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473 ANDROLOGÍA. DISFUNCIÓN ERÉCTIL, EYACULACIÓN PRECOZ, ALTERACIONES DE LA LIBIDO, INFERTILIDAD MASCULINA y evidencia bioquímica de deficiencia de testoste- rona. Se diagnostica frecuentemente en ausencia de una causa clásica identificable de hipogonadis- mo, más frecuente en >40 años [2, 19]. 4.2. Epidemiología Prevalencia aumenta con la edad. En varones que envejecen sanos hay disminución gradual de testosterona: hasta los 80 años, la edad representa un % bajo de hipogonadismo. En los hombres de entre 40-79 años la incidencia de LOH varía entre 2,1-5,7% mientras que la incidencia anual reportada ha sido de 12,3-11,7 casos/1 000 per- sonas [2]. Además de la edad hay ciertas enfermedades relacionadas con esta entidad: DM2 (42%), así como el síndrome metabólico (MetS), obesidad, enfermedad cardiovascular (ECV), EPOC, en- fermedad renal y cáncer. El Síndrome de Klin- efelter que consiste en una trisomía con cariotipo 47XXY, es la causa genética más frecuente de hi- pogonadismo primario (hipogonadismo hiper- gonadotrópico) con una prevalencia de 1/500-1 000 varones nacidos vivos. Sin embargo, menos del 50% de personas con Klinefelter son diagnos- ticadas [2, 20]. 4.3. Etiopatogenia En hombres normales, el 60-70% de la testos- terona circulante está unida a la globulina fijado- ra de hormonas sexuales (SHBG) de alta afinidad (proteína producida por el hígado) lo cual evita que esta testosterona tenga acción biológica. El resto de testosterona circulante se une a proteí- nas de baja afinidad y alta capacidad (albúmina, glucoproteína α1ácida y proteína de unión a cor- ticosteroides) y solo 1-2% de la testosterona per- manece libre en suero, no unida a proteínas. La testosterona unida a proteínas de baja afinidad se disocia de estas en los capilares de los órganos y constituye es la testosterona biodisponible. Varias condiciones clínicas y el envejecimiento modifi- can niveles de SHBG lo cual altera a su vez los niveles de testosterona [2]. Causas de aumento de la SHBG: fármacos (anticonvulsivantes, estrógenos, tirosina), hiper- tiroidismo, trastornos hepáticos, envejecimiento, tabaquismo, VIH [2]. Causas de disminución de la SHBG: fárma- cos (hormona gonadotropina, glucocorticoides, testosterona, anabolizantes androgénicos), hipo- tiroidismo, obesidad, acromegalia, Síndrome de Cushing, resistencia a la insulina, síndrome me- tabólico, diabetes mellitus tipo 2, esteatosis hepá- tica no alcohólica, síndrome nefrótico [2]. 4.4. Clasificación Hipogonadismo primario También llamado hipogonadismo hipergona- dotrópico puede deberse a trastornos congénitos como el síndrome de Klinefelter, trisomía 21, síndrome Noonan o enfermedad de células falci- formes. Puede ser adquirido posterior a quimio- terapia, metotrexato o ketoconazol o por proble- mas locales como castración, radiación, orquitis, enfermedades autoinmunes con toque gonadal, torsión testicular, alcoholismo, cirrosis o estímu- los tóxicos ambientales [2]. Así mismo puede deberse a enfermedades con afectación del eje hipotálamo-pituitaria: en- fermedades crónicas sistémicas, fallo orgánico crónico, síndrome de Cushing, envejecimiento, VIH+, cánceres, linfomas, cáncer de testículo, lesión medular espinal, vasculitis, amiloidosis o leucemia [2]. Hipogonadismo secundario Conocido además como hipogonadismo hi- pogonadotrópico puede deberse a causas con- génitas (hemocromatosis, deficiencia pituitaria combinada, idiopático normosómico, síndrome de Kallmann, mutaciones aisladas del gen para hormona luteinizante o síndrome de Prader-Wi- lli) [2]. También puede ser secundario a la adminis- tración de medicamentos (estrógenos, testos- terona o esteroides anabólicos androgénicos, progestágenos, drogas inducidas por hiperpro- lactinemia, opiáceos, agonistas o antagonistas de GnRH, glucocorticoides) o por problemas loca- lizados debido a una lesión cerebral traumática, neoplasia hipofisaria (micro/macro adenomas), tumores de hipotálamo, enfermedades del tallo hipofisario, Iatrogénico, hipofisectomía quirúrgi- ca, irradiación pituitaria o craneal, enfermedades inflamatorias e infecciosas, hipofisitis linfocítica, infecciones hipofisarias, lesiones granulomatosas,
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