EXPO BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACION DE FARMACOS

Vista previa del material en texto

Biotransformacion & eliminación 
de fármacos
“PASO DEL FÁRMACO DEL MEDIO INTERNO AL MEDIO EXTERNO” VELAZQUEZ 
ELIMINACIÓNELIMINACIÓN
BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓN EXCRECIÓNEXCRECIÓN
BiotransformaciónBiotransformación
Cambios bioquímicos en el organismo 
mediante los cuales las sustancias extrañas 
se convierten en otras más ionizadas, más 
polares, más hidrosolubles y más fácilmente 
eliminables que la sustancia original.
Velasco 
Cambios bioquímicos en el organismo 
mediante los cuales las sustancias extrañas 
se convierten en otras más ionizadas, más 
polares, más hidrosolubles y más fácilmente 
eliminables que la sustancia original.
Velasco 
Metabolismo de fármacos y otros productos 
xenobióticos donde se generan metabolitos 
mas polares , para la eliminación y 
terminación de su ciclo biológico . Goodman 
& Gilman
Metabolismo de fármacos y otros productos 
xenobióticos donde se generan metabolitos 
mas polares , para la eliminación y 
terminación de su ciclo biológico . Goodman 
& Gilman
Conversión metabólica de xenobióticos en 
compuestos más solubles polares para que 
se excreten con mayor facilidad. Katzung
Conversión metabólica de xenobióticos en 
compuestos más solubles polares para que 
se excreten con mayor facilidad. Katzung
Metabolismo del fármaco a sustancias 
menos activas y mas ionizadas aunque se 
pueden generar metabolitos tanto o mas 
activos. Netter 
Metabolismo del fármaco a sustancias 
menos activas y mas ionizadas aunque se 
pueden generar metabolitos tanto o mas 
activos. Netter 
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
EXCRECIÓN
Proceso por el cual los fármacos y sus metabolitos salen desde el torrente circulatorio al 
exterior del organismo. 
Velazquez
Proceso por el cual los fármacos y sus metabolitos salen desde el torrente circulatorio al 
exterior del organismo. 
Velazquez
Fenómeno que conduce al egreso definitivo del medicamento y sus metabolitos del organismo.
Isaza
Fenómeno que conduce al egreso definitivo del medicamento y sus metabolitos del organismo.
Isaza
DEPURACIÓNDEPURACIÓN
Factor que predice el rango de eliminación en relación con la concentración del 
fármaco. Katzung 
Factor que predice el rango de eliminación en relación con la concentración del 
fármaco. Katzung 
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
FÁRMACO ACTIVOFÁRMACO ACTIVO
METABOLITO ACTIVOMETABOLITO ACTIVO METABOLITO INACTIVOMETABOLITO INACTIVO METABOLITO TÓXICOMETABOLITO TÓXICO
RESULTADO DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
SITIOS DE BIOTRANSFORMACIÓN
Tubo DigestivoTubo Digestivo
Eritromicina
Penicilina G
Insulina
Aminoacidos
Pig. Biliares
HígadoHígado
Penazocina
Morfina
Meperidina
midalozam
ciclosporina
clonazepam
IntestinoIntestino
Ciclosporina
Insulina
Clonazepan
Clorpromaxina
Lidocaina
SangreSangre
Acetilcolina
Succinilcolina
Procaina
ASA
RiñónRiñón
Aminoglucósidos
Digoxina
Diureticos
Flurosemina
SNCSNC
Neurotrasnmisor
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
EFECTO DEL PRIMER PASO
 Metabolismo de fármaco antes de ingresar a la 
circulación sistémica
 Metabolismo de fármaco antes de ingresar a la 
circulación sistémica
 Pared intestinal (CYP3A4)
Sangre portal
Hígado
Reducción de la biodisponibilidadReducción de la biodisponibilidad
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
FASE I
Oxidación
Reducción
Hidrólisis
FASE II
Conjugación
Ac. Glucurónico
Ac. Sulfúrico
Ac. Acético
Glutamina
Liposoluble
No polar
Activo
+/- Polar
+/- Inactivo
Polar
Hidrosoluble
FÁRMACO METABOLITO INACTIVO
Sist. Ez. Microsomal Hepático
BIOTRANSFORMACIÓN
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
El sistema requiere para su funcionamiento:
- La hemoproteína (la P 450)
- La P450 reductasa
- NADPH
- Fosfatidil colina
- Oxígeno molecular
El sistema requiere para su funcionamiento:
- La hemoproteína (la P 450)
- La P450 reductasa
- NADPH
- Fosfatidil colina
- Oxígeno molecular
FASE I
REACCIONES DE OXIDACIONES
Son catalizadas por el sistema enzimático denominado 
citocromo P450.
REACCIONES DE REDUCCIÓN: ocurren en la fracción 
microsómica.
REACCIONES DE HIDRÓLISIS: se producen en el plasma y 
en diversos tejidos.
9
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
P-450
 Se localiza en el RE en todas las células del 
organismo. 
 En la actualidad ya se han caracterizado más 
de 150 formas diferentes 
 Forma un complejo con el fármaco para su 
eliminación
10
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
CYP2C19 CYP2D19 CYP3A3/4 CYP1A2 CYP2D6
Clomipramina Nicotina Amitriptilina Amitriptilina Amitriptilina
Fluvoxamina MDMA (éxtasis) Clomipramina Cafeína Dextrometorf
Propranolol Codeína Acetaminofén Odansetro Desipramina
Diazepam Tramadol Verapamil Metadona Imipramina
Imipramina Propranolol Eritromicina Clomipramina Metoprolol
Fluoxetina Clozapina Ritonavir Imipramina Propanolol
Moclobemida Amitriptilina Midazolam Clozapina Timolol
Omeprazol Haloperidol Triazolam Propranolol Oxicodona
Carisoprodol Perfenazina Alpazolam Teofilina Fluoxetina
S-mefenítoína Dextrometorfano Bromazepam Paracetamol Esparteína
Naproxeno Fluoxetina Etinilestradiol Aflatoxina B1 Fenformina
Nirvanol Paraxetina Cocaína Taxoxifeno Flecainida
 Rifampicina Mianserina Cortisol Warfarina Codeína
propranolol Perfenazina Ciclosporina Fenacetina Debrisoquina
Hexobarbital Desipramina Lidocaína Antipirina Encainida
SUSTANCIAS IMPORTANTES METABOLIZADAS POR LOS CITOCROMOS
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
EFECTO DE LA DEFICIENCIA DE NUTRIENTES SOBRE LA ACTIVIDAD DEL CITOCROMO P-450
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
Reacciones biotransformación fase I
Reacción oxidativa Ejemplo
N -desalquilacion Diazepam,imipramina,codeina,eritromicina,tamoxifeno,teofilina,morfi
na
O-desalquilacion Codeína, indrometacina,dextrometorfan
Hidroxilacion alifática Ibuprofeno,ciclosporina,tolbutamina,pentobarbital,
Hidroxilacion aromática Fenilhidantoina,fenobarbital,propanolol,fenilbutazona
N-oxidacion Clorfeniramina,dapsona,acetaminofen
S-oxidacion Cimetidina,clorpromaxina,tioridaxina,
desulfuración tiopental
Reacción Reducción Ejemplo
Nitrosoreduccion cloranfenicol
Reacción Hidrolisis Ejemplo
Azorreducción de estrés cloranfenicol
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
Reacciones Fase II
TIPO DE CONJUGACIÓN EJEMPLOS
Glucuronidación Nitrofenol,morfina,acetaminofen,diazepam,
sulfatiazol,digiotoxina,meprobamato
Acetilación Sulfonamidas, isoniazida, 
clonazepam,dapsona,mescalina
Conjugado glutatión Acetaminofen, bromobenceno
Conjugado glicina Ácido salicilico, ac benzoico, ac 
nicotinico,ac colico , ac desoxicolico
Sulfación Estrona,anilina,acetaminofen,metildopa
Metilación Dopamina,adrenalina,piridina,histamina
Conjugación con agua Epoxido de carbamazepina
 Transfieren grupos polares endógenos a los grupos reactivos formados tras la Fase I
 Se producen principalmente en el Hígado, pero también en el plasma y en otros tejidos. 
 Suelen formarse metabolitos inactivos
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
FACTORES QUE AFECTAN 
BIOTRANSFORMACIÓN
FISIOLÓGICOSFISIOLÓGICOS
FARMACOLÓGICOSFARMACOLÓGICOS
PATOLÓGICOSPATOLÓGICOS
AMBIENTALESAMBIENTALES
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
• Mayor susceptibilidad de actividad farmacológica o tóxica de los fármacos en 
personas muy jóvenes y edad avanzada.
• A partir de los 25 años el flujo sanguíneo hepático disminuye cada año un 0. 5- 1.5%.
• Los fármacos ocasionan un efecto más intenso en la mujer que en el hombre.
Edad y sexo
8 semanas de la concepción : 
procesos de oxidación en el 
microsoma hepático
8 semanas de la concepción : 
procesos de oxidación en el 
microsoma hepático
FACTORES FISIOLÓGICOS
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
Factores genéticos y étnicos
- Variaciones metabólicas de una raza a otra y de una especie a otra. 
- Los factores genéticos influyen en lasconcentraciones enzimáticas.
- Por lo general los defectos se transmiten como rasgos autosómico recesivo.
Enzimas 
comprometidas
Alteración Medicamentos y 
uso terapéutico
Consecuencias 
clínicas
CYP2C9 Oxidación S-Warfarina Hemorragia
Aldehído 
deshidrogenasa
Oxidación Etanol (droga de 
abuso)
Rubor facial, 
hipotensión, 
vómito.
CYP2C19 O- Desmetilación Omeprazol Mayor eficacia 
terapeútica
CYP2A6 Oxidación Nicotina Menor adicción
N-Acetil 
transferasa
N- Acetilación Isoniazida 
(antituberculoso)
Neuropatía 
periférica
FACTORES FISIOLÓGICOS
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
Inducción enzimática
Aumento de la actividad metabolizante de la fracción 
microsomal en diversos tejidos por la exposición a un 
fármaco. 
La inducción se produce principalmente en Hígado.
Aumento de la actividad metabolizante de la fracción 
microsomal en diversos tejidos por la exposición a un 
fármaco. 
La inducción se produce principalmente en Hígado.
- Si el metabolito es inactivo, disminución de la intensidad 
o la duración del efecto farmacológico. 
- Si el metabolito es activo, la inducción aumenta la 
toxicidad. 
- Si el metabolito es inactivo, disminución de la intensidad 
o la duración del efecto farmacológico. 
- Si el metabolito es activo, la inducción aumenta la 
toxicidad. 
Inhibición enzimática
Disminución de la actividad metabolizante de la fracción 
microsomal en diversos tejidos por la exposición a un 
fármaco.
Puede ocasionar mecanismos dobles, es decir pueden inhibir 
varias enzimas
Disminución de la actividad metabolizante de la fracción 
microsomal en diversos tejidos por la exposición a un 
fármaco.
Puede ocasionar mecanismos dobles, es decir pueden inhibir 
varias enzimas
- Incremento de la concentración del medicamento original 
en el plasma y disminución de sus metabolitos.
- Efectos farmacológicos demasiado intensos y duraderos.
- Posible toxicidad.
 
- Incremento de la concentración del medicamento original 
en el plasma y disminución de sus metabolitos.
- Efectos farmacológicos demasiado intensos y duraderos.
- Posible toxicidad.
 
FACTORES FARMACOLÓGICOS
Consecuencias
Consecuencias
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
ISOENZIMA INDUCTORES INHIBIDORES
CYP3A4 Barbitúricos, carbamavepina, macrólidos, 
glucocorticoides, pioglitazona, fenitoína, 
rifampicina
Azamullin, diltiazam, 
eritromicina, fluconazol, jugo de 
toronja, itraconazol, ketoconazol, 
ritonavir, troleandomicina. 
CYP1A2 Humo de tabaco, alimentos asados al carbón, 
omeprazol.
Galangina, furafilina, fluvoxamina
CYP2E1 Etanol, isoniazida 4-Metilpirazol, disulfiram
CYP2C8 Rifampicina, barbituricos Trimetropim
CYP2D6 Carbamacepina,fenobarbital, fenitoína, 
Rifampicina, Ritonivir
Amiodarona, celecoxib, 
cimetidina, haloperidol, 
Metadona, Ritonavir, 
perfenacina., quinidina. 
FACTORES FARMACOLÓGICOS
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
Interacciones fármaco-fármaco 
-Lipofilicidad elevada 
-Permanecen unidos de manera inespecífica a la 
membrana lipídica del reticulo endoplasmático.
-Lipofilicidad elevada 
-Permanecen unidos de manera inespecífica a la 
membrana lipídica del reticulo endoplasmático.
Inhiben metabolismo de otros fármacosInhiben metabolismo de otros fármacos
Inducen metabolismo de otros fármacosInducen metabolismo de otros fármacos
Inducen su propio metabolismoInducen su propio metabolismo
Trastornos en la eliminación Trastornos en la eliminación 
 Interacciones de la Terfenadina (antiestamínico de 
segunda generación) con un inhibidor del sustrato CYP3A4 
causaron arritmias cardiacas mortales que requirieron su 
retiro del mercado
 Interacciones de la Terfenadina (antiestamínico de 
segunda generación) con un inhibidor del sustrato CYP3A4 
causaron arritmias cardiacas mortales que requirieron su 
retiro del mercado
FACTORES FARMACOLÓGICOS
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
Interacciones fármaco-fármaco 
INDUCTOR FÁRMACOS CUYO METABOLISMO AUMENTA 
Benzo α pireno Teofilina
Carbamazepina Carbamazepina, clorazepam, itraconazol
Etclorovinol Warfarina
fenitoína Cortisol, dexametasona, digitoxina, itraconazol, 
teofilina
Ritonavir Midazolam
Glutetimida Antipirina, glutemida, warfarina
Clorciclicina Hormonas esteroideas
Griseofulvina Warfarina
Rifampicina Anticonceptivos orales, digitoxina, glucocorticoides, 
metadona, metoprolol, saquinavir 
FÁRMACOS QUE INCREMENTAN EL METABOLISMO DE OTROS FÁRMACOS
FACTORES FARMACOLÓGICOS
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
INHIBIDOR FÁRMACOS CUYO METABOLISMO DISMINUYE 
Alopurinol,cloranfenicol, isoniacida Antipirina, dicumarol, probenecid
Anticonceptivos orales Antiripirina
Dicumarol Fenitoína
Clorpromazina Propranolol
Disulfiram Antiripirina, etanol , fenitoína, warfarina
Etanol Clordiazepóxido, diazepam, metanol.
Itraconazol Alfentanil, alprazolam, astemizol, diazepam, 
loratadina, rinotavir, warfarina, verapamil, loratadina, 
sirolimo
Jugo de toronja Alprazolam, atorvastatina, cisaprida, ciclosporina, 
midazolam, triazolam
FÁRMACOS QUE INHIBEN EL METABOLISMO DE OTROS FÁRMACOS
Interacciones fármaco-fármaco 
FACTORES FARMACOLÓGICOS
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
 Hepatitis alcohólica
 Cirrosis alcohólica activa o inactiva
 Hemocromatosis
 Hepatitis activa crónica
 Cirrosis biliar
 Hepatitis viral o fármaco-inducido
 Enfermedades cardiacas
 CA de pulmón
 Envenamiento por metales pesados
 Disfunción tiroidea.
La vida media del Diazepam en pacientes con cirrosis hepática o 
hepatitis viral aumenta mucho, prolongando sus efectos. 
Enfermedad Medicamento
 
 Hipotiroidismo 
 
Aumenta la vida media de la antipirina, digoxina, 
metimazol y algunos β bloqueadores.
 Enfermedades cardiacas
 
Limitan el flujo sanguíneo del hígado. 
Alprenolol, lidocaína, amitriptilina, isoniazida, morfina, 
verapamil,propranolol
FACTORES PATOLÓGICOS
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
Los fumadores metabolizan algunos fármacos con mayor 
rapidez que los no fumadores (inducción enzimática CYP1A).
Los fumadores metabolizan algunos fármacos con mayor 
rapidez que los no fumadores (inducción enzimática CYP1A).
Verduras cruzíferas (lechuga, nabos, rábanos), aumentan 
reacciones de oxidación y de glucuronidación. 
Verduras cruzíferas (lechuga, nabos, rábanos), aumentan 
reacciones de oxidación y de glucuronidación. 
Jugo de toronja, inhibe la CYP3A4 Jugo de toronja, inhibe la CYP3A4 
FACTORES AMBIENTALES Y DIETA
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
Excreción de Fármacos
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
EXCRECIÓN
RiñónRiñón
Sistema HepatobiliarSistema Hepatobiliar
PulmónPulmón
Glándulas SalivalesGlándulas Salivales
Glándulas SudoríparasGlándulas Sudoríparas
EstómagoEstómago
IntestinoIntestino
ColonColon
MamaMama
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
EXCRECIÓN RENAL
• Principal vía de excreción de fármacos.
• Con abundante irrigación, que recibe el 25% del 
Gasto Cardiaco.
• Relevante para fármacos que se eliminan en 
forma inalterada.
• Implica:
 Filtración glomerular
 Secreción tubular.
 Reabsorción tubular.
FÁRMACOS
Furosemida
Bumetanida 
Piretanida 
Torasemida 
Ácido etacrínico
Sulfato de morfina
Fentanilo
Nalbufina
Carisoprolol
Diazepam
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
EXCRECIÓN URINARIA
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
EXCRECIÓN HEPATO-BILIAR
MECANISMO: 
 Transporte activo desde el hepatocito hasta el polo biliar.
 Se conocen 3 sistemas:
 Aniones orgánicos (originales como los conjugados por ejemplo: con el ácido glucurónico).
 Cationes orgánicos (compuestos que contienen NH4+)
 Otras moléculas: sustancias neutras no ionizables (algunas hormonas y glucósidos cardiotónicos)
Ejemplo:Ampicilina, Rifampicina, Nifedipino. 
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
VIAS Y MECANISMOS DE ELIMINACIÓN
PULMONAR
•Anestésicos generales
•Líquidos volátiles y gases
•Alcohol, gasolina, kerosene
•Vía de administración que se utiliza en la practica medico-legal para las pruebas etílicas
PULMONAR
•Anestésicos generales
•Líquidos volátiles y gases
•Alcohol, gasolina, kerosene
•Vía de administración que se utiliza en la practica medico-legal para las pruebas etílicas
LACTEA
POSIBLES EFECTOS EN EL LACTANTE
Difusión pasiva
•Ansiolíticos
•Antibióticos
LACTEA
POSIBLES EFECTOS EN EL LACTANTE
Difusión pasiva
•Ansiolíticos
•Antibióticos
SALIVA
•Difusión simple de fármacos no ionizados. 
•Útil para determinar las concentraciones esenciales de fármacos
•Permite valorar la velocidad de eliminación del fármaco como la antipirina y cafeína, que sirven para evaluar la función 
hepática.
• - Tetraciclinas
• - sulfamidas
SALIVA
•Difusión simple de fármacos no ionizados. 
•Útil para determinar las concentraciones esenciales de fármacos
•Permite valorar la velocidad de eliminación del fármaco como la antipirina y cafeína, que sirven para evaluar la función 
hepática.
• - Tetraciclinas
• - sulfamidas
OTRAS VIAS
•Sudor: por esta vía se eliminan sustancias como el alcohol, la antipirina, ácidos y bases débiles
•Lagrimas
•PIEL Y PELO: eliminación de materiales pesados: Arsenio, mercurio
•semen
OTRAS VIAS
•Sudor: por esta vía se eliminan sustancias como el alcohol, la antipirina, ácidos y bases débiles
•Lagrimas
•PIEL Y PELO: eliminación de materiales pesados: Arsenio, mercurio
•semen
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
FÁRMACOS EXCRETADAS EN LA SALIVA
FÁRMACOS SALIVA/PLASMA
Acetaminofen 1.40
Anfetamina 2.76
Antipirina 0.92
Cafeína 0.55
Diazepam 0.029
Eritromicina 0.21
Lidocaina 1.78
Propanolol 12.0
Sulfacetamida 0.92
Teofilina 0.75
Biotransformación y Excreción de 
Fármacos
	Biotransformacion & eliminación de fármacos
	Slide 2
	Biotransformación
	Slide 4
	Slide 5
	SITIOS DE BIOTRANSFORMACIÓN
	EFECTO DEL PRIMER PASO
	BIOTRANSFORMACIÓN
	FASE I
	P-450
	Slide 11
	Slide 12
	Reacciones biotransformación fase I
	Reacciones Fase II
	Slide 15
	Slide 16
	Slide 17
	Slide 18
	Slide 19
	Slide 20
	Slide 21
	Slide 22
	Slide 23
	Slide 24
	Slide 25
	Slide 26
	Slide 27
	Slide 28
	EXCRECIÓN HEPATO-BILIAR
	VIAS Y MECANISMOS DE ELIMINACIÓN
	FÁRMACOS EXCRETADAS EN LA SALIVA