Fundamentos de toxicología (43)

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Intentaremos resumir en forma inteligible los
más importantes de estos mecanismos según los
conocimientos actuales, aunque, como dice Boels-
terli (2007), es difícil realizar una clasificación de
respuestas tóxicas desde un punto de vista mecanís-
tico, pues un determinado mecanismo puede condu-
cir a muy diversas respuestas; así la formación de
aductos con las bases del ADN, daños oxidativos
sobre el ADN o la disrupción hormonal pueden con-
tribuir a la inducción de tumores, etc. Por otra parte,
no debemos olvidar que los sistemas biológicos
tienden siempre a mantener la homeostasis o equili-
brio en sus componentes, estructuras y funciones,
por ello en el proceso tóxico intervienen sucesos
previos o pro-tóxicos, pero también otros procesos
defensivos que, en ocasiones son, paradójicamente,
favorecedores del daño.
Los mecanismos de toxicidad generalmente
incluyen más de un acontecimiento bioquímico o
molecular; suelen consistir en secuencias de pasos
o cascadas de reacciones, con complejos sistemas
de retroalimentación que constituyen una entra-
mada red de reacciones moleculares, de los que en
nuestros días se trata de llegar a conocer a los
genes implicados.
Podríamos esquematizar que todos los procesos
profundos de acción tóxica pueden resumirse en dos
grupos principales, según consistan en afectación de
la integridad de la estructura celular o bien en la
alteración de la función celular. Sin embargo, no
debe olvidarse que una afectación puede conducir a
la otra y viceversa, porque una lesión celular llevará
normalmente pareja un déficit funcional, en tanto
que una alteración funcional podrá acabar afectan-
do a la integridad estructural (Figura 6.l).
Los efectos nocivos que se derivan de la unión
de una sustancia química con las biomoléculas
pueden ser de dos clases:
a) Potencialmente reversibles, de carácter suble-
tal, generalmente de tipo funcional.
b) Irreversibles, normalmente letales para la
célula, que se expresan como alteraciones estructu-
rales. Los investigadores aún no han encontrado el
indicador que marca el punto de no retorno, es
decir, el momento preciso en que se produce la
necrosis (muerte celular), y tampoco han sido
capaces de explicar por qué una célula muere
mientras otras próximas no se afectan.
Aunque aún quedan muchos puntos oscuros en
el intento de explicar los procesos tóxicos en tér-
minos de toxicología molecular, cada vez es
mayor la información disponible, que frecuente-
mente nos obliga a reestructurar nuestros cono-
cimientos previos.
Se sabía que las características fisicoquímicas
de cada sustancia condicionan su tropismo hacia
diferentes órganos o tejidos, que servirán como
dianas de su acción o como simples lugares de
almacenamiento. Dentro de cada órgano diana la
sustancia selecciona los grupos celulares según la
constitución de éstos y de su disposición topográfi-
162 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
Destrucción o muerte celular
Lesiones en la membrana celular 
(vascular, nerviosa, hepática, etc.)
Daños en los orgánulos subcelulares
Estructura celular Retículo endoplásmico
Mitocondrias
Acciones sobre Ribosomas
Lisosomas
Citoesqueleto
ADN
Modificación de la permeabilidad de la membrana
Función celular Modificación de las actividades enzimáticas
Alteraciones de la reproducción celular 
Figura 6.1. Mecanismos básicos de toxicidad.
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06 toxicologia alim 24/11/08 13:45 Página 162