Fundamentos de toxicología (53)

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Los polielectrolitos cargados positivamente
reaccionan con cargas negativas de la superficie de
la membrana, aumentando su permeabilidad, al
igual que ocurre con los compuestos donadores de
hidrógeno cuando establecen puentes de hidróge-
no con constituyentes biológicos.
Otros compuestos como el ácido tánico, los
dicromatos, percloratos, etc., denominados «rom-
pedores de estructuras», introducen regiones pla-
nares en la estructura tetraédrica del agua modifi-
cando la permeabilidad, al igual que, por
mecanismo inverso, hacen los «agentes formado-
res de estructuras», del tipo polietilenglicol, la
polivinilpirrolidona (PVP), etc.
En definitiva, tanto la separación de componen-
tes de la membrana como la inclusión de un xeno-
biótico por disolución o reacción con aquellos,
alteran las funciones de la membrana, especial-
mente la permeabilidad de la misma y su constante
dieléctrica, factor fundamental en la transmisión
nerviosa y en el intercambio de la célula con su
medio.
Estos mecanismos de alteración de la membra-
na celular han cobrado nuevo interés, al estimarse
el papel de muchos xenobióticos que realizan una
acción no específica sobre la estabilidad de la
membrana, como la efectuada por los anestésicos
locales, quinidina, etc. Consiste en una acción
estabilizante de la membrana (MSA), tipo quinidi-
na, que inhibe su despolarización (entrada de Na+)
y por tanto el potencial de acción de las células
excitables: ya que el bloqueo de los canales de
sodio conduce también al bloqueo de los canales
de potasio y de calcio; se ha observado esta activi-
dad sobre el sistema nervioso central y periférico y
sobre miocardio, en casos de sobredosis de alcoho-
les, barbitúricos, dextropropoxifeno, antidepresi-
vos tricíclicos, antagonistas betaadrenérgicos,
fenotiazinas, etc. (Henry y Cassidy, 1986).
Otra forma de interferencia se produce por alma-
cenamiento (tesaurismosis) de xenobióticos líquidos
o sólidos (colorantes, materia particulada, tintas de
tatuaje, etc.), que pueden penetrar en la célula por
endocitosis (o sea, fagocitosis, pinocitosis o endoci-
tosis mediada por receptor) y desplazar de su posi-
ción fisiológica a los constituyentes celulares.
b.2.2. Alteraciones irreversibles: cuando consis-
ten en acciones destructivas de carácter cáustico u
oxidante por formación de combinaciones quími-
cas estables (generalmente por establecimiento de
enlaces covalentes) del tóxico con moléculas cons-
tituyentes de la membrana o de componentes sub-
celulares (biomoléculas); estas alteraciones estruc-
turales pueden conducir a funciones defectuosas o
a la muerte celular (necrosis).
Según se sabe, hasta el momento, se producen
por alguno de los siguientes procesos:
1. Causticación, que supone la desnaturaliza-
ción de proteínas y de lípidos celulares.
2. Uniones con reactivos electrófilos (alquila-
ción, arilación), producidos en reacciones radicala-
rias, en procesos de oxidación-reducción (conoci-
dos como de estrés oxidativo), liberación de
grupos reactivos, por ejemplo, por transtiolación,
etc. Los agentes más importantes son:
2.1. Radicales libres y peróxidos.
2.2. Reactivos de óxido nítrico.
2.3. Tioles reactivos.
3. Alteración de la homeostasis del calcio y con-
secuentes activaciones enzimáticas.
1. Causticación
La causticación supone una desorganización de
los componentes tisulares. Básicamente es una
quemadura química, muy diferente de la térmica,
producida en el lugar de contacto del tóxico con el
tejido orgánico, tanto en piel, mucosas externas y
en vías digestivas y respiratorias, así como en
riñón, médula espinal, nervio óptico, etc., donde
llegan o se concentran determinados xenobióticos
o se originan metabolitos para los que resultan
especialmente sensibles los tejidos locales (fenol,
formol, tricloroacético, etc.).
Los agentes cáusticos son sustancias productoras
de pH ácido o básico distante del fisiológico, o bien
oxidantes o deshidratantes, disoluciones de algunos
cationes orgánicos o inorgánicos, aniones aromáti-
cos (como el ácido salicílico), detergentes catióni-
cos, etc., que destruyen o al menos desorganizan la
arquitectura celular al desnaturalizar las proteínas.
Se denomina desnaturalización al efecto de los
agentes físicos o químicos que alteran la estructura
de la molécula proteica sin romperla, es decir, sin
proteolisis, que puede ser un paso posterior.
172 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
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