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VIROLOGÍA MÉDICA / Guadalupe Carballal - José Oubiña464
4.3 INFECCIÓN LATENTE
Cierta proporción de las células mononucleares de sangre periféri-
ca de pacientes con 
serología positiva para HBs Ag –o antigenemia HBs– por un pe-
del DNA viral. Los estudios de separación celular sugieren que 
polimorfonucleares.
4.4 INTEGRACIÓN VIRAL
En algunos pacientes con hepatitis B crónica y –habitualmente– 
en aquellos con hepatocarcinoma, el DNA del HBV se integra 
en sus hepatocitos. El DNA integrado es siempre de tamaño sub-
reordenamientos, incluyendo dele ciones y duplicaciones. 
Conforme con la estructura física y el grado de metilación de 
-
cas: 
La integración parece ser mayoritariamente un evento al azar 
que ocurre en diversos cromosomas celulares, siendo las secuen-
cias cercanas al DRl y DR2 del genoma viral las que apare cen con 
mayor frecuencia integradas, lo cual sugiere que la integración de 
estas regiones no sería un hecho casual.
Mediante técnicas de 
del HBV en genes celulares es un evento frecuente que ocurre en 
los estadios tempranos de la infección por HBV, aun en el curso de 
una hepatitis aguda autolimitada. Este evento puede ocurrir tanto 
en genes reguladores de las cascadas de transducción de señales 
intracelulares, como en aquellos que controlan la proliferación y 
viabilidad celular. Se ha demostrado la integración del genoma 
del ciclina A, el receptor 
beta del ácido retinoico y la , entre otros. 
Recientemente se ha documentado que el gen de la telomerasa es 
blanco de la mutagénesis insercional llevada a cabo por HBV en 
el hepatocarcinoma. Este último evento es de especial relevancia 
teniendo en cuenta la participación de la ribonucleoproteína telo-
merasa en el proceso de inmortalización celular, etapa inicial nece-
saria para la transformación.
-
tensos reordenamientos de las secuencias virales integradas y de 
estimulación producida por el ria 
persistente que estimule la regeneración del hepatocito, la que podría 
de algún modo favorecer la acumulación de mutaciones del genoma 
celular, algunas de las cuales podrían ser transformantes y por ende 
producir un cambio fenotípico maligno. 
5. ANTÍGENOS VIRALES Y RESPUESTA INMUNE DEL HOSPEDADOR
5.1 RESPUESTA INMUNE INNATA
El rol de esta respuesta en el control de la infección es motivo de 
seres humanos, algunos de los mecanismos mencionados a conti-
-
mentales con ratones transgénicos y subsiguientemente otros –en 
cierta medida contrapuestos– en primates. 
HBV revelaron que este virus permanece relativamente invisible 
desde el momento de la infección hasta la aparición de la respuesta 
microa-
rrays
de genes de la respuesta innata. Ello podría estar vinculado a la 
localización de sus transcriptos de RNA en el núcleo, cuya estruc-
-
de inducción de 
HBV en los hepatocitos.
Sin embargo, la participación de la respuesta innata en el con-
trol de la infección no debería ser totalmente descartada, ya que la 
de la técnica de microarreglos de DNA. 
-
mosómicas" del DNA del HBV y que son competentes para su re-
plicación, la respuesta innata puede controlar la replicación viral 
-
importante limitación de este modelo es la ausencia de DNAccc 
episomal, templado transcripcional del HBV en la infección natu-
ral de pacientes. -
HBV en un modo IFN- dosis-dependiente. La producción 
de - HBV produce: a) la reducción a 
 
b) la activación de la PKR con la consiguiente inhibición de la 
 c) el reclutamiento y la activación 
de las células presentadoras de Ag células de 
 El principal efecto del IFN-
e HBV es mediado por el proteasoma. Las CPA 
–a su vez– producen IL-18 y la , induciendo la 
actividad de las células NK y NKT. Esta última estirpe celular in-
hibe directamente la replicación del HBV mediante la producción 
de . Las dos subpoblaciones de NK bright dim y 
dim bright participan en la inmunovigilancia a través 
de la producción de mecanismos citotóxicos pro-apoptóticos y 
mediante la síntesis de , respectivamente. Por otra parte, las 
células de Küpffer coordinan el reclutamiento y maduración de 
los linfocitos T (LT) a través de la síntesis de diferen-
tes citoquinas y quimioquinas como , CXCL9 y CXCL10. 
Si bien las células NK y NKT pueden participar directamente 
-
ción de citoquinas y quimioquinas antivirales, reclutando células 
de patogénesis, los datos experimentales obtenidos en primates 
la viremia ni a la patogénesis de la infección en el hígado huma-
no infectado por HBV.
5.2 RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
Se ha demostrado que las proteínas constitutivas del antígeno del 
core -
nen epítopes que son reconocidos por los anticuerpos y otros que 
-algunas veces superponiéndose- son reco nocidos por los 
Pol. 
Los antígenos de la envoltura viral son T-de pendientes. Ello 
implica que para que se produzca la síntesis de los correspondien-
tes 
res ponder ante ellos, emitiendo una señal estimuladora para el LB. 
los siguientes requisitos: 1)
2) el antígeno debe ser procesado 
-
cito B o 3) 
-
la 4) el 
poseer el 
-
sobre el -
	VIROLOGÍA MÉDICA
	PARTE 2
	CAPÍTULO 24
	CAPÍTULO 24.3
	4. ASPECTOS BIOLÓGICOS DE LA INFECCIÓN POR HBV
	4.3 INFECCIÓN LATENTE
	4.4 INTEGRACIÓN VIRAL
	5. ANTÍGENOS VIRALES Y RESPUESTA INMUNE DEL HOSPEDADOR
	5.1 RESPUESTA INMUNE INNATA
	5.2 RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA