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489 En cambio, los pacientes con hepatitis B crónica con elevados niveles de aminotransferasas séricas y replicación viral activa sí tienen indicado un tratamiento antiviral. Sin embargo, no se deben tratar aquellos pacientes que presenten aminotransferasas séricas Desafortunadamente, hasta el día de hoy no se dispone de an- tiviral alguno para un hepatitis B crónica que logre erradicar al HBV del organimo en todos los casos. La monoterapia con el los pacientes que reciben este tratamiento permanece crónicamente hepato- carcinoma celular. La monoterapia con los distintos análogos de nucleósidos o nucleótidos lamivudina y adefovir, lado, con el uso de los mismos, se han obtenido resultados prome- tedores en cuanto al efecto antiviral y a que son bien tolerados por los escasos efectos adversos que presentan. Pero por otra parte, se observó que el tratamiento a a los mismos. como el antivirales para lograr que el tratamiento sea óptimo. Entre los un tratamiento satisfactorio merecen señalarse dos: la presencia nuclear del DNAccc del HBV y, en etapas tardías, la transcripción del DNA viral integrado al genoma celular. Nin- guno de los antivirales utilizados actualmente para el tratamiento de la hepatitis B crónica logra erradicar al DNAccc, lo que con- tribuye a la reaparición de la actividad viral tras el cese del trata- miento. Los objetivos generales de la terapéutica son: a) inducir el del DNA viral sérico y la desaparición del b) c) - - mente la respuesta que se puede observar en pacientes con hepatitis B crónica tratados con - tidos, respectivamente. Hasta el presente se han ensayado diversos protocolos para tratar a los individuos virémicos utilizando sólo - A continuación se detallan las características principales de cada uno de ellos. No tiene una actividad antiviral directa. Actúa provo- cando en la célula hospedadora, la elaboración de proteínas con actividad antiviral con lo que, en forma indirecta, inhibe la replica- - a la infección viral. - La pegilación o unión del polietilénglicol a una molécula de - ferones pegilados: PEG- y PEG- . Ambos poseen - del esquema de tres inyecciones semanales del el tratamiento de la infección crónica por HBV con o con PEG- - que se detecte HBs Ag, HBe Ag, y DNA viral en suero, con valores - hepatitis ob servada al inicio del tratamiento en pacientes que responden sugiere que el efecto del el virus promovida por el efecto de tratamiento con anti- de cesar el tratamiento. Las remisiones en la hepatitis B crónica inducidas por el o estabilización histológica, riesgo disminuido de complicaciones relacionadas con el hígado y de la mortalidad. En el caso de pacien- tes con minus la respuesta es menor, por lo que puede requerirse prolongar el tratamiento y aumentar la dosis. Análogos de nucleósidos y de nucleótidos. En general, actúan bloqueando la transcriptasa inversa por un mecanismo competitivo y como terminadores de la síntesis de la cadena del DNA viral. Al competir con el sustrato natural inhiben funcionalmente las tres acti- vidades de la polimerasa del 1) inicia- 2) 3) para el tratamiento de la hepatitis B crónica: lamivudina, adefovir entecavir. Recientemente se ha comparado a la lamivudi- na con una nueva droga aprobada para el tratamiento de la hepatitis crónica por HBV denominada telbivudina. Lamivudina (LMV o 3TC): - sina. El tratamiento de la un año disminuye la y se - HBe Ag a anticuerpos aún, en la mayoría de los pacientes, la carga viral del HBV retorna a los niveles previos al hepatitis después de suspender la administración del mismo. Aunque la terapia con una alta tasa de resistencia viral tratamien- to, respectivamente. La resistencia aparece por mutaciones en el motivo altamente conservado YMDD correspondiente al sitio ac- tivo del subdominio C del dominio de la transcriptasa inversa viral I V rt204 en la nueva nomenclatura internacionalmente consensuada, re- verse transcritpase - sar la ubicación aminoacídica de una mutación es independiente de los genotipos del rtM204V la li- La resistencia del HBV a la LMV se relaciona con una reduc- ción de la sensibilidad in vitro 4 veces. Se han descrito es activa frente a las cepas resistentes al rtN236T No parece que el tratamiento combinado LMV- resultados de cada uno de ellos por separado, aunque la combina- ción puede relacionarse con una mayor frecuencia de seroconver- sión del Capítulo 24 / Hepatitis Virales
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