Química Farmacéutica

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PANORAMA ACTUAL
DE LA QUIMICA FARMACEUTICA
JUAN ANTONIO GALBIS PEREZ
SECRETARIADO DE PUBLIC AGONES
UNIVI-RSIDAD B SI'VIllA
SEVILLA, 2004
CONTENIDO
Prologo 13
1. Aspectos generales de la Quimica Farmaceutica 15
Introduccion 15
Farmacos, medicamentos y especialidades farmaceuticas 17
Criterios de clasificacion de farmacos 17
Introduccion a la nomenclatura de farmacos 20
2. Receptores 1 25
Comunicacion entre celulas: Funciones de enzimas y receptores 25
Neurotransmisores, receptores y el sistema nervioso 32
Enzimas e inhibidores enzimaticos 38
Factores que influyen sobre la accion de los farmacos 38
3. Receptores II 41
Naturaleza de los receptores 41
Determinacion de las interacciones farmaco-receptor: Agonistas y antagonistas 42
Teorfas sobre la interaccion farmaco-receptor 47
Analisis cinetico de las interacciones ligando-receptor. Experimentos de marcaje iso-
topico 52
Cooperatividad y sensibilidad de receptores 55
Aspectos estereoqufmicos en la accion de los farmacos 56
4. Absorcion, distribucion y excrecion de farmacos 65
Introduccion 65
Transporte de farmacos a traves de membranas biologicas 67
Absorcion de farmacos 77
Distribucion de farmacos 82
Excrecion de farmacos 83
5. Metabolismo de farmacos 87
Principios fundamentales 87
Principales reacciones metabolicas 89
Reacciones de la Fase I 91
Reacciones de la Fase II I l l
Otros aspectos del metabolismo de farmacos 119
6. Diseno de farmacos por modulacion de su farmacocinetica 1-5
P5Introduccion
Modulacion de la farmacocinetica mediante reacciones quimicas: Protarmacos 126
1 "*8Preparacion de profarmacos
Modulacion del paso a traves de membranas -
Distribucion selectiva
El metabolismo como base para el diseno de nuevos farmacos: Bioprecursores 147
I 59Estrategias para disminuir la toxicidad de los tarmacos
16"*Macromoleculas transportadoras de tarmacos
7. Diseno de nuevos farmacos. Rusqueda de prototipos l f i '
169Busqueda de prototipos
Mejora de farmacos: Productos nw-too
Examen sistematico de grupos de compuesios
Explotacion de informacion biolouica
up
Aproximaciones racionales
198Diseno electronico
8. Diseno de nuevos farmacos. Productos Naturales
La Quimica de los productos naturales
Metabolitos secundarios
El papel de la Quimica de los productos naturales en el descubrimiento de nuevos
farmacos
Diseno de nuevos farmacos basado en productos naturales - "
9. Diseno de nuevos farmacos. Quimica Combinatoria
Quimica combinatoria
"> i s
Sintesis en fase solida
Mezclas combinatorias
Bibliotecas de compuestos quimicos no pepti'dicos
Aplicacion al diseno de nuevos farmacos de estructura peptfdica
10. Diseno de nuevos farmacos. Riologia molecular
Aproximaciones basadas en la bioloei'a molecular
Biotecnologia de farmacos: Produccion de protefnas terapeuticas
n • , . , , . ">41
uranjas de animales transgenicos
Clonacion de especies
Terapias genicas
11. La modificacion estructural en el diseno de nuevos farmacos (I)
Optimizacion de la estructura del prototipo
Series homologas ^
Curvas de respuesta biologica
Vinflogos y arflogos 2 6 0
12. La modification estructural en el diseno de nuevos farmacos (II) 265
Concepto de isosterismo y bioisosterismo 265
Modificaciones bioisosteras 269
Anomah'as en isosterismo 281
Transformaciones que implican estructuras ciclicas 284
Farmacos siameses 298
13. Relaciones cuantitativas estructura-actividad (QSAR) 303
Estrategias de exploracion primaria de las relaciones estructura-actividad (SAR).... 303
Efectos especificos de algunos sustituyentes 309
El papel de los grupos funcionales en las interacciones farmaco-receptor 339
Aproximaciones cuantitativas a las relaciones estructura-actividad (QSAR) 341
14. Aspectos estereoquimicos en el diseno de nuevos farmacos (3D QSAR).... 353
Estereoquimica y actividad farmacologica 353
Identification del farmacoforo y mapas de receptores 354
Relaciones cuantitativas tridimensionales estrucutura-actividad (3D QSAR) 366
Futuras perspectivas en la investigation de farmacos 370
Procedencia de las figuras 373