Fundamentos de toxicología (79)

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tituyentes del sistema inmunitario. Así, pueden
observarse alteraciones en el peso, celularidad e his-
tología estructural de los órganos linfoides, cambios
en el número de los linfocitos circulantes y en las
proporciones de inmunoglobulinas, todo lo cual
puede reflejarse en reacciones anormales a dichas
sustancias o a otras relacionadas con ellas (reaccio-
nes cruzadas) o bien como un aumento de la sus-
ceptibilidad frente a las infecciones oportunistas.
Las células inmunocompetentes requieren una
continua renovación, pero son muy sensibles a los
agentes tóxicos para la proliferación celular, por lo
que la incidencia de aquellos conduce fácilmente a
la inmunodepresión.
Existe abundante bibliografía actual sobre la
capacidad inmunodepresora de derivados orgánicos
o sales inorgánicas de Pb, Cd y Hg, cuya adminis-
tración a animales en proporciones no tóxicas dis-
minuye sus defensas a las infecciones cuando pos-
teriormente se les inoculan virus y bacterias.
Efectos similares producen la p-dioxina, los poli-
clorobifenilos, el DDT, dieldrin, metilparatión, car-
baril, etc.; así, las tetraclodibenzo-p-dioxinas
(TCDD) y otros compuestos pueden suprimir la
maduración y el desarrollo de las células inmunita-
rias y causar inmunosupresión. No solo inhiben la
diferenciación de las células T en el timo, e incluso
causan la atrofia de este órgano, sino que también
desencadenan autoinmunidad.(Véase Tabla 6.5).
Se ha observado que la exposición al Pb2+, desa-
celera la síntesis de anticuerpos, al parecer por
afectación de las células de memoria.
Aunque no se ha logrado evidencia directa, se
supone que los efectos inmunosupresores de los
cationes Pb2+, Cd2 y MeHg+ se deben a su capacidad
para formar ligandos con las proteínas antigénicas.
La hidrosolubilidad de las sales metálicas per-
mite su reacción con las proteínas séricas para for-
mar antígenos y modificar la inmunidad humoral,
en tanto que la liposolubilidad de los compuestos
orgánicos permite su transporte a través de las
membranas y su acumulación en timo y linfocitos,
y afectación de su función, con modificación de la
CMI (inmunidad mediada por células). Parece que
algunos disolventes orgánicos halogenados actúan
de esta manera.
Sustancias como la 6-mercaptopurina, y sus
derivados como la azatioprina, juegan un papel de
antimetabolitos al sustituir a las bases púricas en el
ADN, interrumpiendo la división celular, por lo
que son utilizados en el tratamiento del cáncer; por
el mismo mecanismo inhiben la síntesis de anti-
cuerpos y producen inmunodepresión.
En general, puede decirse que la capacidad
inmunosupresora de los xenobióticos es la cuali-
dad inmunotóxica más facilmente detectable (Des-
cotes, 1992).
Se ha descrito un fenómeno de gran interés
denominado tolerancia or al, que supone que
sustancias inmunógenas administradas por vía
oral, en lugar de originar una respuesta inmuni-
taria dan lugar a tolerancia, al parecer por parti-
cipación de células supresoras de aquella (Boels-
terli, 2007).
198 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
Agente Acción
Agentes alquilantes Interferencia síntesis ADN y ARN
Cefalosporinas Inhibición de linfocitos T, por bloqueo señal de 
transducción de linfocitos T-helper
Dioxinas Disminución de linfocitos T y B
Nuevo efecto tras vacunación antitetánica
Glucocorticoides Interferencia en la transcripción
Luz ultravioleta Lesión ADN
Organoestánnicos Inhibición proliferación de timocitos por di, tri y
octilbutil estaño; pero mono y tetrabutil estaño no lo
hacen
Talidomida Inhibición de la expresión moléculas de adhesión en
superficie de hematíes.
Inhibe angiogénesis
Tabla 6.5. Ejemplos de agentes inmunodepresores.
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