Farmacogenetica

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UNIVERSIDAD DEL SINU
MEDICINA IV
FARMACOLOGIA
PRESENTADO POR:
ADRIANA TOUS OVIEDO
DEYANITH PLATA SOLANO
DOMINGO GELIZ VILARO
VICTOR COTA HERRERA
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FARMACOGENETICA
La Farmacogenetica estudia las modificaciones de las respuesta a las drogas que están mediadas por TRASTORNOS GENETICOS.
La Farmacologia del futuro Pretende:
Terapia individualizada monitoreando el cociene BENEFICIO/RIESGO.
Dosis apropiada para minimizar las reacciones adversas
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MARCADORES MOLECULARES
ENZIMAS DE FASE I:
CYP1A1, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, ADH2
ENZIMAS DE FASE II:
NAT2, GSTM1, GSTT1, SULT1A1, COMT
RECEPTORES DE DOPAMINA:
DRD1, DRD2
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PROYECTO GENOMA HUMANO
FUNCION: Nos permite ahora identificar la composicion molecular de las enzimas para poder estudiar la relacion entre:
GENOTIPICA:
Caracter Genetico.
FENOTIPICA:
Carácter Fisico.
Con el fin de detectar individuos que estan mas propensos a reacciones adversar. 
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FARMACOGENETICA
La OMS Envio ayuda a 10 millones de persona donde el 50% se dan en la sala quirurgica por anestesia por lo que recomienda:
	1. Especificar claramente los nombres de los medicamento que suenan similares
	2. Pleno cuidado con la identificacion del paciente
	3. Comunicación permanente durante traslado de paciente
	4. Realizacion de procedimientos en el lado correcto de los pacientes
	5. Control de soluciones concentradas de electrolitos 
	6. Presicion de la medicacion del paciente en las transiciones de asistencia
	7. Uso unico de materiales de inyecciones
	8. Higienes de manos del personal medico y paramedico
	9. Atencion a la desconexion de cateteres y otros tubos
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FARMACOGENETICA
GARROD: En 1909 Fundador de la bioquimica genetica Las varaciones en el metabolismo de los farmacos eran caracteristicas que se heredan.
MOTULSKI: En 1957 Enfatizo que algunos trastornos metabolicos se dan a variaciones en la actividad de las enzimas y estas varaciones son de origen GENETICO.
VOGEL: En1959 propuso el termino farmacologia.
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RELACION DOSIS-RESPUESTA
EN UNA DROGA ENCONTRAMOS
Las diferencias entre los individuos se pueden deber a diferencias geneticas.
Si la poblacion es multimodal pueden aparecer varias campanas de gauss INDICA QUE HAY GRANDES DIFERENCIAS GENETICAS ENTRE LOS MIEMBROS DE LA POBLACION.
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Curva de gauss
Pocas Dosis
Dosis medianas
Altas Dosis
TRASTORNOS GENETICOS DE LA FARMACOGENETICA
	Ejemplos de estos:
	DEFICIENCIA DE METAHEMOGLOBINA
	DEFICIENCIA DE GLUCORONII TRASFERASA
	ALTERACION EN LA ACTIVIDAD DE LA N-ACETIL TRASFERASA
	DEFICIENCIA EN LA COLINESTERASA SERICA
	LA HIPERTERMIA MALIGNA
	DEFICIENCIA DE OXIDASAS
	ALTERACIONES EN LA CATECOL O METIL TRANSFERASA
	DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6 FOSFATO
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ALTERACIONES DE LA PROTEINA G
PSEUDOPARATIROIDISMO:
Hay una reduccion exagerada en las proteinas G como resultado el paciente no responde a las hormonas paratiroideas 
ACROMEGALIA: Debido a tumores productoes de somatotrofina tienen mutaciones en la proteina G que reducen la actividad de la GTPasa
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FARMACODINAMIA
El 90% de las drogas actuan gracias a su interaccion quimicas con macromoleculas en nuestro cuerpo llamado RECEPTORES.
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DROGAS
RECEPTORES
Producen cambios conformocionales en dichas macromoleculas que alteran la premeabilidad de las membranas biologicas generan:
CAMBIOS BIOQUIMICOS
CAMBIOS FISIOLOGICOS
FARMACODINAMIA
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Paul Ehrlich
Trabaja con anticuerpos y noto la gran especificidad que tenia para los anigenos
Noto la gran espeficidad entre la estructura quimica de los antiparacitos y su accion farmacologica
Los grupos quimicos como: -SH, NH2, SO3, CO3 (Grupos receptores de drogas)
FARMACODINAMIA (RECEPTORES)
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Langley
Descubrio los efectos de la nicotina y D-tubocurarina en el organo neuromuscular.
EJEMPLOS:
1. Los receptores Beta adrenergicos a las 20 semanas de embarazo
2. Los receptores oxitocicos en las ulimas semanas 
3. La miastenia gravis y diabetes insulino dependiente producen cambios en el receptor
Ligandos endogenos vs la drogas:
AGONISTA
AGONISTA PARCIAL
ANTAGONISTA
AFECCIONES EN LOS RECEPTORES
TAQUIFILAXIA
DOWN REGULATION
EXPOSICION CRONICA DE UN RECEPTOR (DESENSIBILACION)
Ejemplos: Farmacos vasocontrictores nasales y drogas que liberan catecolaminas
INNATA
ADQUIRIDA
DISMINUCION DE RECEPTORES PRESENTES EN LA SUPERFICIE CELULAR
HOMOLOGA
HETEROLOGA
Disminucion de la respuesta que viene de los receptores que estan siendo estimulado por la droga
Diversos receptores para diferentes hormonas se afectan simultaneamente
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FARMACODINAMIA (RECEPTORES)
RECEPTORES LIGADOS A ENZIMAS
RECEPTORES LIGADOS A IONES
RECEPTORES LIGADOS A FACTORES DE TRANSCRIPCION
TEORIA DE LA OCUPACION DEL RECEPTOR 
TEORIA DE LA INACTIVACION DE LOS RECEPTORES
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RECEPTORES
1. RECEPTORES LIGADOS A ENZIMAS
Actuan por fosforilacion de la tirosina
Receptores tirosina kinasa
Insulina
FC Plaquetario
Neural
Fibroblastico
Epidermico
Dominio
Extracelular
Intracelular
Con actividad catalitica tirosina kinasa o actividad guanilato ciclasa.
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RECEPTORES
3. Receptores ligados a iones
Colinergicos
Nicotinico
GABA A
Glutamato
Aspartato
Las señales iniciadas por estos receptores modifican el potencial de membrana de tal forma que entran o salen iones o se bloquea la entrada o salidas de ellos
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RECEPTORES
3. Receptores asociados a factores de transcripcion
Hormonas esferoideas
Hormonas tiroideas
Vitamina D
Retinoides
Son proteinas solubles citosolicas que unen ADN y regulan la transcripcion de genes especificos
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RECEPTORES
4.Teoria de la ocupacion del receptor
RECEPTOR RECEPTORES
EFECTO
DEPENDE
Concentracion de la droga
Constante de asociacion
Disociacion de la droga con el receptor
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RECEPTORES
5. Teoria de la inactivacion de receptores
DROGA
RECEPTOR
DETERMINADA VELOCIDAD DE ASOCIACION Y DISOCIACION
Complejo DROGA-RECEPTOR
El receptor se inactiva y no pueda ser ocupado por otras drogas
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TERAPIA GENETICA
Los primeros intentos de terapia génica se hicieron en 1975 cuando médicos alemanes y norte-americanos inyectaron infructuosamente virus a niñas que padecían de deficiencia de arginasa. En 1980 en la universidad de california se extrajeron células de la medula ósea se expusieron a gens sanos y se reimplantaron a una niña con talasemia.
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VECTORES Y METODOS
Los vectores mas usados son: 
VIRUS
LIPOSOMAS
LOS RETOVIRUS SON LOS VECTORES MAS USADOS, YA QUE TIENEN LA CAPACIDAD DE EXPRESARSE A LARGO PLAZO Y NO POSEEN PROTEINAS, POTENCIALMENTE INMUNOGENICAS.
TIENEN ARN Y POR POSEER TRANSCRIPTASA, INVERSA SU GENOMA SE TRANSFORMA EN ADN, QUE ES INTEGRADO AL ADN DE LA CELULA DEL HUESPED 
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	1. EX-VIVO
	2. IN-VIVO
	3. IN-SITU
ESTOS SE ADMINISTRAN POR MEDIO DE LAS SIGUIENTES TECNICAS: 
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CAMPO DE ACCION 
La gran mayoría de los casos de terapia genética, se han hecho con pacientes con cáncer, SIDA, y otra patologías adquiridas. 
La terapia génica también se ha usado para vacunación, mediante la introducción de linfocitos, que infiltran el tumor y secretan citosinas que lo destruyen, inducen a las células tumorales a producir un antígeno, que genere el rechazopor parte del cuerpo, o incluso producir moléculas, que estimulen fuertemente la producción de linfocitos contra ellas mismas.
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OBSTACULOS
TODAVIA HAY MUCHOS PROBLEMAS EN EL USO DE ESTAS TERAPIAS POR EJEMPLO:
	1. Las técnicas de introducción del gen 
	2.La fromacion de anticuerpos contra la proteína formada
	3.La expresión de los virus usados para introducir el gen, lo cual puede generar infecciones en otra células.
	4.La poca o muy larga duración del gen introducido
	5. La recombinación entre los vectores usados y virus que estén infectando las células huéspedes, lo cual puede transformar los virus del huésped en infecciosos. Por eso se usan retrovirus que no tienen secuencias homologas con los virus humanos.
	6. La capacidad que pueden tener los virus de generar tumores en el huésped.
	7.Formacion de nuevos virus en el ecosistema.
	8.éticos, por el uso indebido de la terapia.
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El 70% de las terapias realizadas han sido para intervenir, procesos neoplasicos, un 12% sobre enfermedades infecciosas, y un 9% sobre patologías unigenicas.
Los métodos mas utilizados como vectores, son los retovirus los liposomas y los adenovirus
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