Fundamentos de toxicología (27)

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plaquetas», que induce la agregación plaquetaria,
junto con dilatación vascular. Otros son los plas-
malógenos, éteres insaturados (con un grupo de
vinilo, son, por tanto, acetalfosfátidos) correspon-
dientes a la fosfatidilcolina, que se forma por
acción de una desaturasa, enzima microsómica;
estos plasmalógenos, en determinadas condicio-
nes, por ejemplo, por reacción con el metilmercu-
rio, liberan aldehídos grasos de cadena larga (pal-
mítico, esteárico), citotóxicos a su vez.
b) Otras enzimas se activan por fosforilación,
introducción de un grupo fosforilo (O=P–O2
–) a
determinados aminoácidos, normalmente serina,
treonina o tirosina. Esta fosforilación supone una
modificación covalente de la proteína enzimática,
que puede ser anulada por posterior hidrólisis del
éster fosfórico.
c) Las enzimas suelen ser muy sensibles a la
presencia próxima de iones metálicos o de otro
tipo; en ocasiones, la participación de estos iones
(Ca, Co, Cu, Fe, Mg, Mn, Se, Zn, Cl–, SH–, etc.) es
imprescindible para la función enzimática; algunos
de los elementos divalentes pueden sustituirse
entre sí, pero generalmente la sustitución por otros
(Pb, Ba, Sr, etc.) bloquea a la enzima.
El aumento de concentración de aquellos iones
incrementa considerablemente la actividad de ami-
dasas, fosfatasas, peptidasas, etc., al igual que los
compuestos portadores de grupos sulfhidrilos (ciste-
ína) favorece la actuación de reductasas y proteasas.
No hay una explicación general para estas acciones;
no es necesario que el elemento participe en el cen-
tro activo enzimático, basta con que produzca modi-
ficaciones alostéricas (el término alostérico, del
griego allos, otro o distinto, y stereos, lugar, supone
una funcionalidad en un lugar distinto del sitio acti-
vo enzimático, y corresponde a un cambio en la
estructura de la enzima como respuesta a la unión
directa o indirecta de ciertos efectores) favorables a
la molécula de la enzima; los grupos tioles son pro-
piamente reductores y también se unen a metales u
otros elementos (As), impidiendo la actuación inhi-
bidora de éstos. No se sabe por qué las sales de Al,
Ca, Mg, Hg, Sn, V, o disolventes como etanol, tolue-
no, n-hexano, tricloroetileno, cloruro de vinilo, o las
radiaciones ionizantes, o los campos magnéticos
pulsantes de baja frecuencia y el estrés activan a las
colinesterasas.
También hay que incluir entre las causas de
aumento de velocidad en las reacciones enzimáti-
cas el incremento de sustrato (hasta ciertos lími-
tes, pues sobrepasados éstos se produce inhibi-
ción) y de las coenzimas intervinientes en la reac-
ción.
d) Otro grupo de enzimas ve controlada su
actividad por proteínas reguladoras que, a su vez,
son activadas al unirse a átomos de calcio; esto
ocurre a la calmodulina (Fig. 5.3), proteína capaz
de unirse a cuatro Ca++, lo que le produce un cam-
bio conformacional (por probable rotación de sus
hélices) que le confiere gran afinidad hacia otras
proteínas diana, cuya conformación modifica,
activándolas. El complejo Ca++-calmodulina no
posee actividad enzimática por sí mismo, sino que
precisa unirse a otras proteínas y enzimas, a las
que regula; se conocen numerosos procesos de
este tipo, que se denominan «dependientes de
Ca++-calmodulina», entre los que destacan aque-
llos en que intervienen las proteinquinasas
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Figura 5.3. Calmodulina activada con cuatro
átomos de calcio.
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