Fundamentos de toxicología (33)

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en forma crónica, se incrementa la vía de N-hidroxi-
lación, pero, si se efectúa un pretratamiento con ace-
tamida, resulta inhibida esta vía metabólica en bene-
ficio de las otras dos reacciones, con lo que se logra
evidente disminución del riesgo de cancerización.
De la misma manera, el 7,12-dimetilbenzantra-
ceno (DMBA) (Fig. 5.12), importante residuo
industrial, que además de tumores produce necro-
sis suprarrenal, al ser metabolizado experimenta
hidroxilación en sus dos grupos metilos; el hidro-
xilado en la posición 12, al igual que los metabo-
litos con el anillo modificado, son probablemente
productos destoxicados, mientras que el 7-hidro-
ximetil derivado ha resultado ser el agente corti-
cosuprarrenolítico. Si se realiza un pretratamien-
to con 3-metilcolantreno y otros hidrocarburos
policíclicos, se produce una inducción de las
hidroxilasas que actúan preferentemente sobre el
anillo, en lugar de sobre los grupos metilos; de
ello resulta una protección contra la necrosis
suprarrenal citada.
Otro fuerte inductor de la ari1- hidrocarburo
hidroxilasa ha resultado ser el TCDD, 2,3,7,8-
tetracloro- dibenzo-p-dioxina, producto causante
de los accidentes tóxicos producidos en la comarca
de Seveso, en el norte de Italia. La dosis de TCDD
precisa para inducir la hidroxilasa es alrededor de
30.000 veces más pequeña que la de metil-colan-
treno requerida para el mismo efecto.
Además, el TCDD induce la síntesis hepática de
aril-hidrolasa, O-desmetilasa y N-desmetilasa en
dos cepas de ratones (B6 y D2,), mientras que el
metilcolantreno solamente lo consigue en una de
ellas (B6) (Fig. 5.13).
152 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
Figura 5.13. Las dioxinas inducen fuertemente la síntesis de numerosas enzimas.
Figura 5.12. Los hidrocarburos policíclicos favorecen la rotura del anillo del 7,12-dimetilbenzantraceno.
Figura 5.11. La acetamida impide la formación del carcinógeno.
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