Fundamentos de toxicología (86)

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La intensidad de dicho efecto depende del
número de receptores afectados, que es función
tanto de su abundancia como de la cantidad de sus-
tancia, en forma activa, que llegue hasta ellos. En
los distintos tejidos del organismo hay diferente
densidad de cada tipo de receptor, lo que explica
que un mismo ligando produzca mayor efecto en
unos tejidos que en otros. 
Los receptores más importantes son proteí-
nas, en forma de enzimas, porciones de mem-
brana muy especializadas, constituyentes de
canales iónicos, etc. Desde la década de 1970, el
conocimiento sobre los receptores ha crecido
extraordinariamente sobre todo por la aplicación
de los nuevos métodos de biología molecular y,
especialmente por la clonación (Rang et al .,
2004). A veces los investigadores se han encon-
trado con «receptores inesperados» (como lo fue
el de los cannabinoides), o los que recibieron el
nombre de «receptores huérfanos» cuya función
fisiológica se desconoce. Algunos receptores
están acoplados a las proteínas G (estas proteí-
nas, así llamadas por su interacción con los
nucleótidos de guanina, están ancladas por el
interior de la membrana y son capaces de inte-
ractuar sobre diferentes receptores, principal-
mente las enzimas adenilatociclasa y fosfolipasa
C y los canales de sodio y potasio; realizan un
importante papel en la transducción de señales)
y participan en numerosos procesos hormonales
y de transmisión nerviosa; otros están ligados a
determinadas enzimas, como las quinasas. Los
llamados receptores nucleares se encuentran
realmente en el citosol, pero influyen sobre el
ADN del núcleo a través de proteínas transloca-
doras que se unen a los llamados fragmentos
sensibles del ADN lo que conduce a una altera-
ción en la síntesis de proteínas; ejemplos de
receptores nucleares los tenemos en los recepto-
res Ahr de los hidrocarburos aromáticos, que se
verán inmediatamente, y los PPAR, receptores
activados por los proliferadores de peroxisomas
(véase Hepatopatías tóxicas).
Transmisión de señales celulares. 
Clases de receptores
Lo anteriormente expuesto es la base del siste-
ma de relaciones existente entre los estímulos
exteriores, incluidos los xenobióticos, y las célu-
las, y entre las propias células. 
Para este sistema de señales se precisan de tres
componentes básicos. Un estímulo que, para ser
percibido, requiere un sensor o receptor, acoplado a
un efector, en lo que se llama sistema de transduc-
ción de señales o cascadas, que ordinariamente no
son lineares sino ramificados o interconectados en
diferentes direcciones (Boelsterli, 2007). Los xeno-
bióticos pueden activar o inhibir los sistemas fisio-
lógicos de señales, causando trastornos o toxicidad.
Por otra parte, un receptor recibe continuamente
numerosas señales, pero debe elegir las convenien-
tes e ignorar las inconvenientes. La alteración de
las señales fisiológicas conduce a efectos tóxicos
como interrupción del ciclo celular, apoptosis, dis-
regulación de la proliferación celular o neoplasia.
Como se ha indicado, hay receptores unidos a
las membranas celulares y receptores solubles,
presentes en el citosol o en el núcleo.
Receptores de membrana
Entre ellos citaremos a los siguientes:
1. Receptor acoplado a la proteína G (así lla-
mada por la participación en la interacción de
nucleótidos de guanina, GPT y GDP); constituyen
una superfamilia que puede activar numerosos
canales o enzimas.
2. Receptores unidos a quinasas. Las quinasas
son enzimas que unen covalentemente restos de
fosfato a serina, treonina o tirosina de proteínas
específicas. Estos receptores desencadenan cas-
cadas de quinasas, que terminan alterando la
transcripción de genes, tras su iniciación por fac-
tores de crecimiento, citoquinas, hormonas, lipoli-
polisacáridos bacterianos, especies reactivas de
oxígeno (ROS), etc. que, en conjunto, reciben el
nombre de factores de estrés, que incluye a nume-
rosos xenobióticos.
3. Ligandos de canales iónicos, que modifican
la permeabilidad al correspondiente ion.
Receptores solubles o nucleares
Hay unos receptores intracelulares de gran afi-
nidad, disueltos en el citosol en una forma inacti-
va, que, a través de una serie de pasos de transmi-
sión de señales, llegan a actuar sobre el ADN. Son
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