Metabolitos tóxicos

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Metabolitos tóxicos
Mecanismo de toxicidad del paracetamol
Las reacciones que metabolizan fármacos van a generar metabolismos inactivos que van a excretarse fácilmente, cuando se genera una potente actividad provoca propiedades toxicas, cuando los sistemas enzimáticos transforman los metabolismos inactivos generan metabolitos biológicamente activos.
La biotransformación de fármacos
Ocurre principal en el hígado
1° Fase. No sintética
2° Fase. Sintética
Paracetamol-acetaminofén
Es un metabolito de la fenacetina. Sus acciones analgésicas y antipiréticas son semejantes a las del ácido acetilsalicílico.
La absorción digestiva (oral y rectal) es rápida consiguiéndose niveles terapéuticos (10-20 μg/Kg) y efecto clínico entre 30 min. y 2 horas después de una dosis (10-15 mg/Kg cada 4 horas
Normalmente el 90-93% del paracetamol es conjugado en el hígado a glucorónidos o sulfatos, que son eliminados en la orina, y cerca del 2% del paracetamol es excretado en la orina sin cambios.
3-8% del paracetamol es metabolizado por el complejo enzimático citocromo P450 mediante el proceso de oxidación
Se produce un metabolito reactivo tóxico, N-acetil, para-benzoquinona imina (NAPQI)
Mecanismo de toxicidad del paracetamol
Al ingerir dosis grandes de la droga el citocromo P450 (CYP2E1, CYP1A2 y CYP3A) genera cantidades de NAPQI capaces de agotar las reservas hepáticas de glutatión.
Este metabolito ejerce su toxicidad al unirse de forma covalente a macromoléculas y produciendo radicales libres, desarrollando necrosis hepática
También puede generar una falla renal aguda por la producción de este metabolito toxico en el riñón.