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397 CÁNCER DE VEJIGA someterse a cistectomía o una técnica multimo- dal con conservación de la vejiga. También puede utilizarse para la hemorragia de origen tumoral cuando no se logra el control local mediante RTU debido al crecimiento extenso del tumor. La dosis de radioterapia curativa en el cáncer de vejiga es de 60-66 Gy con un refuerzo posterior mediante radioterapia externa o braquiterapia in- tersticial [11]. 10.4. Quimioterapia Instilaciones endovesicales Se realizan con Mitomicina C en los casos de tumores de bajo riesgo y con inmunoterapia Ba- cilo de Calmette Guérin (BCG) en los casos de tumores de alto riesgo [2]. Se utilizan en tumores superficiales como tra- tamiento complementario a RTU para disminuir las recidivas o con el fin de eliminar la enferme- dad en el caso de tumores voluminosos o múl- tiples que no se han podido eliminar completa- mente y también en caso de CIS. El fármaco que ha demostrado mayor eficacia es la BCG aunque la tolerancia no es buena porque da lugar a cistitis prácticamente en el 100% de los pacientes [2]. Quimioterapia sistémica Se utiliza en el tratamiento de los tumores ve- sicales infiltrantes. Se han comunicado respuestas locales completas y parciales con quimioterapia a base de cisplatino como tratamiento primario de tumores localmente avanzados en pacientes muy seleccionados. Otros fármacos con actividad son los taxanos y la gemcitabina. Hoy en día los esquemas más utilizados son: Metotrexate, vin- blastina, adriamicina y cisplatino. Se han logrado respuestas anatomopatológicas de tumores pri- marios de vejiga en un 12-50% pero a expensas de una toxicidad importante. En el año 2000 se comparó el régimen anterior M-VAC con cispla- tino más gemcitabina y demostró no ser inferior y con menor toxicidad [2, 18]. Quimioterapia adyuvante La quimioterapia adyuvante es objeto de de- bate. Ningún ensayo aleatorizado, ni metaanáli- sis ha deparado datos suficientes que respalden el uso sistemático de quimioterapia adyuvante. Se recomienda en el contexto de ensayos clínicos pero no el uso sistemático. Hay algún estudio que sugiere que los pacientes con extensión extra- vesical, con afectación ganglionar o con invasión vascular pueden beneficiarse de un tratamiento de quimioterapia adyuvante [2, 11]. Quimioterapia neoadyuvante En el tratamiento de los tumores localmente avanzados T4b y N+, es práctica habitual reali- zar tratamiento con quimioterapia neoadyuvante para facilitar el tratamiento local posterior [11]. Quimioterapia en enfermedad metastásica El carcinoma urotelial es un tumor quimiosensible. El estado funcional y la presencia o ausencia de metástasis viscerales son factores pronósticos independientes de la supervivencia. Estos facto- res son al menos tan importantes como el tipo de quimioterapia administrada [11]. La poliquimioterapia con cisplatino puede lo- grar una mediana de supervivencia de hasta 14 meses, con supervivencia sin enfermedad a largo plazo en aproximadamente el 15% de los pacien- tes con enfermedad ganglionar y un buen estado funcional [11]. La monoquimioterapia depara tasas bajas de respuesta. La poliquimioterapia con carboplatino es menos eficaz que la quimioterapia a base de cisplatino en cuanto a respuesta completa y su- pervivencia. Habitualmente se utilizan dobletes con cisplatino y gemcitabina, pero si el aclara- miento de creatinina es inferior a 60ml/min se sustituirá por carboplatino [11]. Pemborlizumab y atezolizumab (inmunote- rapia ) han sido aprobador por la FDA y EMA como primer tratamiento cuando el cisplatino no se podía administrar [11]. El ácido zoledrónico es el único bifosfonato estudiado y aprobado en todos los tipos de cáncer, incluido el cáncer urotelial que ha demostrado reducir y retrasar los episodios relacionado con el esqueleto en caso de metástasis óseas. Denosu- mab, un anticuerpo monoclonal no es inferior al ácido zolendrónico para prevenir o retrasas los episodios relacionados con el esqueleto. En am- bos casos se debe informar a los pacientes de las posibles osteonecrosis de la mandíbula e hipocal- cemia. La suplementación con calcio y vitamina D es obligatoria. Debe hacerse un seguimiento
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