Tema 6 - Antígenos

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Junior Aquino Panza | Inmunología 
 
 
Los antígenos tienen 2 definiciones las cuales corresponden a: 
1. Sustancia que induce la producción de anticuerpos (Acs). 
2. Sustancia que se une al TCR, Anticuerpos: Algunas se unen al TCR, Acs. sin inducir respuesta inmune. 
 
INMUNÓGENO TRC, BCR, Acs: INDUCE UNA RESPUESTA INMUNE. 
 Un inmunógeno, es una sustancia capaz de inducir una respuesta inmunitaria específica y de reaccionar con 
las moléculas generadas durante dicha respuesta. 
 
o Entonces, el inmunógeno/Antígeno que se une a los TCR, BCR, Acs: induciendo a una Respuesta 
Inmune. 
 
 
 
• Todos los antígenos son inmunógenos en un individuo respondedor 
 
 Si a un ratón se le administra antígenos y este es respondedor ante el mismo, se dice entonces que actúa 
como inmunógeno: produce anticuerpos y Desarrolla respuesta inmune. 
 
 
• En un individuo no respondedor, los antígenos NO son inmunógenos. 
 
ANTÍGENOS 
Depende 
del 
Hospedador. 
 
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ANTIGENICIDAD 
• Corresponde a la capacidad del Antígeno de combinarse con TCR, BCR, Acs. 
INMUNOGENICIDAD 
• Capacidad del Antígeno de inducir Respuesta inmune específica. 
 
 
 
 
• Zona restringida de la molécula antigénica (proteínas, lípidos, carbohidratos, ácidos nucleicos) que determina la 
inmunogenicidad. 
 
MOLÉCULAS DETERMINANTES ANTIGÉNICOS COMPUESTOS POR 
Proteínas Secuencia de aminoácidos 
Lípidos Ácidos grasos 
Carbohidratos Secuencias de monosacáridos 
Ácidos Nucleicos Secuencia de nucleótidos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1. LINEAL: Formados por aminoácidos adyacentes en la estructura primaria de la proteína. 
o Los residuos aminoacídico que forman el epítopo están situados en la misma secuencia de su unión 
covalente en el antígeno proteico o polisacárido. 
Reconocidos: T, LB y Acs. 
 
 
DETERMINANTES ANTIGÉNICOS O EPÍTOPOS 
DETERMINANTES ANTIGÉNICOS EN LAS PROTEÍNAS (ALTAMENTE INMUNOGÉNICAS) 
 
Conformacional Lineal 
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2. CONFORMACIONAL: Formados por aminoácidos que no están en secuencia pero que están yuxtapuestos en el 
espacio al plegarse la proteína (estructura terciaria). 
o Los residuos aminoacídicos que forman el epítopo se mantienen juntos en el espacio gracias al 
plegamiento de la cadena polipeptídica en su conformación tridimensional normal. Se pierden cuando 
el antígeno se desnaturaliza. 
Reconocidos: LB, T y Acs. 
 
 
EPÍTOPOS LINEALES Y CONFORMACIONALES EN UN ANTÍGENO POLIPEPTÍDICO: 
 
 
 
 
 
 
3. EXPUESTO, SUPERFICIAL O ACTIVO: Son reconocidos por los anticuerpos. 
 
 
 
4. OCULTO O PASIVO: Para ser expuesto y reconocido la proteína debe ser desnaturalizada. 
En un antígeno nativo, donde está presente un Epítopo conformacional y un Epítopo lineal, ocurre 
un proceso de desnaturalización que da como resultado a un antígeno desnaturalizado, el 
anticuerpo ya no puede reconocer el Epítopo conformacional. 
 
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5. INMUNODOMINANTE: Reconocido por la mayoría de los individuos inmunizados con un inmunógeno que 
contiene varios epítopos. 
 
 
 
• Antígeno pequeño: 2 epítopos. 
• Antígeno intermedio: 6 antígenos. 
• Antígeno grande: 10 epítopos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-Los antígenos se clasifican de acuerdo a: 
• Según su estructura. 
• Según su origen. 
• Según el tipo de respuesta inmunitaria que inducen. 
 
SEGÚN SU ESTRUCTURA: 
 
 
✓ De mayor a menor inmunogenidad, ordenamos a los antígenos en Proteicos, Polisacáridos, Lípidos y Ác. 
Nucleicos. 
 
 
 
 
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS 
 
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SEGÚN SU ORIGEN: 
 
 Según su origen, los antígenos se clasifican en: naturales, artificiales y sintéticos. 
 
1. NATURALES 
a. Xenoantígenos: Provienen de especies diferentes. 
b. Aloantígenos: Provienen de la misma especie. 
c. Autoantígenos: Son propios del individuo. 
 
2. ARTIFICIALES 
• Moléculas complejas existentes sobre las cuales se fija una estructura química sencilla generalmente un Hapteno. 
 
3. SINTÉTICOS 
• Producidos en el laboratorio por síntesis química, se producen polipéptidos, oligosacáridos, polinucleótidos sintéticos. 
 
 
 
 
 
• Los haptenos son moléculas orgánicas de bajo peso molecular que por si solas NO tienen poder inmunogénico. 
• Cuando se conjugan con proteínas transportadoras de manera artificial o natural, pueden inducir a una Respuesta 
inmunitaria. 
IMPORTANCIA DE LOS HAPTENOS: 
• Se han utilizado en el diseño de vacunas. 
 
IMPLICADOS EN EFECTOS SECUNDARIOS A FÁRMACOS O TOXINAS: 
• La gran mayoría de los medicamentos se comportan como haptenos cuando se combinan con proteínas endógenas. 
De esta manera pueden generar cierto tipo de respuestas inmunitarias adversas como alergias y autoinmunidad. 
 
Ejemplo de la inducción de respuesta inmunitaria por un Hapteno: 
 
-Un portador, que generalmente es una proteína, 
corresponde a cualquier molécula proteica que se 
comporta como un antígeno por sí sola y al ser 
inyectada, estimula la producción de anticuerpos 
específicos para el portador. 
 
-Un Hapteno, es una sustancia incapaz de llevar a 
cabo una respuesta de producción de anticuerpos. 
 
-Cuando un hapteno se une a un portador 
(Conjugado hapteno-portador) hay Producción 
de anticuerpos específicos para el portador y 
para el hapteno. 
A 
B 
C 
HAPTENOS 
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SEGÚN EL TIPO DE RESPUESTA INMUNITARIA QUE INDUCEN: 
 
1. ANTÍGENO TIMO-IDENPENDIENTE: (LIPOPOLISACÁRIDOS BACTERIANOS) 
• El antígeno Timo-independiente con epítopos repetitivos son reconocidos por los linfocitos B y los activan. 
• Los linfocitos B se convierten en Plasmocitos. 
• IgM de baja afinidad. 
 
 Activan directamente a los linfocitos B para producir anticuerpos sin requerir de la presencia de los linfocitos 
T cooperadores. 
Según la guía del evangélico: 
✓ Se caracterizan porque solo son capaces de estimular a los linfocitos B, lo que hace que se prolifere y active en 
plasmocito; el Linfocito B produce IgM que es de muy baja afinidad y activa una respuesta humoral primaria. 
✓ Normalmente son activadas por macromoléculas como LPS con epítopos repetitivos de tipo bacteriano, y NO 
crean memoria inmunitaria. 
 
2. ANTÍGENO TIMO-DEPENDIENTE: (CARBOHIDRATOS) 
• Polisacáridos capsulares del neumoco 
• Flagelina bacteriana 
• Dextranos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Según la guía del evangélico: Timo-dependiente 
✓ La respuesta antígeno timo-dependiente requiere de la acción del linfocito T. 
✓ Tienen múltiples epítopos no repetitivos y son captados primero por los linfocitos B, estos se activan en 
plasmocitos y producen IgM. (Respuesta humoral específica primaria) 
✓ Los linfocitos B, también procesan y presentan a los linfocitos T: cooperación T-B por lo que se activa la respuesta 
inmunitaria celular por parte de los Linfocitos T y desencadena una Respuesta inmunitaria secundaria donde los 
linfocitos B al ser plasmocitos producen anticuerpos de Muy alta afinidad como IgG (inmunoglobulinas de 
memoria) por lo que se va a producir memoria inmunitaria. 
✓ Los Antígenos Timodependientes son casi siempre proteicos ya que son los más inmunógenos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1. TAMAÑO DE LA MOLÉCULA Y NATURALEZA QUÍMICA 
 
• Proteínas  10 Kd ; Carbohidratos y Lípidos  30-50 Kd 
• Proteínas  Carbohidratos  Lípidos 
 
 
 
CARACTERÍSTICAS 
ANTÍGENOS TIMO-
INDEPENDIENTES 
ANTÍGENOS TIMO-
DEPENDIENTES 
MACROMOLÉCULAS Polisacáridos, LPS Proteínas 
EPÍTOPES Repetitivos No repetitivos 
ESTIMULACIÓN CELULAR B B y T 
PROCESAMIENTO Y 
PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO 
NO SI 
COOPERACIÓN T-B NO SI 
TIPO DE RESPUESTA GENERADA Humoral primaria 
-Humoral primaria y Secundaria 
-Celular 
GENERACIÓN DE MEMORIA 
INMUNITARIA 
NO SI 
COMPARACIÓN DE ANTÍGENOS TIMOIDENPENDIENTES Y 
TIMODEPENDIENTES 
FACTORES QUEINCREMENTA LA INMUNOGENICIDAD 
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2. COMPOSICIÓN Y GRADO DE COMPLEJIDAD QUÍMICA 
 
a. Composición rígida: La presencia de aminoácidos aromáticos y polares (triptófano, tirosina), optimiza el 
reconocimiento por receptores. 
b. Naturaleza hidrófila y conformación estérica: Facilita la interacción química con receptores y especificidad. 
c. Configuración rápida: Los polímeros de L-aminoácidos son inmunógenos porque pueden ser reconocidos, 
procesados y presentados por la CPA. 
 
3. ORIGEN DEL ANTÍGENO 
Desde el más hasta el menos inmunogénico Xeno Ag  AloAg  AutoAg. 
 
 
 
 
1. Dosis del inmunógeno: 
• Las dosis intermedias, altas y bajas. 
 
2. Vía de administración: 
• Vía subcutánea, intradérmica, intraperitoneal e intravenosa. 
 
3. Forma como es administrado: 
• Antígenos particulados y nativos o solubles. 
 
4. Factores genéticos del huésped: 
• Determinan la capacidad que tiene un organismo, con respecto a otro, de responder mejor frente a un antígeno 
(carácter que se hereda) 
 
5. Adyuvantes: 
• Moléculas que aumentan la Respuesta Inmunitaria inespecíficamente cuando se menzclan y se inoculan con un Ag, 
mejoran su potencia inmunogénica: Oleosos, Sales marinales, Polímeros sintéticos, naturales, liposomas. 
 
 
DOSIS DE 
ADMINISTRACIÓN 
VÍA DE ADMINISTRACIÓN FORMA INOCULADA ADYUVANTES 
INTERMEDIA Subcutánea Particulada Sí 
ALTA/BAJA Intravenosa Nativa No 
 
 
 
FACTORES QUE DETERMINAN LA INMUNOGENICIDAD 
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ADYUVANTES ACCIÓN 
LPS, AI(SO4) 
-Generan señales de alarma activadoras de células 
dendríticas. 
ADYUVANTE INCOMPLETO Y COMPLETO DE FREUD 
-Prolonga la permanencia del Ag. 
-Aumenta señales coestimuladoras. 
-Induce la formación de granulomas. 
EMULSIONES DE ACEITE, POLÍMEROS 
-Liberación lenta del Ag promoviendo la migración de 
células al sitio de inoculación. 
LIPOSOMAS, AI(SO4) 
-Favorece la captura, procesamiento y presentación del 
Ag por las células dendríticas. 
SAPONINAS, TOXINAS BACTERIANAS -Producción de citocinas pro-inflamatorias 
CpG: oligodesoxinucleótido presente en el ADN 
bacteriano 
-Generan señales de alarma e inducción de R1 TH1 
 
 
 
 
 
 
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ADYUVANTES 
SUPERANTÍGENOS 
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Guía del evangélico: 
✓ Los superantígenos son aquellas moléculas, mayoritariamente de origen proteico que también pueden 
desencadenar una respuesta por parte de un Linfocito T o Linfocito B a través del CMH-II donde al final se unen a la 
cadena beta de la región variable del Linfocito T que activa la proliferación del LT entre un 5-30% mayor a la de un 
Ag común y no requiere ser procesado por una CPA. También induce la producción de citoquinas pro-inflamatorias 
como la IL-1, 2, 6, TNFa e INGy. 
✓ Ejemplos de los SA: Las enterotoxinas del Staphylococcus aureus A, B, C, D y E; las exotoxinas pirogénicas del 
Staphylococcus; el Mycobacterium tuberulosis, el virus de la rabia y VIH.