Clasificación y manifestaciones clínicas de los trastornos de los neutrófilos

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P A R T E III
TRASTORNOS DE LOS CRANULOCITOS
CAPÍTULO 31
Clasificación y manifestaciones clínicas 
de los trastornos de los neutrófilos
CONSIDERACIONES GENERALES__________________________________________________
• En un primer momento se deben emplear valores de concentración de neutrófilos normales 
apropiados paraciertos gruposétnicos en que las cifras de neutrófilos son significativamente 
menores respecto de personas de ascendencia europea (p. ej., ascendencia africana, ascen­
denciajudíayemenita).
• En esta clasificación, las enfermedades resultan de anomalías de los neutrófilos en que éstos 
sonel único tipo celular afectadoo el afectado de maneradominante (cuadro 31-1).
• La neutropenia o la neutrofilia forman parte de trastornos que afectan a múltiples linajes de 
células sanguíneas (p. ej., anemia aplásica [ver cap. 3], síndrome mielodisplásico [ver cap. 
42], leucemias mielógenas aguday crónica [vercaps. 46 y 47], enfermedades mieloprolifera- 
tivas crónicas [vercaps. 43,44 y 48]).
• Laclasificación fisiopatológica de los trastornos de los neutrófilos ha sido difícil porque:
— La baja concentración de neutrófilos sanguíneos en estados neutropénicoshace que las 
mediciones de la cinética circulatoria de las células autólogas sea técnicamente difícil.
— El análisis cinético de múltiples compartimentos se dificulta debido a los dos comparti­
mentos de neutrófilos de la sangre, la desaparición aleatoria de neutrófilos de la circu­
lación, el tiempo de circulaciónextraordinariamente corto de los neutrófilos (t^ = -6 h), 
la ausencia de técnicas para medir el tamaño del compartimento de los neutrófilos de los 
tejidosy la desaparición de neutrófilospor apoptosis o excreción del compartímentó hís-
• Por tanto, la clasificación de los trastornos de los neutrófilos es parcialmente fisiopatológica 
y parcialmente descriptiva (ver el cuadro 31-1).
NEUTROPENIA______________________________________________________________
• Ciertos síndromes infantiles se han incluido bajo granulopoyesis neutrofílica disminuida, 
aunque podrían haber estado bajo neutropenia hipoplásica crónica o idiopática crónica; sin
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166 PARTE III Trastornos de los granulocitos
embargo, parecen conservar un interés especial como enfermedades pediátricas, además de 
que en muchos casos se conocen las mutaciones genéticas causantes.
• Aunque se relacionan con neutropenia, se omiten tres síndromes pediátricos porque la neu­
tropenia es parte de una supresión más general de la hematopoyesis: síndrome de Pearson, 
síndrome de Fanconi y disqueratosiscongénita (ver cap. 3).
• Las neutropenias idiopáticas crónicas incluyen:
— Casos de médula ósea normocelular pero con aumento compensatorio inadecuado de la 
granulopoyesis por el grado de neutropenia.
— Casos de granulopoyesis hiperplásica aparentemente ineficaz.
• Las manifestaciones clínicas de la disminución de las concentraciones o del funcionamiento 
anormal de los neutrófilos son resultado de infecciones.
— La relación entre la frecuencia o el tipo de infección y la concentración de neutrófilos es 
imperfecta.
— La causa de la neutropenia, la coincidencia de monocitopenia o linfopenia, el uso concu­
rrente de alcohol o glucocorticoides y otros factores pueden influir en la probabilidad de
— Es muy frecuente que las infecciones en personas neutropénicas sin otro tipo de afecta­
ción resulten, inicialmente, de cocos grampositivos; en general son superficiales y afec­
tan piel, orofaringe, bronquios, canal anal o vagina. Sin embargo, cualquier sitio puede 
resultar afectado por microorganismos gramnegativos, virus o microorganismos oportu-
— En pacientes con neutropenia grave disminuye la formación de pus. Esta insuficiencia 
puede confundir al médico y retrasar la identificación del sitio de infección porque son 
mínimas las características físicas o radiográficas.
— Exudado, diaforesis o adenopatía regional son mucho menos frecuentes en pacientes con 
neutropenia grave. La fiebre es común, así como dolor local, hipersensibilidad y eritema, 
a pesar de una marcada reducción de los neutrófilos.
• Algunos individuos pueden presentar neutropenia aparente debido a que una proporción im­
portante de neutrófilos sanguíneos se encuentra en la zona marginal y noen la reserva sanguí­
nea circulante. En este tipo de neutropenia, la reserva total de neutrófilos en sangre es nor­
mal, igual que su capacidad para entrar en los tejidos, de modoque las infecciones no resultan 
de esta distribución circulatoria atípica de los neutrófilos. Este tipo de trastorno se conoce 
como seudoneutropenia.
ANOMALÍAS CUALITATIVAS (FUNCIONALES) DE LOS NEUTRÓFILOS____________________________
• El funcionamiento de los neutrófilos depende de su capacidad para adherirse al endotelio 
vascular, penetrar el endotelio, migrar por gradientes quimiotácticos e ingerir y destruir mi­
croorganismos. La pérdida de alguna de estas funciones puede predisponer a infecciones (ver
• Detrás de defectos de movimiento, ingestión o destrucción pueden estar defectos de las pro­
teínas contráctiles citoplásmicas, síntesis de gránulos o su contenido o enzimas intracelu-
• Estos defectos pueden ser hereditarios o adquiridos.
• Ejemplos de lo anterior son las enfermedades granulomatosas crónicas y la enfermedad de 
Chédiak-Higashi (vercap. 33).
• Entre los trastornos adquiridos están los extrínsecos a la célula, como defectos del movimien­
to, quimiotácticos o fagocíticos de la diabetes mellitus, el abuso de alcohol y el exceso de 
glucocorticoides.
• Los trastornos intrínsecos adquiridos son con frecuencia manifestaciones de enfermedades 
mieloides clónales (p. ej., gránulos deficientes en los neutrófilos leucémicos) (ver también el 
cap. 41).
• Las anomalías funcionales graves de los neutrófilos pueden resultar en infecciones por Sta­
phylococcus aureus, Klebsiella aerobader, Escherichia coli y otros microorganismos positi­
vos a la catalasa (ver cap. 33).
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Trastornos de los neutrófilos CAPÍTULO 31 167
NEUTROFILIA________________________________________________________________________
• No se ha demostrado que una sobreabundancia de neutrófilos resulte en manifestaciones clí­
nicas específicas.
• Se considera que la disminución de la reperfusión posisquémica de la microcirculación coro­
naria depende, en parte, del tapón de neutrófilos de los capilares del miocardio.
LESIONES VASCULARES 0 HÍSTICAS INDUCIDAS POR NEUTRÓFILOS___________________________
• Los productos de los neutrófilos pueden contribuir a la patogenia de enfermedades inflama­
torias cutáneas, intestinales, sinoviales, glomerulares, bronquiales, pulmonares intersticiales
• Los productos de oxígeno altamente reactivos de los neutrófilos pueden ser mutágenos que 
aumentan el riesgo de neoplasia.
— Carcinoma del intestino en pacientes con colitis ulcerativa crónica.
— Relación entre cifras de leucocitos crónicamente elevadas y cáncer pulmonar indepen­
diente del efecto del consumo de cigarrillos.
• La vida de los oxidantes liberados por los neutrófilos es extremadamente corta, especialmen­
te la del ácido hipocloroso y las cloraminas, pero pueden inactivar a los inhibidores de las 
proteasas de los líquidos de los tejidos y permitir que elastasa, gelatinasa y otras proteasas o 
proteínas catiónicas provoquen lesiones hísticas.
• La expresión de moléculas selectinase integrinasen los neutrófilos (p. ej., molécula-1 de ad­
hesión intracelular, molécula-1 de adhesión leucocito-endotelio) contribuyen a que los neu­
trófilos actúen como patógenos. Participan en las lesiones microvasculares mediante neutró­
filos adherentes (p. ej., retinopatía diabética; vasculopatía de células falciformes [ver cap. 
17]; lesión pulmonar aguda relacionada con transfusiones [ver cap. 92]; tipos específicos de 
vasculopatía renal, cerebral, retiniana y coronaria, y otras).
• La trombogeniatambién se ha atribuido a los productos de los leucocitos, especialmente al 
factor hístico.
una descripción más detallada, ver Marshall A. Lichtman: Classi-
I fication and Clinical Manifestations of Neutrophil Disorders, cap. 64,
p 933, en Williams Hematology, 8a ed.
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