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565 39Ortomixovirus (virus de la infl uenza) C A P Í T U L O Las enfermedades respiratorias son causa de más de la mitad de todas las enfermedades agudas que se presentan cada año en Estados Unidos. Los Orthomyxoviridae (virus de la gripe [infl uenza]) son un factor importante que determina la morbi- lidad y la mortalidad causadas por las enfermedades respirato- rias; los brotes de infección a veces se presentan en epidemias mundiales. La gripe ha causado millones de muertes en todo el mundo. La mutabilidad y la elevada frecuencia de reagru- pamiento genético y los cambios antigénicos resultantes en las glucoproteínas de la superfi cie viral hacen que los virus de la gripe sean un reto formidable en las actividades de control. La gripe de tipo A tiene una gran variabilidad antigénica y pro- duce casi todos los casos de gripe epidémica. La gripe de tipo B puede producir cambios antigénicos y a veces causa epide- mias. La gripe de tipo C muestra estabilidad antigénica y sólo produce enfermedad leve en individuos inmunocompetentes. PROPIEDADES DE LOS ORTOMIXOVIRUS Se conocen tres tipos inmunitarios de virus de la gripe, desig- nados A, B y C. En los virus de la gripe del grupo de tipo A con- tinuamente ocurren cambios antigénicos y también en menor grado en el grupo de tipo B, en tanto que el de tipo C al parecer tiene estabilidad antigénica. Asimismo, se conocen cepas del virus de la gripe A para aves acuáticas, pollos, patos, cerdos, caballos y focas. Algunas de las cepas aisladas de animales son antigénicamente similares a las cepas que circulan en la pobla- ción humana. Las siguientes descripciones se basan en el virus de la gripe de tipo A, el tipo mejor caracterizado (cuadro 39-1). Estructura y composición Los viriones de la gripe suelen ser esféricos y tienen un diáme- tro de 100 nm (80 a 120 nm), aunque pueden manifestar una gran variación en su tamaño (fi gura 39-1). Los genomas de RNA monocatenario de polaridad nega- tiva de los virus de la gripe A y B ocurren en ocho segmentos separados; los virus de la gripe C contienen siete segmen - tos de RNA y carecen de un gen de la neuraminidasa. Se cono- cen asignaciones de tamaños y de codifi cación de proteínas para todos los segmentos (cuadro 39-2). La mayor parte de los segmentos codifi can una sola proteína. Los primeros 12 a 13 nucleótidos en cada extremo de todo segmento genómico se conservan en la totalidad de los ocho segmentos de RNA; estas secuencias tienen importancia en la transcripción viral. Los virus de la gripe contienen nueve proteínas estruc- turales diferentes. La nucleoproteína (NP, nucleoprotein) se asocia al RNA viral para formar una estructura de ribonucleo- proteína (RNP) de 9 nm de diámetro que asume una confi gu- ración helicoidal y forma la nucleocápside viral. Tres proteínas de gran tamaño (PB1, PB2 y PA) se unen al RNP viral e inter- vienen en la transcripción y replicación del RNA. La proteína de la matriz (M1) que forma una capa por debajo de la envol- tura lipídica del virus es importante en la morfogénesis de la partícula y es un componente principal del virión (alrededor de 40% de la proteína viral). Una envoltura lipídica derivada de la célula rodea a la partícula viral. Dos glucoproteínas codifi cadas por el virus, la hemaglutinina (HA, hemagglutinin) y neuraminidasa (NA, neuraminidase), se insertan en la envoltura y están expuestas como espigas de unos 10 nm de longitud en la superfi cie de la partícula. Estas dos glucoproteínas de la superfi cie son antíge- nos importantes que determinan la variación antigénica de los virus de la gripe y la inmunidad del hospedador. La HA repre- senta alrededor de 25% de la proteína viral y la NA casi 5%. La proteína del canal iónico de M2 y la del NS2 también están pre- sentes en la envoltura pero sólo algunas copias por partícula. Dado el carácter segmentado del genoma, cuando una célula se infecta de manera simultánea con dos virus diferentes en un determinado tipo, mezclas de segmentos del gen pro- genitor pueden ensamblarse en viriones de la progenie. Este fenómeno, denominado reagrupamiento genético, puede pro- ducir cambios súbitos en los antígenos de la superfi cie viral, una propiedad que explica las características epidemiológi - cas de la gripe y plantea importantes difi cultades para el desa- rrollo de las vacunas. Los virus de la gripe son relativamente resistentes in vitro y pueden almacenarse a una temperatura de 0 a 4 °C durante semanas sin que pierdan su viabilidad. Los disolventes de lípi- dos, los desnaturalizantes de proteínas, el formaldehído y la radiación destruyen la infecciosidad. Esta última y la hemaglu- tinación son más resistentes a la inactivación a un pH alcalino que a un pH ácido. Clasifi cación y nomenclatura El género Infl uenzavirus A contiene cepas humanas y anima- les del virus de la gripe de tipo A; Infl uenzavirus B contiene cepas humanas de tipo B, e Infl uenzavirus C contiene virus de la gripe de tipo C de seres humanos y de cerdos. Las diferencias antigénicas manifestadas por dos de las pro- teínas estructurales internas, las proteínas de la nucleocápside 39 Chapter 39_Carroll_4R.indd 56539 Chapter 39_Carroll_4R.indd 565 15/04/16 12:3715/04/16 12:37 MICROBIOLOGÍA MÉDICA SECCIÓN IV VIROLOGÍA CAPÍTULO 39. ORTOMIXOVIRUS (VIRUS DE LA (...) PROPIEDADES DE LOS ORTOMIXOVIRUS