virologia-medica (483)

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517Capítulo 24 / Hepatitis Virales
señales puede promover dicha transformación al cabo de un pe-
ríodo de muchos años de infección. Se ignoran las razones por las 
El HCV –a diferencia del HBV– no se integra al genoma del 
hospedador. Sin embargo, las proteínas del HCV interactúan con 
proteínas celulares involucradas en un amplio rango de activida-
des, tales como la señalización celular, la regulación transcripcio-
nal y traduccional, la proliferación celular, la apoptosis, la reorga-
Algunas de las proteínas del HCV como core, E2, NS3 y 
NS5A alteración de las distin-
tas vías de señalización intracelular potencialmente oncogénicas. 
Algunas proteínas del virus promueven también estrés oxidativo, 
el que contribuiría a la transformación de las células infectadas al 
dañar al DNA celular.
-
mueven las proteínas mencionadas anteriormente sobre la célula 
hospedadora.
La proteína del core del 
ROS
mitocondria, lo cual podría coadyuvar a la carcinogénesis. El efec-
core en la apoptosis no ha 
con resultados opuestos. Así, por una parte, se ha postulado que la 
proteína del core inhibe la apoptosis in vitro mediada por 
a través de un mecanismo que involucra interacciones con su re-
ceptor. El -
tada por macrófagos y 
la apoptosis mediada por FAS facilitando la eliminación de células 
infectadas. Por lo tanto, el bloqueo de la señalización mediada por 
hepatocitos infecta-
dos, lo que facilitaría la persistencia de la infección. Sin embargo, 
otros estudios realizados en pacientes indican que la proteína del 
core aumenta la apoptosis inducida por 
proteína core
y pRb, lo cual sugiere su participación en la regulación del ciclo ce-
apoptosis incrementando 
 p21WAF1 
 core en dicha 
vía implica un efecto anti-apoptóitico. Por otra parte, ha sido repor-
tado que la proteína core del HCV activa la vía de señalización de 
las MAPK, promoviendo la proliferación celular de células quies-
centes. Core ha sido implicada en la activación de la vía 
catenina, induciendo también la proliferación celular. Por último, 
la proteína del core podría tener una función dual en el sistema 
dependiendo de la fase de la enfermedad. En un estadio 
temprano de infección, el core podría contribuir al desarrollo de 
viral puede contribuir a la transformación celular por inhibición de 
Ensayos in vitro
la PKR
-
la inhibición observada in vitro no fue documentada in vivo en el 
CD81 
y con LDLR
MAPK/ERK, contribuyendo también a la proliferación y sobrevi-
la mitocondria del citocromo C, uno de los eventos claves en la 
inducción de la apoptosis por la vía intrínseca.
manera la transcripción de p21WAF1 -
cionó para core
modula varias cascadas de transducción de señales, como las que 
involucran a la PKA y la PKC, lo cual tiene un efecto transformador 
potencial. Interactúa con la primera, inhibiendo su capacidad de tras-
locarse al núcleo y catalizar la fosforilación de diversas proteínas. 
pueden servir como sustratos señuelos para la fosforilación por dicha 
-
-
ria transcripcional de la célula. Cuando esta proteína se encuentra 
localiza en el citoplasma celular principalmente unida a membra-
-
lización nuclear, lo que le permite translocarse al núcleo y actuar 
p53. Dicho heterodímero colocaliza en la región perinuclear, provo-
cando la inhibición tanto de la transactivación transcripcional, como 
de la 
core p21WAF1 promoviendo 
así la proliferación celular. La modulación del crecimiento celular y 
dos proteínas: Grb2 receptor de 
factores de crecimiento e involucrada en la vía de activación de ERK 
Extracellular signal Regulated Kinase; quinasa regulada por señal 
extracelular CDK2 
apoptosis inducida por -
diante su interacción con las proteínas adaptadoras del receptor ho-
mónimo, denominadas TRADD y TRAF2.
Bax 
también al efecto general anti-apoptótico. La vía de la fosfatidil-ino-
PI3K
Akt que inactiva me-
diante fosforilación las proteínas pro-apoptóticas Bad, caspasa 9 y 
calcio, 
induce la formación de ROS
El estrés oxidativo promueve la activación de vías de señalización 
intracelular de las MAPKs. NF-kB es un factor transcripcional que 
citoqui-
apoptosis 
como las IAP Inhibitory Apoptosis Protein
la STAT-3 puede desempeñar en la patogéne-
sis mediada por HCV aún no se ha establecido, aunque se ha postula-
do que la activación de la misma sería otro mecanismo de promoción 
de la sobrevida de las células infectadas.
6.3. INFECCIÓN OCULTA
HCV mediante la detección del RNA viral en hígado de individuos 
con niveles persistentemente elevados de transaminasas séricas por 
causas desconocidas, en ausencia de anticuerpos circulantes espe-
HCV en plasma. Un importante porcen-
de sangre periférica, por lo cual su sangre es potencialmente in-
un hepatitis crónica. 
La infección oculta, se ha reportado subsiguientemente también en 
HCV y ausencia de 
transaminasas. Estos resultados implican la preocupante posibili-
-
del 
HCV en el plasma de pacientes con 
mayores de plasma luego de su ultracentrifugación en "colchón" 
de sacarosa.
	VIROLOGÍA MÉDICA
	PARTE 2
	CAPÍTULO 24
	CAPÍTULO 24.5
	6. PATOGÉNESIS MOLECULAR
	6.3. INFECCIÓN OCULTA