Amiloidosis

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Amiloidosis CAPÍTULO 72 539
CAPÍTULO 72 
A m ilo idosis
DEFINICIÓN__________________________________________________________________
• La amiloidosis es un síndrome clínico que se debe a trastornos de la estructura secundaria de 
las proteínas, en que una célula secreta una proteína precursora en forma soluble, sólo para 
que se vuelva insoluble en algunos tejidos, loque compromete la función de algún órgano.
• El término amiloide se emplea para describir una sustancia con aspectoeosinofílico homogé­
neo bajo el microscopio de luz, birrefringencia verde bajo el microscopio electrónico polari­
zante y una forma característica de lámina plegada-(3 medi ante difracci ón de rayos X.
• Términos como primaría, secundaría, senil, relacionada con diálisis y relacionada con mie­
loma se han abandonado en favor de una terminología química con fundamento etiológico 
(cuadro 72-1) (p. ej., a la amiloidosis de cadena ligera de inmunoglobulina se le denomina 
amiloidosis AL).
• La incidencia de amiloidosisALesdecasi 4.5 porcada 100 OCX) personas en Estados Unidos.
• La amiloidosis por amiloide A (AA) es cada vez más escasa; se presenta en menos de 1 % de 
personas con enfermedades inflamatorias crónicasen Estados Unidos y Europa.
• La amiloidosis AA es más frecuente en T\irquía y el Medio Oriente, donde se relacionacon la 
ñebre mediterránea familiar.
• LaAAeselúnicotipode amiloidosis que se presenta en niños.
• La amiloidosis por amiloide microglobulina-P2 (A(J2M) suele manifestarse en forma de de­
pósitos en las articulaciones sinoviales, y se presenta en pacientes sometidos a diálisis por 
tiempo prolongado.
— La incidencia de amiloidosis A ^M también se encuentra en declive con los cambios en 
las técnicas de diálisis.
• Las amiloidosis hereditarias son muy poco frecuentes en Estados Unidos, y se estima que su 
incidenciaes menora 1 porcada 100 000 personas.
• La amiloidosis por transtiretina amiloidogénica (ATTR) es la forma más frecuente de amiloi­
dosis familiary se relacionacon mutaciones del gen que codifica la transtiretina (TTR).
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA________________________________________________________
• El mecanismo exacto de formación de fibrilla se desconoce y podría ser diferente entre los 
varios tipos de amiloide.
• Las proteínas precursoras de amiloide suelen constar de fibrillas largas compuestas por pro­
teínas precursoras pequeñas, con pesos moleculares entre 4 000 y 25 000 daltones.
• Cada proteína fibrilar amiloide tiene una molécula precursora en el suero.
— Las estructuras secundarias de muchas de las proteínas presentan estructura en hoja ple- 
gada-P. Las excepciones conocidas son el amiloide A en suero (SAA) y la proteína prion 
celular (PrPc), que contiene poco o ningún pliegue 3 en la proteína precursora, a pesar 
del extenso plegamiento |3en las fibrillas depositadas.
• La formación amiloide incluye:
— Cambio generado por el estímulo en la concentración sérica o de la estructura primaria de 
las proteínas precursoras de amiloide.
— Conversión de la proteína precursora a fibrillas amiloides.
• En algunos casos, la estructura secundaria aberrante observada en la formación amiloide re­
fleja una alteración hereditaria en la secuencia de aminoácidos que predispone a la formación 
de fibrillas.
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Enfermedades linfoides dónales y de célula plasmática
| La clasificación moderna (química) de las amiloidosis humanas
Proteína amiloide Proteína precursora Síndrome clínico
A|J2M
AApoAI
ALys
ACys
AKer
ACal
AANF
APro
ACitoqueratina
ABri/ADan
AIns
AMed
APin
Cadenas ligeras de inmu- 
noglobulina o fragmen­
tos de cadenas ligeras 
Cadena pesada de inmu- 
noglobulina 
Transtiretina (TTR)
Apolipoproteína A-I
Apolipopro teína A-II 
Cadena-a de ñbrinógen 
Lisozima 
Cistatina C
Precursor de proteína-G
Proteína piion
Gelsolina 
Queratoepi telina 
Lactoferrina 
Cal cito nina
Amilina (polipeptidoam 
loide de islote)
Factor natri urético 
auricular 
Prolactina 
Quera ti na 
Bri/Dan 
Insulina 
Lactadherina 
Por ser nombrada
Trastornos de células plasmáticas
Amiloidosis sistémica
Polineuropatía amiloidótica familiar, car- 
diomiopatía amiloide familiar, amiloi­
dosis sistémica seml, amiloidosis aisla­
da vitrea
Relacionada con inflamación, adquirida, 
o hereditaria (síndrome periódico rela­
cionado con el receptor del factor de 
necrosis tumoral, TRAPS, y fiebre me­
diterránea familiar)
Amiloide relacionado con diálisis 
Amiloidosis familiar que afecta varios ór-
Amiloidosis renal familiar 
Amiloidosis renal familiar 
Amiloidosis sistémica familiar 
Hemorragia cerebral hereditaria con ami­
loidosis, tipo islandesa 
Enfermedad de Alzheimer, síndrome de 
Down, hemorragia cerebral hereditaria 
con amiloidosis, tipo Dutch 
Enfermedades de Creutzfeldt-Jakob y de
Gerstmann-Straüssler-Scheinker
Amiloidos
Amilo
Amilo
corneal hereditaria 
corneal hereditaria 
corneal hereditaria 
Carcinoma medular de tiroides (en la 
neoplasia endocrina múltiple) 
Insulinoma, diabetes mellitus tipo 2
Amiloidosis auricular aislada
Amiloidosis hipofisaria
Amiloidosis cutánea
Demencia familiar británica y danesa
Yatrogénica
Aórtica senil
Pro teína relacionada con tumor de
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Amiloidosis CAPÍTULO 72 541
— Los ejemplos incluyen TTR, lisozima, fibrinógeno, cistatina c, gelsolina, precursor de 
proteína amiloide-|3 (A|3PP) o apolipoproteína A-I (ApoAl).
En otros casos, las moléculas naturales son las precursoras de la fibrilla.
— Algunos ejemplos son cadena ligera de inmunoglobulina, microglobulina-P?. ApoAl y
Varias proteínas mayores pueden formar fibrillas amiloides.
Proteínas AL (cadena ligera de inmunoglobulina):
— La amiloidosis AL con frecuencia es causada por una neoplasia de células plasmáticas en 
la médula ósea, y puede presentarse de manera aislada o junto con mieloma (ver el capí­
tulo 69).
— Los depósitos de fibrillas mieloides están compuestos de cadenas ligeras de inmunoglo­
bulina monoclonal de 23 kDa.
— Aunque se han identificado todos los subtipos de cadena ligera kappa (k) y lambda (X) en 
las fibrillas amiloides, predominan los subtipos X.
— Al parecer, el subtipo X VI presenta propiedades estructurales únicas que lo predisponen 
a la formación de fibrillas, con frecuencia en el riñón.
La amiloidosisAL se puede observaren otros trastornos linfoproliferativos B, como macro­
globulinemia y linfoma.
Debe distinguirse la amiloidosisAL de la enfermedad de depósito de inmunoglobulina mo­
noclonal no amiloide (MIDD), en que la inmunoglobulina depositada consta de cadenas pe­
sadas y ligeras, en que predominan las cadenas k.
Las proteínas AA (proteínas A amiloides):
— La amiloidosis AA se presenta como respuesta a la inflamación y como síndrome familiar.
— Las fibrillas de amiloide AA suelen estar compuestas por una porción amino terminal de 
76 aminoácidos y 8 kDa del precursor de 12 kDa, SAA.
— SAA es una proteína polimórfica codificada por una familia de genes de amiloide A con 
actividad sérica (SAA), que son apoproteínas de fase aguda sintetizadas en el hígado y 
transportadas por lipoprotein as de alta densidad (HDL3) en el plasma.
— Por lo general, una enfermedad inflamatoria presente por añoscausa un aumento de SAA 
antes de la formación de fibrillas.
Las proteínas ATTR (transtiretina):
— Se presenta en varios síndromes familiares y en amiloide senil.
— A la amiloidosis ATTR también se le conoce comopolineuropatíaocardiomiopatía ami- 
loidótica familiar.
— Las moléculas TTR variantes son propensas a disociación a partir de tetrámeros estables 
y también a desdoblamiento, lo que conduce a trastornos de plegado, polimerización y 
formación de fibrillas.
— La evidencia de un “activador” relacionado con laedad se encuentra en el hecho de que la 
amiloidosis cardiaca senil, causada por el depósito de fibrillas derivadas de TTR natura­
les normales, sólo se presenta en personas de edad avanzada.
La AP?M (microglobulina-fS,):
— Se presenta en pacientes con hemodiálisis crónica.
— Es frecuente laafectación del túnel carpiano y de la membrana sinovia! de la articulación. 
La proteína AP (componente P):
— Es un componente de proteína menor de los depósitos de amiloide.
— El componente P purificado, inyectado vía intravenosa, se fija de manera preferente a los 
depósitos amiloides.
— Esta propiedad se ha empleado en clínica; se emplea componente P radiomarcado, para 
localizar y cuantificar la carga corporal total de amiloide en el denominado rastreo de 
amiloide P en suero (SAP).
— Presenta homología estructural con la proteína reactiva C.
El alelo Apo E (Apo E4):
— Se relaci ona de cerca con la enfermedad de Alzhei mer.
En algunos casos, los precursores amiloides se someten a proteólisis, lo que puede aumentar 
la cinética de plegado en un intermediario estructural prefibrilar.
En algunas amiloidosis (como A|3 o AA), puede estar alterado un proceso proteolítico nor­
mal, loque produce una concentración más alta de lo normal de una molécula prefibrilar.
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OIAGNÓSTItO________________________________________________________________________
• Es importante determinar el tipo de amiloide, porque diferentes tipos de amiloidosis requie­
ren diferentes tratamientos.
• Para el diagnóstico de amiloidosis, es necesaria una biopsia de tejido que demuestre la pre­
sencia de fibrillas amiloides.
— La amiloidosis se diagnostica cuando se encuentra material que fija rojo Congo, con la 
característica fluorescencia de color verde manzana, bajo el microscopio de luz polariza­
da, en una muestra de biopsia.
— La aspiración de grasa subcutánea y la biopsia rectal llegan a identificar de 80 a 90% de 
los pacientes que más adelante desarrollan amiloides en otras ubicaciones.
— La biopsia de un órgano con función alterada es un procedimiento que produce gran can­
tidad de resultados.
• La identificación de una neoplasia de células plasmáticas distingue a la AL de otros tipos de 
amiloidosis.
— Con frecuencia se presenta un aumento en el porcentaje de células plasmáticas en la mé-
— Es posible que se detecten cadenas ligeras monoclonales en suero u orina de casi 90% de 
los pacientes.
— Una proteína sérica monoclonal, por sí sola, no es diagnóstica de amiloidosis, porque la 
gammapatia monoclonal esencial es frecuente en los pacientes de edad avanzada.
• Considérese el diagnóstico en pacientes con:
— Nefropatía inexplicable con síndrome nefrótico.
— Enfermedad neuromuscular inexplicable, insuficiencia cardiaca congestiva o malabsor-
• El dato cardinal en la amiloidosis AL es la cadena ligera de inmunoglobulina monoclonal.
• Se ha de sospechar amiloidosis AA en pacientes con amiloidosis renal y un trastorno infla­
matorio crónico o infecci ón.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS 1 ^ W W ■ V W I I I
• Las manifestaciones clínicas de amiloidosis varían demasiado, y se originan debido al depó­
sito amiloide y a la interferencia con la función normal del órgano.
• Los síntomas de presentaci ón más frecuentes son:
— Debilidad y pérdida de peso.
— Púrpura, en particular en el teji do facial laxo.
— Los síntomas y datos físicos que reflejan la extensión de la disfunción del órgano atribuí - 
ble a la afectación por amiloides.
• La amiloidosis AL afecta a los siguientes órganos:
• Síndrome nefrótico, insuficiencia renal.
— En una pequeña proporción de pacientes (-10%), el depósito amiloide se presenta en la 
vasculatura renal o en el tubulointersticio, loque provoca disfunción renal sin proteinuria 
significativa.
— Hígado y bazo:
• Hipertrofia del órgano, colestasis hepática, rotura traumática de un bazo crecido, o una 
combinación de éstos.
— La elevación significativa de la fosfatasa alcalina con sólo un aumento leve de las transa- 
minasases característica de la amiloidosis hepática.
— T\ibo digestivo:
— Macroglosia, obstrucción, úlcera, hemorragia, malabsorción, diarrea, ocualquiera de éstas.
— Corazón:
• Insuficiencia cardiaca congestiva, cardiomegalia, arritmias, o cualquier combinación
• Ondas R de bajo voltaje en el ecocardiograma.
• Cardiomiopatía restrictiva.
— Piel:
• Lesiones que van de pápulas a nódulos grandes y de color púrpura.
542 Enfermedades linfoídes dónales y de célula plasmática
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Amiloidosis CAPÍTULO 72 543
— Sistema nervioso:
• Neuropatías periféricas, hipotensión postural (neuropatía autonómica).
— Vías respiratorias.
— Sangre:
• Coagulopatía debida al agotamiento de fibrinógeno, factor IX, factor X, o una combi­
nación de éstos.
— Tfejidos blandos:
• Macroglosia, síndrome de túnel carpiano, nódulos cutáneos, artropatía, alopecia, dis­
trofia ungueal, crecimiento de glándula submandibular, púrpura periorbitaria y voz 
afónica.
• AmiloidosisAA:
— Se puede presentar a cualquier edad.
— La manifestaciónclínicaprimariaes proteinuria, insuficiencia renal, oambas.
— Hepatoesplenomegalia, juntocon trastornos inflamatorios crónicos.
— En muy escasas ocasiones se presenta cardiomiopatía.
— Con enfermedad inflamatoria crónica, la progresión amiloide es lenta y la sobrevida 
suele ser mayor de 10 años, sobre todo con el tratamiento para nefropatía en etapa ter-
• Ami loi dosis Ap2M:
— En la amiloidosis A(3>M se observan varios trastornos reumatológicos distintos, inclui­
dos síndrome del túnel carpiano, derrames articulares persistentes, espondiloartropatía y 
lesiones óseas quísticas.
— A menudo, el síndrome del túnel carpiano produce el primer síntoma de la enfermedad.
— Los derrames articulares persistentes que se acompañan de una molestia leve se presen­
tan hasta en 50% de los pacientes sometidos a diálisis por más de 12 años.
• Amiloidosis familiar ATTR: sus características clínicas son similares a las de la AL.
— La variante TTR, Val-122-Ile, es un alelo frecuente en la población estadounidense de 
raza negra y se relaciona con cardiomiopatía.
OTRAS FORMAS DE AMILOIDOSIS_______________________________________________________
• Las amiloidosis renales hereditarias (amiloidosis ApoA-I [AApoAI], ApoA-Il [AApoAil], 
las de fibrinógeno de cadena-a [AFib] y de lisozima [ALys] pueden parecerse a la amiloido­
sis AL con compromiso renal.
• La diferenciación clínica se sugiere debido a antecedentes familiares y a la tinción inmuno- 
histoquímica del material de biopsiacon anticuerpos específicos para proteínas precursoras 
del amiloide candidato.
Amiloidosis localizada en el sistema nervioso central
• Los depósitos de la amiloidosis AL se presentan con muy poca frecuenciaen el sistema ner­
vioso central, aunque se pueden llegar a encontrar en los vasos cerebrales.
• La amiloidosis primaria del sistema nervioso central incluye la amiloidosis por cistatina C 
(ACys); hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis tipo islandesa, en que el precursor 
es el inhibidor de la proteasa cistatina c.
Amiloidosis localizada de cadena ligera
• El árbol traqueobronquial es el sitio más frecuente donde se localiza la amiloidosis AL; no 
progresa a enfermedad sistémica.
Otras amiloidosis localizadas
• La amiloidosis por factor natriurético auricular (AANF) afecta a personas mayores, quienes 
suelen presentar insuficiencia cardiaca congestiva.
• En el amiloide de calcitonina (ACal), la proteína precursora es la calcitonina.
• En la amiloidosis polipeptídica amiloide de célula de islote pancreático (AIAPP), la proteína 
precursora es un polipéptido (IAPP), también conocido como ami lina.
• En el amiloide de prolactina (Apro), la prolactina o sus fragmentos se encuentran en el ami­
loide hipofisario.
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544 PARTE VIII Enfermedades linfoides dónales y de célula plasmática
• Se han encontrado tres proteínas (gelsolina, queratoepitelina y lactoferrina) en las fibrillas de 
pacientes con amiloidosiscorneal autosómica dominante.
— La medina, un fragmento integral de la lactadherina, que se produce en las células del 
músculo liso de la aorta, forma el amiloide observado en la aorta de todos los seres huma­
nos de edad avanzada.
— Se ha encontrado insulina en las fibrillas de los sitios deinyección de insulina.
— La citoqueratina se ha encontrado en la amiloidosis localizada en la piel.
TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO__________________________________________________________
• El objetivo de los posibles tratamientos de la amiloidosis es interferir con cualquiera de los 
procesos patogénicos.
• No existe tratamiento específico para los trastornos amiloides diferentes de los causados por 
la amiloidosis AL.
Amiloidosis AL
• Para evaluar el curso del tratamiento: la respuesta hematológica completa se define como au­
sencia de proteína monoclonal en suero y orina mediante electroforesis de inmunofijación, 
proporción normal de cadena ligera libre en suero y biopsia de médula ósea con menos de 5% 
de células plasmáticas sin predominio clonal mediante inmunohistoquímica.
• La tasa de progresión de la enfermedad es variable.
• El compromiso cardiaco que es evidente en el aspecto clínico representa un determinante 
pronóstico i mportante.
• La concentración sérica del péptido natriurético proencefálico /V-terminal (NT-proBNP) es 
un biomarcador sensible de la disfunción cardiaca relacionada con amiloidosis AL y un fuer­
te predictor de sobrevida posterior al tratamiento agresivo.
• Las concentraciones circulantes elevadas de cadenas ligeras libres se relacionan con un mal 
pronóstico.
— Una mejoría en la función del órgano puede ser evidente después de 3 a 6 meses de inicia­
do el tratamiento.
— La tasa de respuesta clínica es mayor en pacientes con respuesta hematológica completa.
• En la actualidad, la quimioterapia con melfalán a dosis alta por vía intravenosa (HDM) segui­
da de trasplante autólogo de citoblastos hemáticos (autoSCT) se considera el tratamiento más 
eficaz para la amiloidosis AL.
— El depósito de amiloide en el tubo digestivo predispone a hemorragia gastrointestinal, 
que se puede exacerbar por coagulopatías relacionadas con amiloide, como la deficiencia 
de factor X.
— La anasarca es frecuente en los pacientes con síndrome nefrótico y se exacerba con la ad­
ministración de factorestimulante de colonias de granulocitos.
— Durante el tratamiento pueden surgir hipotensión por cardiopatía o por afectación del 
sistema nervioso autónomo; arritmias auriculares y ventriculares en pacientes con car- 
diomiopatía amiloide; dificultad con la intubación endotraqueal como consecuencia de 
macroglosia, y rotura espontánea esplénica, hepática y esofágica.
• Los pacientes con insuficiencia cardiaca grave sistólica o diastólica por cardiomiopatía ami­
loide son intolerantes a la quimioterapia y a los esquemas que contienen glucocorticoides. 
Por tanto, es probable que se necesite el trasplante ortotópico de corazón como procedí mien­
to para salvar la vida.
• Existe escasa experiencia con el alotrasplante y el isotrasplante de médula ósea para la ami­
loidosis AL. Esta técnica requiere investigación adicional en el contexto de ensayos clínicos.
• El tratamiento convencional consta de melfalán a dosis baja, vía oral, con prednisona.
— La sobrevida media del paciente es de casi 18 meses.
— Muchos pacientes no logran tolerar la retención de líquidos y el agravamiento de la insu­
ficiencia cardiaca congestiva relacionada con el tratamiento glucocorticoide.
• El empleo del melfalán oral como agente único logró una respuesta hematológica parcial en 
pacientes que recibieron dosis de melfalán mayores de 300 mg administradas de manera con-
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Amiloidosis CAPÍTULO 72 545
La experiencia con mielomas indica que la dexametasona contribuyó en la mayor parte 
(80%) de las disminuciones de células plasmáticas logradas con infusiones de vincristina, 
doxorrubicina y dexametasona (VAD) y evitó la toxicidad potencial de la vincristina y la 
doxorrubicina.
— Se ha reportado que la dexametasona pulsada, a dosis altas, aporta beneficios a pacientes 
de amiloidosisAL.
— La toxicidad de la dexametasona empleada con el mismo calendario que el esquema 
VAD en los pacientes con amiloidosis AL es sustancial. Un esquema menos tóxico 
(40 mg/día durante 4 días, cada 21 días) indujo respuesta en el órgano en 35% de los pa­
cientes, en un tiempo medio de 4 meses, sin toxicidad significativa.
— La dexametasona, 1 día a la semana, es menos tóxica que los pulsos de 4 días en los pa­
cientes con mieloma.
La talidomida por sí sola puede inducir respuestas hasta en la mitad de los pacientes tratados 
con ésta, sola o en combinación con dexametasona, pero los pacientes con amiloidosis AL 
tienen dificultades para tolerarla.
— Los efectos secundarios evitan la escalada de dosis por arriba de 200 a 300 mg/día.
— La talidomida combinada con ciclofosfamida y dexametasona (esquema CTD), en un ré­
gimen oral, ha mostrado su eficacia para inducir respuestas hematológicas en casi 75% 
(respuesta completa: -20%; respuesta parcial: -55%) de los pacientes, con baja mortali­
dad relacionada con el tratamiento de casi 4% y sobrevida total media de 40 meses.
La lenalidomida con dexametasona produjo respuestas hematológicas en casi 70% de los pa­
cientes, con respuestas significativas de órganos afectados.
— La lenalidomida puede exacerbar la azoemia en pacientes con amiloidosis renal.
El bortezomib en combinación con dexametasona reduce la concentración de la proteína mo­
noclonal circulante.
— El tiempo medio para la respuesta hematológica es casi de un mes, y se han observado 
respuestas hematológicas de 50 a 88%.
La atención de apoyo redujo los síntomas y el cuidado de la función del órgano desempeña 
un papel i mportante en el tratamiento de esta enfermedad.
El logro de un equilibrio entre la insuficiencia cardiaca y la reducción del volumen intravas- 
cular tiene particular importancia en pacientes con compromiso del sistema nervioso autóno­
mo o con síndrome nefrótico.
Se deben evitar ladigoxinay losbloqueadoresde los canales del calcioen las amiloidosisAL 
y cardiaca TTR, porque estos fármacos se pueden unir a las fibrillas de amiloide y exacerbar 
la cardiomiopatía.
Es posible que los pacientes con síncope recurrente necesiten el implante de un marcapasos 
permanente; las arritmias ventriculares se pueden tratar con amiodarona y, en algunos pa­
cientes, con desfibriladores implantables.
La hipotensión ortostática puede ser grave y dificultar el manejo.
El tratamiento de apoyo para la enfermedad renal asociada a amiloide, como para cualquier 
otra causa de síndrome nefrótico incluye la restricción de sal, diuréticos y el tratamiento de la 
hiperlipidemia secundaria.
Se ha de mantener la ingesta adecuada de proteínas.
Tanto la hemodiálisiscomo la diálisis peritoneal se emplean para la nefropatía de etapa ter­
minal relacionada con amiloidosis.
La diarrea es un problema frecuente e incapacitante.
La duloxetina puede ser efectiva para el control del dolor y de la neuropatía.
Es posible emplear analgésicos no nefrotóxicos como adyuvantes.
Lahemorragiaen la amiloidosis AL es frecuente y multifactorial, debido a la fragilidad de los 
capilares (depósito amiloide en las paredes de los vasos sanguíneos) y a la coagulopatía (ad­
sorción de factor X de la coagulación por los depósitos de amiloide).
— Es difícil remplazar el factor X con plasma, y se debe tratar a los pacientes con hemorra­
gia que pone en riesgo la vida, causada por deficiencia de factor X, con factor VII recom- 
binante.
En pacientes con macroglosia masiva, la resección quirúrgica no ha resultado efectiva.
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546 PARTE VIII Enfermedades linfoides dónales y de célula plasmática
Amiloidosis AA
• El principal tratamiento en la amiloidosis AA es el de la enfermedad inflamatoria o la infec­
ciosa subyacente.
• En el caso de fiebre mediterránea familiar, la colchicina a dosis de 1.2 a 1.8 mg al día, vía 
oral, es el tratamiento adecuado.
— La colchicina no ha servido como ayuda para la amiloidosis AA por otrascausas.
• El eprodisato interfiere con la interacción de la proteína amiloide AA y los glucosaminoglu- 
canos en los tejidos y, por tanto, evita la formación y el depósito de fibrillas.Amiloidosis A02M
• El tratamiento de la amiloidosis A32M es difícil, porque la molécula de microglobulina-(32 de 
12 kDa es demasiado grande como para atravesar la membrana de diálisis.
• Los pacientes en diálisis peritoneal ambulatoria crónica presentan concentraciones más bajas 
de microglobulina-Pi que los sometidos a hemodiálisis.
• Los pacientes que han recibido trasplante renal después de desarrollar AP>M presentan una 
mejoría en los síntomas.
Amiloidosis fam iliar ATTR
• Sin intervención, la sobrevida después del inicio de la enfermedad ATTR es de 5 a 15 años.
• El trasplante ortotópico de hígado, que retira la principal fuente de producción de TTR va­
riante y la remplaza con TTR normal, es el principal tratamiento para la amiloidosis ATTR.
• Lacardiomiopatía puede agravarse después del trasplante de hígado.
Enfermedad por depósito de inmunoglobulina monoclonal (MIDO)
• En algunos pacientes con trastornos clónales de células plasmáticas, se pueden presentar el 
agregado nofibrilaryel depósito de cadenas ligeras o pesadas de Ig.
— El riñón y el corazón son los sitios más frecuentes para la M1DD.
— Una vezque se ha establecido el diagnóstico de MIDD, se debe determinar si el paciente 
presenta mieloma (análisis de proteínas monoclonales en suero y orina, aspirado y biop- 
sia de médula ósea, examen del esqueleto).
Para una descripción más detallada, ver Vaishali Sanchorawala, Da- 
niel R. Jacobson, David C. Seldin y Joel N Buxbaum: The Amyloido- 
ses, cap. 110, p. 1683, en Williams Hematology, 8a ed.
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