso, talla y relación 
tejido magro / tejido graso. 
4. Factores fisiopatológicos: Insuficiencia cardiaca, renal, 
pacientes quemados 
 
 
 
 
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Factores que modifican la 
Distribución 
5. Permeabilidad de las membranas: Característica lipofílica. 
Mecanismos de transporte. 
6. Afinidad del fármaco por tejidos: Naturaleza del tejido. 
Presencia de receptores. 
7. Barreras Especiales: BHE(Barrera hematoencefalica), 
Barrera hematomeníngea, Barrera placentaria, Barrera 
fetoplacentaria 
 
 
 
 
 
 
 
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Factores que modifican la 
Distribución 
8. Depósito de Fármacos: 
• Unión a proteínas plasmáticas 
• ⃕ Limita difusión a tejidos 
• ⃕ Disminuye la eliminación 
• Tisulares 
• ⃕ Proteínas 
• ⃕ Grasa 
• ⃕ Calcio 
9. Secuestro Iónico: por diferencias de pH entre dos 
compartimentos 
 
 
 
 
 
 
 
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Factores que Afectan la Distribución 
Son múltiples los factores que la determinan, pero pueden 
resumirse en los tres siguientes: 
• Volúmenes Físicos del organismo 
• Tasa de Extracción 
• Unión a proteínas plasmáticas y/o tisulares 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Factores que Afectan la Distribución 
1. VOLUMENES FÍSICOS DEL ORGANISMO: Se correlaciona, con el 
modelo multicompartamental reconociéndose los siguientes 
“compartimentos”, con ejemplos de los tipos de fármaco que a 
cada uno accede: 
 
Compartimiento y Volumen (%) 
• Líquido corporal total (60%) 
• Líquido extracelular (20%) 
• Sangre (8%) 
• Plasma (4%) 
• Grasa (20-35%) 
• Hueso (7%) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Factores que Afectan la Distribución 
2. TASA DE EXTRACCIÓN: Se refiere a la proporción del 
fármaco que es retirado de la circulación por cada órgano, 
una vez que el flujo sanguíneo lo haya hecho pasar a través 
de dicho órgano. Depende de muy diversos factores, todos 
relacionados con la transferencia de drogas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Factores que Afectan la Distribución 
2. TASA DE EXTRACCIÓN: 
Depende de: 
• Características Físicas y Químicas del Fármaco: Liposolubilidad, 
Tamaño molecular, pKa de drogas ionizables. 
• La tasa de perfusión tisular, a manera de considerar el “acceso” 
que el fármaco tenga a cada tejido 
• Del Gradiente de Concentración 
• De la superficie de intercambio 
• La tasa de permeabilidad de lechos vasculares 
• De la presencia de Barreras 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Distribución… 
• Como consecuencia de su unión a las proteínas plasmáticas, los 
fármacos no producen efectos biológicos, pero permite el 
transporte y almacenamiento del fármaco para el mantenimiento 
de los niveles plasmáticos y de las acciones farmacológicas. 
• Solo el fármaco libre difunde a los tejidos diana y a los órganos 
del metabolismo y excreción, ya que la fracción unida no 
atraviesa el endotelio capilar con facilidad. 
• El fármaco unido se va liberando paulatinamente para alcanzar 
un equilibrio con la fracción libre a medida que esta va teniendo 
acceso a los distintos órganos. En ocasiones favorece, además, 
la solubilidad de los fármacos en él. 
 
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Cinética de Distribución 
Compartimientos 
• Un compartimiento es un conjunto de estructuras o territorios a 
los que un fármaco accede de modo similar en los cuales se 
considera que se distribuye uniformemente. 
 
 
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Cinéticade Distribución 
COMPARTIMIENTO: 
En la práctica clínica, el número de compartimiento del organismo 
puede reducirse a tres: 
- Central 
- Periférico superficial 
- Periférico profundo 
 
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Cinética de Distribución 
COMPARTIMIENTOS: 
• Compartimiento central: Constituido por agua plasmática intersticial 
e intracelular fácilmente accesible, es decir la de tejidos bien irrigados. 
• Compartimiento periférico superficial: Constituido por agua 
intracelular poco accesible, es decir la de los tejidos menos irrigados. 
• Compartimiento periférico profundo: Constituidos por depósitos 
tisulares a los que el fármaco se une más fuertemente, se libera con 
mayor lentitud 
 
 
 
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Cinética de Distribución 
 
 
 
 
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Modelo monocompartimental 
El valor del volumen de distribución (𝑉𝑑) puede establecerse mediante la siguiente 
relación: 
𝑉𝑑 = 
Cantidad total de fármaco que llega al oraganismo Concentración 
plasmatica de farmaco (Cd ) 
 
 
En la formula anterior, puede considerarse el numerador como producto de la dosis 
administrada (D) por la fracción de absorción (f), que representa biodisponibilidad 
del fármaco. Tenemos entonces la expresión siguiente: 
 
𝑉𝑑 =
 D x f 
C𝑝 
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• Tema 3. FARMACOCINÉTICA; Distribución. 
• https://www.youtube.com/watch?v=lO68EqrDs9o 
 
https://www.youtube.com/watch?v=lO68EqrDs9o
https://www.youtube.com/watch?v=lO68EqrDs9o
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•¡MUCHAS GRACIAS!