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CAPÍTULO 22 Legionelas, Bartonelas y bacterias patógenas poco comunes 303 específi cos. La incidencia de enfermedad importante desde el punto de vista clínico alcanza su máximo en varones mayores de 55 años de edad. Aunque persiste como una rareza, la enfer- medad se ha informado en niños. Los factores de riesgo alto que se han asociado incluyen tabaquismo, abuso de alcohol, diabetes mellitus, bronquitis crónica y enfi sema o enfermedad cardiovascular, tratamientos esteroideos e inmunodepresores (p. ej., en el trasplante renal), quimioterapia por cáncer y, en fecha más reciente, como una complicación del tratamiento antitumoral con factor de necrosis tumoral (TNF, tumor necro- sis factor) α, en especial infl iximab o adalimumab. Cuando surge neumonía en los pacientes con dichos factores de riesgo, hay que buscar L. pneumophila como su causa. La infección puede ocasionar un cuadro febril indefi nido breve o un trastorno grave de evolución rápida que incluye fi ebre alta, escalofríos, malestar general, tos no productiva, hipoxia, diarrea y delirio. En las radiografías de tórax, se observan zonas de consolidación con frecuencia multilobu- lares irregulares. Los pacientes inmunodeprimidos pueden generar neumonía cavitaria y derrames pleurales. También se observa leucocitosis, hiponatremia, hematuria (e incluso insu- fi ciencia renal), o anomalías de la función hepática. Durante algunos brotes, la mortalidad ha llegado a 10%. El diagnóstico se basa en el cuadro clínico y en la exclusión de otras causas de neumonía por medio de pruebas de laboratorio. Demostrar la presencia de Legionella en muestras clínicas permite confi rmar con rapidez el diagnóstico específi co. En la fase inicial de la infección por L. pneumophila serogrupo 1, se puede utilizar el método de detección de antígeno de Legionella en orina, el cual es muy útil si el resultado es positivo. Este último también se puede confi rmar mediante cultivo de Legionella o con méto- dos serológicos, pero los resultados de tales procedimientos pueden tardar más allá de la fecha en que debe comenzar el tratamiento específi co. L. pneumophila también produce una enfermedad llamada “fi ebre de Pontiac” porque el síndrome clínico en cuestión sur- gió en un brote en Michigan. Tal trastorno se caracteriza por fi ebre y escalofríos, mialgias, malestar general y cefalea y evo- luciona en un lapso de 6 a 12 h y persiste por dos a cinco días. También se observan mareos, fotofobia, rigidez de cuello y confusión. Las manifestaciones respiratorias son menos inten- sas en la fi ebre de Pontiac que en la legionelosis e incluyen tos leve y faringitis. Esta enfermedad se autolimita y no es necesa- ria la antibioticoterapia. Pruebas diagnósticas de laboratorio A. Muestras En infecciones de seres humanos, los microorganismos pue- den aislarse del esputo expectorado (si está disponible), lavados bronquiales, líquido pleural, muestras de biopsia pulmonar o (rara vez) sangre. La obtención de Legionella del esputo es más difícil debido al predominio de bacterias de la microbiota nor- mal y porque a menudo la tos es seca. Rara vez se identifi ca Legionella de otros sitios anatómicos. B. Frotis Es imposible identifi car legionelas en frotis de muestras clí- nicas teñidas con técnica de Gram. Se puede corroborar el diagnóstico con el estudio de anticuerpos fl uorescentes direc- tos en muestras, pero es poca su sensibilidad, en comparación con los cultivos, y pocas veces se realiza. En muestras de tejido a veces se utilizan tinciones argénticas. C. Cultivos Las muestras se cultivan en agar de BCYE con y sin antibióti- cos (véase antes). Los microorganismos cultivados se identifi - can con rapidez mediante tinción de inmunofl uorescencia. La MALDI-TOF MS permite confi rmar el diagnóstico rápido de cepas aisladas en cultivos. D. Pruebas específi cas En ocasiones, los antígenos de Legionella se demuestran en la orina del paciente con métodos inmunológicos. La técnica para detectar antígeno en dicho líquido es específi ca para el sero- grupo 1 de L. pneumophila. De este modo, el método anterior (antígeno en orina) no es útil para el diagnóstico de 20 a 70% de las infecciones por Legionella, lo cual depende del sitio geográ- fi co; es mejor no depender de ese único método para descartar infecciones por Legionella. Los estudios moleculares, como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR, polymerase chain reaction), que amplifi can genes como el de mip y el 16SrRNA, entre otros, se han utilizado en laboratorios capaces de crear y verifi car sus propios ensayos. Sin embargo, la especifi cidad ha sido un aspecto relacionado con contaminación de reactivos con DNA de Legionella que se encuentra en fuentes de agua. En Estados Unidos, no se dispone de pruebas avaladas por la FDA para detección de Legionella. E. Serología Las concentraciones de anticuerpos contra legionelas aumen- tan con lentitud durante la enfermedad. Los métodos seroló- gicos poseen sensibilidad de 60 a 80% y especifi cidad de 95 a 99%. Las técnicas de este tipo son muy útiles para el diagnós- tico retrospectivo de brotes de infecciones por Legionella. Inmunidad Los sujetos infectados sintetizan anticuerpos contra Legione- lla, pero el punto máximo de la reacción en que surgen tal vez no se produzca antes de cuatro a ocho semanas de ocurrida la infección. No se ha defi nido la participación de las respues- tas mediadas por anticuerpos y por células en la inmunidad protectora en seres humanos. Los animales estimulados con dosis subletales de L. pneumophila virulenta, L. pneumophila avirulenta o de una vacuna proteínica secretora mayor son inmunes a las dosis letales ulteriores de L. pneumophila. Se producen las respuestas inmunitarias humoral y mediada por células; esta última es importante como forma de inmunidad protectora, debido a la infección intracelular y la proliferación de Legionella. Tratamiento L. pneumophila es un parásito intracelular de macrófagos, otras células fagocíticas y quizá de más células del ser humano. Otras legionelas también pueden proliferar de modo impor- tante dentro de macrófagos de personas; por esa razón, para que los antibióticos sean útiles para combatir las infecciones 22 Chapter 22_Carroll_4R.indd 30322 Chapter 22_Carroll_4R.indd 303 14/04/16 18:1814/04/16 18:18
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