virologia-medica (510)

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VIROLOGÍA MÉDICA / Guadalupe Carballal - José Oubiña544
Lassa, ciertas cepas 
de LCM y los virus del clado C del Nuevo Mundo utilizan 
como receptor de proteínas de 
citoesqueleto) 
células que residen adyacentes a una membrana basal. En con-
traposición, los cinco arenavirus patógenos del Nuevo Mundo 
ubicados en el clado B (Junín, Machupo, Guanarito, Sabiá y 
Chapare), emplean el receptor 1 de transferrina (TfR1), cuya 
expresión está inversamente regulada por el Fe++ citosólico. 
células. Curiosamente, el -
nos autores le asignan un origen recombinante entre los clados 
-
O-manosilación y la de glicosil transferasa mediada por una pro-
teína denominada LARGE, son críticas para la funcionalidad del 
para el ingreso celular haya seleccionado alelos defectuosos del 
gen LARGE en la población de África en países como Nigeria, 
donde el 
post-traduccional, lo que perturba su interacción con las proteínas 
de matriz. 
El 
-
les vasculares, estirpes celulares críticamente involucradas en la 
patogénesis de la infección por los arenavirus patógenos para el 
hombre.
Los eventos subsiguientes de la infección son dependientes de 
la interacción con los dos receptores antes mencionados. 
mediante un mecanismo de endocitosis colesterol-dependiente 
que libera ribonucleoproteínas virales al endosoma. En con-
traposición, el virus Junín, penetra a la célula mediante un 
mecanismo de endocitosis clatrina- y dinamina-dependiente, 
formando vesículas que luego de una etapa de desnudamiento 
permiten el ingreso de ribonucleoproteínas virales a endoso-
Patogenia de 
Junín requiere un redireccionamiento de dicho receptor oligo-
propio de los endosomas tardíos. Estudios in vitro documen-
taron que la adición de hierro al medio de cultivo inhibe la 
infectividad de Junín, mientras que su depleción la incremen-
endémicas de -
mias ferropénicas, podrían presentar mayor vulnerabilidad a la 
infección por virus Junín. Estudios in vitro realizados en culti-
vos primarios de células diferenciadas polarizadas del epitelio 
respiratorio humano indican que diversas cepas de LCM, así 
lateral de las mismas. 
En síntesis, una vez unido al receptor, los arenavirus ingresan 
a las células mediante un mecanismo de endocitosis que dirige las 
etapa de fusión de membrana dependiente del pH, liberando las 
-
empaquetado del RNA viral. La fusión entre la envoltura viral y la 
valor óptimo para Junín y -
cambio conformacional promueve la fusión entre la membrana vi-
ral y la de la vesícula endosómica. 
Replicación genómica.
-
Como consecuencia, se sintetiza un RNAm subgenómico con cap y 
sin poliadenilación, cuya secuencia es complementaria a la del gen 
N. Sólo después de su traducción, es decir, luego de la síntesis de la 
nucleoproteína viral, el ciclo de replicación genómica puede conti-
nuar. Dicha 
de las secuencias terminadoras de la región intergénica. 
El ciclo de replicación continúa con la síntesis de un interme-
cap
es similar.
Este RNA anti-genómico es el intermediario obligado para la 
-
plado para la transcripción del RNAm subgenómico de la glicopro-
RNA intermediario comparado con el S RNA genómico en células 
infectadas sugieren que aquél sería utilizado repetidamente como 
templado en la síntesis del segmento S del genoma viral. 
Según este modelo, ocurriría una estrategia similar con la 
-
cuencia complementaria al gen L. En analogía con el segmento 
-
la transcripción de RNAm de la proteína Z. Se ha postulado un 
-
niendo la polimerasa L, uno dedicado a la transcripción y otro 
a la replicación sin competir entre sí, utilizando un cebador con 
cap para la transcripción y un proceso de cebado y reordenamien-
to para la replicación del genoma viral. Ambos modelos no son 
Ha sido demostrada la actividad de RNA polimerasa depen-
con virus LCM y Pichinde. Mediante Western Blot se demostró 
que la actividad de polimerasa de ambos virus estaba asociada a 
la presencia de la 
-
que aumenta la concentración de la polimerasa en el curso de la 
tardías de la infección de -
transcripción.
La síntesis in vitro de RNA viral promovida por la RNA poli-
merasa del virus 
-
dose paralelamente niveles algo menores de RNAm. La abrupta 
caída en la síntesis de los fragmentos genómicos S y L al cabo de 
-
cambios en la polimerasa, ya sea como consecuencia de su acu-
mulación y/o por interacción con otra proteína viral o algún factor 
celular. Se ha postulado que la polimerasa viral participaría en la 
replicación de los RNA virales, en la síntesis de los RNAm y en la 
actividad de proteinquinasa, teniendo en este caso a la nucleopro-
teína como sustrato primario de dicha actividad. 
Morfogénesis viral. Las proteínas N y L se asocian respecti-
vamente a los fragmentos S y L de RNA viral, conformando es-
tructuras de ribonucleoproteínas. La proteína Z interactuaría con 
L, promoviendo un cambio conformacional en ella que alteraría su 
capacidad de iniciar la replicación.