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w w w .ud h .e d u .hn Farmacología en el EMBARAZO UNIVERSIDAD DE DEFENSA DE HONDURAS LICENCIATURA EN ENFERMERÍA MILITAR Clase: FARMACOLOGÍA 2 Docente: Dra. Jessyca Velásquez w w w .ud h .e d u .hn Definiciones Embarazo • ¿Qué es el embarazo? • ¿Cambios a nivel fisiológico? • La mayoría de los fármacos que toman las embarazadas pueden atravesar la placenta y exponer al embrión y al feto en desarrollo, a sus efectos farmacológicos y teratógenos. Tener en cuenta en el embarazo • El embarazo tiende a agravar las patologías que concurran en el mismo • Las patologías empeoran la viabilidad del embarazo • Variaciones en la fisiología materna • Variación en la farmacocinética y farmacodinamia de muchos medicamentos w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn Farmacocinética Los factores críticos que afectan el transporte placentario de fármacos y los efectos de los medicamentos en el feto incluyen los siguientes: 1. Las propiedades fisicoquímicas del fármaco; 2. La velocidad a la que el fármaco cruza la placenta y la cantidad de fármaco que llega al feto; 3. La duración de la exposición al fármaco; 4. Las características de distribución en diferentes tejidos fetales; 5. La etapa de desarrollo placentario y fetal en el momento de la exposición al fármaco y 6. Los efectos de los fármacos usados en combinación. w w w .ud h .e d u .hn Farmacocinética Cambios farmacocinéticas en el embarazo Absorción oral: Motilidad gastrointestinal Secreción CLH: pH Velocidad vaciado gástrico Absorción pulmonar: Flujo sanguíneo pulmonar – Hiperventilación Distribución: Volumen plasmático Proteínas Eliminación: – - Metabolismo: – - No aumento de metabolismo de primer paso Progesterona: inductor enzimático Glucocorticoides Excreción: flujo sanguíneo renal ritmo filtración glomerular w w w .ud h .e d u .hn Farmacocinética Factores no dependientes de la Madre Placenta • 3ª-4ª semana de gestación →mecanismos fisiológicos para el intercambio de sustancias difusión simple Propiedades físico-químicas del fármaco • Liposolubilidad • Grado de ionización • Peso molecular • Unión a proteínas plasmáticas Características de la farmacocinética del feto • El feto tiene menos proteínas que la madre (1er y 2º tr.) →mayor concentración de fármaco libre en el feto • Las proteínas fetales tiene menor afinidad por los medicamentos →aumenta la concentración de fármaco libre w w w .ud h .e d u .hn Recomendaciones de prescripción en el embarazo • Prescribir únicamente la medicación necesaria Evitar medicamentos de reciente comercialización • Utilizar la menor dosis eficaz durante el menor tiempo • Evitar politerapia y polifarmacia • Restringir la medicación durante el primer trimestre • Atender las observaciones de la paciente No hacer prescripciones de complacencia • Desaconsejar la automedicación y vigilar el cumplimiento • Prescribir siempre racionalmente (la mujer en edad fértil puede ser una gestante potencial) • Al conocer la gestación revisar/ ajustar la medicación w w w .ud h .e d u .hn Recomendaciones de prescripción en el embarazo Teratogénesis • Alteración morfológica, bioquímica o funcional inducida durante el embarazo que es detectada durante la gestación, en el nacimiento o con posterioridad. Clasificación de teratogénesis • Mayores – focomelia • Menores – retraso en el desarrollo del comportamiento • 2-3% de los neonatos las presentan • 2-5% se atribuyen al consumo de medicamentos w w w .ud h .e d u .hn Clasificación (FDA) w w w .ud h .e d u .hn Afinidad de los fármacos por diferentes tejidos • Oído medio Aminoglucósidos • Retina Quinina Clorpromacina • Vagina Dietilestilbestrol • Glándula adrenal Corticoides Fenitoína • Dientes Tetraciclinas Warfarina • Tiroides Propiltiouracilo Yodo w w w .ud h .e d u .hn Medicamentos Contraindicados en el EMBARAZO w w w .ud h .e d u .hn Medicamentos Contraindicados en el EMBARAZO w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo ACNÉ • Vía tópica: – Eritromicina, clindamicina, peróxido de benzoilo • Alternativas: – Eritromicina sistémica ó – tetrinoina tópica Anemia y otros estados carenciales • 80% de las embarazadas (anemia ferropénica) Hemoglobina < 10- 11g/dl • Tratamiento: sales de hierro a partir del 2º trimestre • Vitaminas: • Acido fólico: evitan anomalías del tubo neural • Evitar dosis altas de vitaminas (A, D y E) w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Náuseas, vómitos e hiperémesis gravídica • Naúseas y vómitos: 50-90% de las embarazadas • Hiperemesis gravídica: 0,35% (más grave) Tratamiento: Antieméticos: • Elección: Fármacos categoría B • Doxilamina+piridoxina • Antihistaminicos piperacinicos (meclozina, dimenhidrinato), excepto al final del embarazo→aumento de la actividad uterina y parto prematuro. • Dexclorfeniramina, metoclopramida ( ↑ riesgo efectos extrapiramidales). • Tratamiento: Alternativa (categoría C): • Antihistamínicos fenotiazínicos (prometazina). Casos de ictericia y síntomas extrapiramidales en el recien nacido. • Difenhidramina, casos de hendidura labial, y otras malformaciones. • Proclorperazina y tietilperazina: alteraciones vasculares fetales. • Asociación entre uso de antihistamínicos en las 2 últimas semanas antes del parto e incremento del riesgo de fibroplasia retrolental en prematuros. w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Pirosis o ardor epigástrico • 70% de las embarazadas Tratamiento: • Medidas dietéticas e higiénicas • Antiácidos: derivados del aluminio (algeldrato) Derivados de aluminio y magnesio (almasilato, magaldrato, trisilicato de magnesio). • En casos de estreñimiento: derivados de magnesio • No utilizar bicarbonato sódico: alcalosis metabólica • No usar de forma crónica. • Antiulcerosos: • Tratamiento de elección: sucralfato (baja toxicidad por aluminio) o cimetidina, famotidina, ranitidina. • Omeprazol: no aconsejado (categoría C) • Bismuto subcitrato: categoría C w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Estreñimiento • 40% de las embarazadas Tratamiento: • Medidas dietéticas e higiénicas • Laxantes: • De elección: Agentes incrementadores de bolo: • Psyllium, plantago ovata, salvado, metilcelulosa. • Alternativas: emolientes (docusato sódico), glicerina, lactulosa, sales de magnesio: de forma esporádica • No recomendados: Osmóticos salinos, lubricantes, estimulantes (sen, senósidos, bisacodilo), aceite de ricino. Hemorroides • 1/3 de las embarazadas • Tratamiento: • Medidas dietéticas e higiénicas Laxantes • Antihemorroidales tópicos de aplicación externa: • agentes protectores (calamina, aceite de hígado de bacalao, glicerina, aceite mineral, óxido de zinc..) • anestésicos locales, vasoconstrictores y cortocoides no se recomiendan. w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Tos y resfriado • Antigripales: descongestionante + antihistamínico + analgésico + antitusígeno (No se recomienda) • Analgésico, antipirético: paracetamol • Tos: codeina, dextrometorfano (Categoria C) Antihistamínico: difenhidramina (Categoria C) • Descongestionantes nasales tópicos (oximetazolina durante un máximo de 3-4 días) Rinitis alérgica • Descongestionantes nasales tópicos: oximetazolina, nafazolina, fenilefrina, xilometazolina • Vía sistémica: difenhidramina, dimenhidrinato, dexclorfeniramina w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Asma • Tratamiento habitual del asma es seguro. Mal control del asma se asocia a complicaciones en el embarazo • Elección: Vía inhalatoria • Agonistas B2 (salbutamol, terbutalina) • corticoides (beclometasona, budesonida) • Ipratropio • Alternativa: Vía sistémica • Aminofilina (10 mg/Kg/d). En el tercer trimestre: irritabilidad neonatal, apnea. Monitorizar niveles. • Prednisona: evitar usoprolongado →insuficiencia adrenal neonatal. Dolor y fiebre • Analgésico y antipirético de elección: Paracetamol • AAS y Antiinflamatorios no esteroideos : Efectos adversos (C/D) • hemorragias en madre y neonato en SNC, • cierre prematuro del ductos arterioso, • prolongación de la gestación y retraso del parto • Contraindicados en el tercer trimestre • Ibuprofeno (categoría B en el primer y segundo trimestre) • AINEs tópicos: no se recomiendan w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Migraña • Cefalea tensional: Paracetamol • Ataque agudo: inhalar oxígeno, hielo local, oscuridad • Tratamiento farmacológico: • Dolor moderado: Paracetamol + codeina + antiemético (dimenhidrinato) • Alternativa: AAS, AINEs excepto en el tercer trimestre • Meperidina (casos graves) • Profilaxis: propranolol (monitorizar: bradicardia fetal, depresión respiratoria, retraso crecimiento uterino) • Evitar: ergotamina y derivados, sumatriptan, amitriptilina Insomnio, ansiedad • 10% de las embarazadas Medidas higiénicas Hipnóticos y ansiolíticos: • Elección: antihistamínicos (difenhidramina (categoría B)) • Zolpidem (categoría B/poca experiencia) • Benzodiazepinas (categoría D): teratógenas, no usar al final del embarazo por síndrome de abstinencia en el neonato, síndrome del “bebe flácido”. w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Depresión Antidepresivos: • Fluoxetina (categoría B) elección • Antidepresivos tricíclicos (categoría C/D): síndrome de abstinencia • Maprotilina (categoría B) • IMAO: No se recomiendan hipertensión en la gestante • Antipsicóticos: • Fenotiazinas (clorpromacina, trifluoperazina) • Al final del embarazo →Ictericia, síntomas extrapiramidales • Haloperidol (casos aislados de focomelia) • Litio: Evitar en el primer trimestre w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Prurito Tratamiento de elección: vía tópica • Calamina, difenhidramina, óxido de zinc, emolientes • Corticoides tópicos: hidrocortisona, betametasona, fluometasona, fluocinolona, fluocortona, triamcinolona. Alternativa: vía sistémica • Dexclorfeniramina, difenhidramina, hidroxicina, loratadina, corticoides Si no va acompañado de rash y se presenta en el tercer trimestre →colestasis hepática. En casos de colestasis: colestiramina (añadir suplemento vitamínico), ácido ursodesoxicólico y dexametasona oral Hipertensión gestacional Complica el 5-10% de los embarazos Responsable del 12% de las muertes perinatales Clasificación: • HTA crónica: antes de la 20ª semana de gestación • HTA inducida por el embarazo • HTA gestacional: sin proteinuria • Pre-eclampsia: con edema y proteinuria superior a 300 mg/24h • HTA mixta w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Hipertensión gestacional HTA moderada: 140/90-159/109 mm Hg HTA grave: > 160/110 mm Hg Tratamiento: • 1ª elección: Metildopa (Aldomet) dosis: 0,5-2 g/día hipotensión en el feto • 2ª elección: Betabloqueantes (atenolol, metoprolol) no administrar antes del parto bradicardia, hipoglucemia, dificultad inicio respiración espontanea en el neonato Hipertensión gestacional • 3ª elección: Antagonistas alfa y beta (labetalol) • HTA grave por vía IV • efectos adversos: bradicardia neonatal • Otros antihipertensivos: Prazosina y Antagonistas del calcio: poca experiencia • Nifedipino: en emergencias por vía sublingual • Diuréticos: no se aconsejan, sólo en casos edematosos graves w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Hipertensión gestacional Vasodilatadores directos: Hidralazina • sólo en crisis hipertensivas graves en el tercer trimestre • incovenientes: los efectos adversos se confunden con una eclampsia inminente; hipotensión brusca. Diazósido: • última elección en crisis hipertensivas • descenso brusco de la tensión arterial administración IV Hipertensión gestacional Pre-eclampsia: • Profilaxis: • vigilancia y control de la embarazada • reposo de 8-10 h por la noche (facilitar la circulación útero- placentaria) • si no remiten los edemas: dieta, ingesta líquidos, etc • Tratamiento: No hay nada concluyente (¿AAS ↓dosis ?) • Eclampsia: Sulfato de magnesio iv w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Terapia cardiovascular Antianginosos: • Nitroglicerina (elección) • Antagonistas del calcio (verapamilo, nifedipino): bradicardia fetal, hipotensión (categoría C). • Diltiazem (embriotóxico y fetotóxico en animales) Antiarrítmicos: • Lidocaína, quinidina, procainamida: categoría C, sólo en casos de urgencia. Cardiotónicos digitálicos: • Digoxina (categoría C): uso seguro. Monitorización de los niveles, especialmente en el tercer trimestre : ↑ de la distribución del fármaco hacia el feto. Diabetes mellitus • 0,5-4% de las embarazadas • Factor dismorfogenético (abortos, mortalidad > 20 veces) • Antidiabéticos orales: no indicados • Tratamiento de elección: Insulina humana • (categoría B) • Esquema de tratamiento: • Tratamiento previo con dieta: si es insuficiente →insulina a dosis 10-12 UI/d. • Insulina previa: ajustar dosis w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Anticoagulación Tratamiento de elección: Heparina no fraccionada o HBPM • Mayor experiencia con la heparina no fraccionada • No atraviesan la barrera placentaria • Efectos adversos de la heparina (para la madre): • sangrados (2%), • trombocitopenia ( requiere discontinuación de la terapia), • osteoporosis (administración > 1 mes) Síndrome fetal por warfarina • Warfarina: CONTRAINDICADA w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Enfermedad tromboembólica De elección: HNF • Todavía no hay datos acerca de la dosis y pauta más eficaz de la HBPM en el embarazo Trombolíticos: • estreptoquinasa (categoría C). No atraviesa barrera placentaria. Riesgo: Ac antiestreptoquinasa en el neonato. • Uroquinasa (categoría C) • Aspirina a dosis bajas: • Parece ser eficaz en la prevención del infarto placentario a dosis de hasta 360 mg/d, pero no está clara su eficacia en la prevención de otros fenómenos trombóticos en la madre. Enfermedad inflamatoria intestinal • Se asocia a complicaciones en el embarazo y niños de bajo peso. • Tratamiento: continuar con el previo al embarazo • Sulafasalazina, mesalazina, olsalazina • suplementos vitamínicos, ácido fólico, hierro • corticoides (en brotes) • lactulosa, loperamida, antibióticos • No se recomiendan: • antidiarreicos con fármacos anticolinérgicos (bradicardia fetal, anormalidades congénitas) • inmunosupresores w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Anticonculsivantes • 90% de las mujeres epilépticas con tratamiento farmacológico tienen embarazos con complicaciones. • El tto farmacológico hace que aumente la probabilidad de malformaciones en el feto. • La epilepsia aumenta el riesgo de malformaciones. • La politerapia incrementa las malformaciones y complicaciones fetales de 5 a >20%. • Es imprescindible que la epilepsia esté bien controlada ya que las convulsiones en el embarazo conllevan desenlaces fatales para el feto. w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Anticonvulsivantes Síndrome fetal por fenitoína (FHS): • Hijos de madres tratadas con fenitoína durante el embarazo tiene mas de10-30 probabilidad que el resto. • – Malformaciones craneales, paladar hendido y labio leporino, hipoplasia de las falanges distales y de uñas, nariz hundida, malformaciones cardiacas, retraso en el crecimiento mental y físico, algunos tumores, etc. • Fenobarbital: aumenta alteraciones similares a FHS • Carbamazepina: alteraciones tubo neural • Acido valproico: alteraciones tubo neural w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Anticonvulsivantes • Intentar eliminar el antiepiléptico, bajar la dosis o cambiarlo por otro de 2ª elección antes delembarazo (carbamazepina, clonazepam) Monoterapia • Profilaxis antes y durante el embarazo con ácido fólico 4 mg/d w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Hipertiroidismo en el embarazo • Complica 0.2% de los embarazos (1:500) • Causa más frecuente: enfermedad de Graves (85-90%) • Es necesario tratarlo Complicaciones: • Madre: abortos, desprendimiento de placenta, parto prematuro, preeclampsia. • Neonato: prematuridad, posibilidad de malformaciones, hipertiroidismo fetal/neonatal, bajo peso al nacer. w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Hipertiroidismo en el embarazo Tratamiento: • 1ª elección: Propiltiouracilo • Dosis inicial: 100-150 mg cada 8h • hipotiroidismo fetal a dosis elevadas, bocio neonatal • Beta-bloqueantes: • Control de síntomas periféricos mientras se reduce la tasa de secreción hormonal • Propranolol (20-40 mg/6-8 h vo ó 10 mg/iv), • nadolol, sotatol w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Hipertiroidismo en el embarazo Tratamiento: • 2ª elección: Metimazol (tiamazol) • En el feto puede producirl aplasia del cutis, retraso del crecimiento, bocio neonatal, hipo/hipertipoidismo • Cirugía: • Intolerancia a los fármacos antitiroideos • Hipertiroidismo incontrolable w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Hipotiroidismo en el embarazo Tratamiento: • Complica ~ 2.5% de los embarazos • Hipotiroidismo no tratado a menudo produce anovulación e infertilidad • Dosis de levotiroxina debe ser ajustada durante el embarazo. • Levotiroxina: medicamento seguro w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Terapia Antimicrobiana ANTIBACTERIANOS • 1ª elección • penicilinas • Cefalosporinas • eritromicina base 2ª elección clindamicina (colitis pseudomembranosa en la madre) aminoglucósidos: amikacina, gentamicina w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Terapia Antimicrobiana 2ª elección: • metronidazol (evitar en el 1er trimestre por su efecto mutagénico en procariotas) • sulfamidas (contraindicadas en el 3er trimestre) • cotrimoxazol (evitar en el 1er trimestre, antagonista del ácido fólico) Antisépticos urinarios: • elección: nitrofurantoína (evitar el final de la gestación en fetos con deficiencia congénita de la enzima G6PD) w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Terapia Antimicrobiana No recomendados: • tetraciclinas (inhiben el crecimiento óseo, coloración de dientes) • fluoroquinilonas (artropatías) • cloranfenicol (riesgo de síndrome gris neonatal al final de la gestación) Vía tópica: bacitracina, polimixina B II. VIRICAS: elección: aciclovir w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Tratamiento ARV en el embarazo Evitar fármacos con posible toxicidad en la madre o el feto/ neonato Efavirenz (teratogénico) Amprenavir (sol oral contiene propilenglicol ) ddI/d4T(acidosis láctica) Mujeres diagnosticadas al principio del embarazo: • Retrasar el inicio de la terapia ARV hasta las 10-12 semanas de gestación Mujeres que recibían tratamiento ARV y se quedan embarazadas: • Continuar tratamiento ARV: hacer los cambios necesarios • Interrumpir temporalmente el tto. Embarazadas que necesitan el tratto ARV por su enfermedad: • Continuar con el tratamiento. w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Tratamiento ARV en el embarazo ZDV/3TC + EFZ o Sustituir EFV por NVP NVP ZDV/3TC/ABC Poca experiencia con ABC ZDV/3TC + IP (IDV/ Poca experiencia con LPV/r r, LPV/r, SQV/r)* or Más experiencia con NFV NFV * r = ritonavir Regimen Embarazo w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Terapia Antimicrobiana ANTIFUNGICOS Vía vaginal: • Nistatina, miconazol, clotrimazol, econazol Vía tópica: • Nistatina miconazol, clotrimazol, ketoconazol Vía oral: • 1ª elección: nistatina • 2ª elección: ketoconazol (teratógeno en animales) • Vía iv: anfotericina B (nefrotóxica) w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Terapia Antimicrobiana ANTITUBERCULOSOS 1ª elección: • isoniacida • etambutol 2ª elección: • rifampicina: usar con precaución. Casos de anacefalia, hidrocefalia, malformaciones en extremidades. w w w .ud h .e d u .hn Trastornos frecuentes en el embarazo Terapia Antimicrobiana ANTIMALARICOS Profilaxis: • cloroquina Tratamiento: • elección: cloroquina • pirimetamina +sulfadiazina (Fansidar): no utilizar en las primeras 14 semanas. Dar ácido fólico. TOXOPLASMOSIS • pirimetamina/sulfadiazina • espiramicina Sarna (escabiosis): • Permetrinas vía tópica • Lindano: contraindicado: focomelia, toxicidad SNC usado en el primer trimestre Rosácea: • Vía tópica: eritromicina, peróxido de benzoilo, metronidazol w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn ¡Gracias por su atención!
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