Fundamentos de toxicología (84)

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y los antígenos solubles procedentes del núcleo o
del citoplasma de las células dañadas. Ejemplos de
estas enfermedades generalizadas son discrasias
sanguíneas, vasculitis, lupus eritematoso, artritis
reumatoide, esclerodermia, dermatomiositis, poli-
miositis, neuropatías, neuroesclerosis, glomerulo-
nefritis, etc.
Se acepta que en la génesis de los trastornos
autoinmunitarios participan los polimorfismos
enzimáficos, que dan lugar a metabolitos diferen-
tes o distintas cinéticas de eliminación. Hasta hace
pocos años, las reacciones de autoinmunidad se
consideraban raras, pero un gran número de ellas
se han reproducido en modelos animales.
En los enfermos se encuentran anticuerpos
(autoanticuerpos) contra los distintos constituyen-
tes de las diferentes células (núcleos, nucléolos,
orgánulos citoplasmáticos, membranas, etc.).
Un ejemplo de enfermedad mediada por reacción
inmunitaria es el Síndrome del aceite tóxico , apare-
cido en España en 1981 y que afectó a más de
20.000 personas (véase en el Prefacio, Desastres
tóxicos). Aunque no se ha llegado a demostrar el
mecanismo de toxicidad, epidemiológicamente se
comprobó que el agente causal se encontraba en un
aceite de colza importado de Europa Central para
usos industriales, al que, con el fin disminuir la tasa
arancelaria se añadió anilina para desnaturalizarlo,
pero que fue desviado por desaprensivos a consumo
alimentario humano. En cuanto el mecanismo, se
manejan varias hipótesis: a). que la anilina se oxidó
espontáneamente o por los CYP a N-hidroxianilina,
a nitrosobenceno y a quinonimina, que formaron
aductos con restos sulfhidrilo de aminoácidos. b). la
anilina formó anilidas al reaccionar con los ácidos
grasos del aceite; estas anilidas sustituyen a lípidos
de la membrana celular y provocan numerosos cam-
bios bioquímicos; y por último, c). la anilina se unió
a los grupos OH de la glicerina de los aceites, for-
mando glicéridos de los que el más estable es el 3-
(N-fenilamino)-1,-propanodiol (PAP). Al parecer, la
formación de estos productos tiene lugar en médula
ósea, sistema inmunitario, piel y eritrocitos, pero no
en hígado. Cualesquiera de estos productos, al reac-
cionar con las proteínas corporales dieron lugar a
péptidos modificados que sensibilizaron a los linfo-
citos T y desencadenaron reacciones de hipersensi-
bilidad y autoinmunidad. La principal dificultad en
el trabajo experimental es que las distintas especies
animales ensayadas responden de muy diferente
manera, presentando unos u otros síntomas pero no
el síndrome completo de los humanos, cuando reci-
bieron los aceites o los productos incriminados, que
fueron sintetizados.
MECANISMOS DE TOXICIDAD 203
Figura 6.17. Resumen de los mecanismos inmunitarios.
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