Fundamentos de toxicología (34)

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Los procesos oxidativos se valen normalmente
del citocromo P-450, hemoproteico así denominado
porque forma un complejo con el monóxido de car-
bono con un máximo de absorción a 450 nm; justa-
mente, por irradiación a esta misma longitud de
onda, se consigue in vitro disociar dicho complejo.
Se admite que el citocromo P-450 se une al oxí-
geno molecular y lo transforma en oxígeno activa-
do, uno de cuyos átomos es transferido al sustrato,
mientras el otro es reducido a H2O. El oxígeno es
preferentemente transferido a sistemas de electro-
nes p, con frecuente formación de epóxidos. Ahora
bien, éstos no son mucho más polares y excreta-
bles que los compuestos primitivos y, en la prácti-
ca, suelen resultar metabolitos de toxicidad
aumentada, por su capacidad para establecer unio-
nes covalentes.
Los epóxidos de los hidrocarburos policíclicos y
bencenos halogenados son las auténticas formas
cancerígenas de estas sustancias que, posterior-
mente, son transformadas en hidroles inactivos por
la acción de una enzima epoxihidrasa (Fig. 5.14).
Desde el aislamiento de un metabolito dihidrol del
2,5,2’,5’-tetrahidrobifenilo, se supone que también
es un epóxido el metabolito activo de este BF
hepatotóxico.
Cuando se ha administrado 1,1,1-tricloroprope-
nóxido, inhibidor de la epoxihidrasa, se acrecienta
la unión de los metabolitos oxidados del metilco-
lantreno al ADN, y como consecuencia se incre-
menta la carcinogénesis.
Entre los hidrocarburos aromáticos que más
interés han reclamado en el campo de la contami-
nación ambiental, se hallan los hidrocarburos
policíclicos, y de ellos el 3,4-benzo-a-pireno
(Fig. 5.15) se considera modelo de compuesto car-
cinogénico. Ciertamente, se sabe que para desarro-
llar esa propiedad, el hidrocarburo policíclico debe
reunir una serie de requisitos, principalmente que
una zona de la molécula posea una densidad de
carga que la haga especialmente reactiva; en ello
influye la disposición relativa de los anillos y el
tipo y localización de los sustituyentes que pudiera
haber. Ya en 1950 Boylan sugirió que la carcinogé-
nesis podría estar relacionada con la facilidad para
formar epóxidos (puente de oxígeno entre dos car-
bonos contiguos) en la molécula. En la fórmula del
benzo-a-pireno se aprecia una zona cóncava que
ha recibido el nombre de región L o bahia, y otra
parte de la molécula con los anillos dispuestos en
FENÓMENOS DE INHIBICIÓN, ACTIVACIÓN E INDUCCIÓN ENZIMÁTICAS 153
Figura 5.15. 3,4-benzo-a-pireno.
Figura 5.14. La oxidación de hidrocarburos origina epóxidos cancerígenos, inactivables por las
epoxidohidrolasas.
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