Fundamentos de toxicología (122)

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PROCESOS FISIOPATOLÓGICOS DE ORIGEN TÓXICO 241
El sistema nervioso vegetativo o autónomo pre-
senta importantes ejemplos de toxicidad selectiva.
Como sabemos, el sistema simpático y el para-
simpático son fisiológicamente similares hasta el
ganglio de conexión o recambio de la primera neu-
rona con la segunda. Los ganglios simpáticos están
situados paralelamente a la columna vertebral, for-
mando la llamada cadena simpática paravertebral;
mientras que los ganglios parasimpáticos se hallan
sobre las propias vísceras. En ambos tipos, la sus-
tancia fisiológica neurotransmisora es la misma, la
acetilcolina; puede actuar también la nicotina
cuando llega en pequeña proporción; como inhibi-
dores o gangliopléjicos pueden intervenir la nicoti-
na en exceso y las sales de amonio cuaternario.
Pero la sinapsis formada por la segunda neurona
funciona con diferente neurotransmisor en el sim-
pático (adrenérgico) y en el parasimpático (coli-
nérgico). En este último sistema, el mediador fisio-
lógico es la acetilcolina, y pueden actuar como
estimulantes y producir intoxicaciones por exceso
de transmisión los alcaloides muscarina, pilocarpi-
na y nicotina, y los inhibidores de la acetilcolines-
terasa, la enzima encargada de destruir el mediador
fisiológico. Asimismo, son inhibidores de la trans-
misión en este lugar y producen intoxicación o
estado patológico por defecto de función la atropi-
na, la escopolamina y los excesos de acetilcolina y
de nicotina; en la sinapsis muscular el curare, que
se fija sobre el receptor de la placa motora e impi-
de la actuación de la acetilcolina fisiológica.
Por su parte, la sipnasis periférica del simpático
presenta dos tipos de receptores, los alfa y los beta.
Los receptores alfa son estimulados por la noradre-
nalina y, en menor proporción, por la adrenalina y
la fenilefrina; las anfetaminas liberan noradrenali-
na de los depósitos, por lo que actúan como simpa-
ticomiméticos indirectos, y por ello no son efecti-
vas después de un tratamiento con reserpina, que
vacía los depósitos (Figs. 7.15, 7.16, 7.17 y 7.18).
La estimulación de los receptores alfa excita la
musculatura lisa (bronquial, vascular e intestinal),
produciendo vasoconstricción e hipertensión; estos
receptores son bloqueados por la ergotamina, la
fentolamina y la yohimbina.
En cuanto a los receptores beta, de actividad
más compleja, son estimulados por la adrenalina y
el isoproterenol (isopropilnoradrenalina), y son
bloqueados por el dicloroisoproterenol y el propra-
nolol. Su estimulación produce excitación de la
musculatura estriada (miocardio) y del metabolis-
mo, y relajación de la musculatura lisa (bronquial,
intestinal, pulmonar).
En estos niveles (sinapsis periférica del simpáti-
co) se desarrolla la actividad de la cocaína, que
posee doble acción: impermeabilidad de la mem-
brana de las células almacenadoras de adrenalina,
por lo que, al principio, no habrá recaptación de ésta
y, por tanto, ligera estimulación, y después no saldrá
adrenalina de los depósitos y, por ello, habrá inhibi-
ción. La misma acción impermeabilizante ejerce la
cocaína para los simpaticomiméticos indirectos, por
lo que éstos no producen la acción estimulante.
La mayoría de los estimulantes y de los depre-
sores del sistema nervioso central ejercen su
acción al modificar las condiciones fisiológicas del
Figura 7.15. Acción de las
anfetaminas: liberación de
noradrenalina; también
impiden la recaptación.
07 toxicologia alim 24/11/08 14:09 Página 241