Fundamentos de toxicología (85)

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Por último, anotemos que los agentes inmunó-
genos, en general, pueden a su vez interferir las
biotranformaciones de los xenobióticos, como se
ve en personas recientemente vacunadas contra
gripe, hepatitis, etc., en las que se mantienen altas
las concentraciones sanguíneas de medicamentos,
quizás por una depresión transitoria de la actividad
monooxigenasa dependiente del citocromo P-450,
como también ocurre con la administración de
inductores de interferón.
Por otra parte, existen importantes relaciones
(aún insuficientemente conocidas) entre los siste-
mas inmunitario y nervioso, mediadas principal-
mente por citoquinas. Así, se sabe que el estrés psí-
quico y las drogas excitantes alteran los niveles de
hormonas, mediadores y linfocitos, mientras que
opiáceos y cannabis provocan deficiencias en lin-
focitos B, T, NK y macrófagos. 
La Figura 6.17 ofrece una visión esquemática y
de conjunto de los mecanismos inmunitarios y el
origen de las reacciones de hipersensibilidad,
inmunodepresión y autoinmunidad.
TOXICIDAD SELECTIVA
El concepto de Toxicidad selectiva alude a las
diferentes respuestas de las distintas estructuras
celulares a los agentes químicos. Refleja una capa-
cidad del tóxico para actuar selectivamente sobre
las diferentes células. Esta teoría procede de los
conceptos de Ehrlich (1854-1915) sobre los gru-
pos «toxóforos» (zona activa del tóxico que se une
a un receptor), modificados por Albert, Ariens y
otros.
El fenómeno de toxicidad selectiva exige, al
menos, dos condiciones básicas:
A) Existencia de órganos diana susceptibles al
tóxico (receptores).
B) Existencia de mecanismos que modifiquen
las concentraciones del agente en forma activa, en
la proximidad de los lugares efectores. Estos
mecanismos han de modificar la molécula para
originar un producto más tóxico, o liberarlo de su
unión con las proteínas transportadoras. Además,
la cuantía del efecto no sólo dependerá del núme-
ro de receptores afectados, sino, muy especial-
mente, de la velocidad o intensidad con que esto
ocurra.
En contraste con la acción de los agentes cáusti-
cos, el resto de las sustancias químicas producen
una acción suficientemente selectiva capaz de ori-
ginar trastornos en lugares biológicos específicos,
a concentraciones muy por debajo de las precisas
para verificar la destrucción celular. Esto supone
que en los componentes celulares, o en sus mem-
branas, existen unos lugares u órganos diana o
receptores capaces de reaccionar selectivamente.
Los receptores
El concepto de receptor fue introducido por
Langley (1905) para designar un factor de recono-
cimiento y anclaje de un efector (fármaco) cuya
unión origina un efecto biológico. Posteriormente,
los efectores se han denominado ligandos o ago-
nistas y se estima que un auténtico receptor debe
poseer las siguientes características:
a) Especificidad: que significa no sólo que
cada receptor debe tener afinidad por un tipo de
ligando, sino también que el efecto biológico que
se genera con esta unión debe ser idéntico para
cada pareja.
Sin embargo, la especificidad no es absoluta,
porque al aumentar la dosis de efector este puede
unirse a otras dianas y provocar efectos secunda-
rios. Pero la especificidad es tal que les permite
distinguir, y responder o no, a los diferentes isó-
meros de un compuesto, mediante mecanismos
basados en la presencia en éstos de carbonos asi-
métricos y en la distribución espacial de los cons-
tituyentes de la molécula (estereoselectividad). 
b) Reversibilidad: la unión ligando-receptor
puede ser transitoria, es decir, disociable y capaz
de liberar al receptor en su estado primitivo, con
capacidad para uniones posteriores.
La reversibilidad es propia de la acción benéfica
de los medicamentos; cuando la unión es irreversi-
ble suelen producirse efectos tóxicos.
c) Saturabilidad: al existir un número finito de
receptores, éstos pueden saturarse con la llegada
del fármaco, por lo que la curva dosis-efecto no es
lineal ni única.
Se han propuesto numerosas definiciones de los
receptores; la más concreta los describe como
macromoléculas diferenciadas cuya interacción
con un fármaco da lugar a un efecto biológico.
204 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
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	Toxicología fundamental
	Contenido
	Capítulo 6
	TOXICIDAD SELECTIVA