FARMACOCINETICA

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Vicktor Hugo Rodrigues Silva 
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FARMACOLOGIA 
FARMACOCINETICA 
 
 
INTRODUCCION 
 
La farmacocinética es destinada al estudio del 
organismo con la presencia del fármaco, es el 
movimiento desde la absorción hasta la 
eliminación. 
La farmacocinética se define con una sigla, la 
LADME, que es: 
 Liberación 
 Absorción 
 Distribución 
 Metabolización 
 Eliminación 
 
 
ABSORCION 
La absorción es el pasaje del fármaco desde el 
medio externo al medio interno, circulación 
sistémica. Su destino es llegar al torrente 
sanguíneo. 
El primer paso para la absorción, es el pasaje del 
fármaco por medio de las membranas, donde las 
membranas es una barrera celular que se compone 
de una bicapa lipídica y otros componentes. 
Los mecanismos por el cual el fármaco pasa por 
las membranas son: 
 Difusión 
 Transporte especializado 
 Otros sistemas como endocitosis y otros 
El fármaco tiene una cierta composición donde es 
útil para el pasaje por las membranas, un fármaco 
liposoluble pasa fácilmente por la membrana y 
absorbe de forma más rápida y mejor. Cuanto a un 
fármaco acuoso tiene más dificultad para el pasaje, 
así se pasa por el mecanismo pasivo. 
Es de conocimiento que el pasaje depende de los 
gradientes, del tamaño de la partícula, donde en 
ciertos casos necesita de ATP. 
Procesos pasivos: 
 Por poros: las moléculas pasan por los 
poros de la membrana. Común el pasaje de 
agua. 
Solo pasa por el poro moléculas con menos 
de 3 átomos de carbono, como sustancias 
hidrosolubles pequeñas. 
 Difusión pasiva: es el mecanismo más 
usado por los fármacos, donde se compone 
por el proceso de disolución lipofilia 
(lípido/agua). 
Transporte especializado: 
 Difusión facilitada: en este caso va a ver la 
necesidad de una proteína transportadora, 
también de enzimas y otros, donde va hacer 
el traslado de la molécula. 
 Transporte activo: pasaje por la 
membrana contra el gradiente. Requiere la 
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presencia de proteínas transportadora y de 
ATP. Considerado un proceso saturable. 
No caso de transportes especializados, no es un 
mecanismo usual de fármacos, pero está limitado 
su uso por aparato gastrointestinal, plexos coroides, 
vías biliares y otros. 
Otros sistemas de transporte: 
 Endocitosis y exocitosis: la endocitosis es 
la entrada de ciertos compuestos o 
microbios y otros, en el caso de la 
farmacología, se creen que es una forma de 
liberar de forma selectiva el fármaco en el 
interior de la célula. 
La exocitosis es la liberación para el 
exterior de la célula, requiere la presencia 
del ion de calcio y es un mecanismo común 
en la liberación de neurotransmisores. 
 Ionoforos: son moléculas pequeñas 
hidrófobas que pasan por la membrana y 
tiene la capacidad de aumentar a 
permeabilidad a iones específicos. Suelen 
ser transportadores móviles o formadores 
de canales. 
 Liposomas: es compuesto por bicapas 
lipídicas concéntricas, donde tiene la 
capacidad de acomodar fármacos 
hidrosolubles, liposolubles, material 
genético y otros compuestos. 
FORMAS FARMACEUTICAS 
Solidas: 
 Polvos: componentes pulverizados y 
mezclados o no. 
 
 Granulados: mezcla en polvo, donde es 
repartida en pequeños granos, puede o no 
haber azúcar. 
 Capsulas: recobre el príncipe activo y sus 
excipientes, donde se desintegra a diversos 
niveles de la vía de administración. 
 Capsulas duras: compuestas por 
estructuras cilíndricas de fondo 
semiesférico. 
 
 Capsulas blandas: se presenta paredes 
gruesas y en ciertos casos plastificadas con 
glicerina y otros. 
 
 Capsulas con cubierta entérica: capsulas 
que tiene una resistencia al fluido gástrico, 
donde evita irritación de la mucosa. 
 Capsulas de liberación prolongada: la 
liberación del principio activo es liberada 
después de un cierto tiempo de su 
administración. 
 Tabletas: se forma por la compresión de 
polvos o granulados, donde da origen a las 
formas discoide, prisma, circular y otros. 
Las pastillas se hacen por calentamiento. 
 Comprimidos: se compone de polvo con el 
excipiente y una cubierta protectora 
enterosoluble. 
 Grageas: cubiertas con azúcar, donde 
presenta sabor y resistencia a humedad. 
 Óvulos: forma ovoide y presenta glicerina, 
gelatina. 
 Supositorios: se disuelve a temperaturas 
del recto. 
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Semisólidas: más usadas en el área de la 
kinesiología 
 Pomadas: uso externo, se compone de 40% 
agua y es de consistencia blanda y untosa. 
 Pastas: destinadas a aplicación tópica, 
donde hay alto teor de sólidos, se absorbe 
por secreciones cutáneas y se quedan 
rígidas. 
 Cremas: son emulsiones con un o varios 
principios activos, donde 80% es agua. 
 Geles: son para fricciones, se aplica en la 
superficie por periodos prolongados. 
Liquidas: 
 Soluciones: son mezclas químicas en agua, 
siendo de uso interno o externo. Se nombra 
lociones cuando se usa en la piel, enemas 
para rectal, colirios para el ojo… 
 Inyecciones: preparado líquido, solución o 
emulsión, en un vehículo acuoso o aceitoso, 
estéril. 
Las inyecciones son envasadas en: 
Ampollas de una dosis (1-25 ml) 
Frascos ampollas o viales de varias dosis. 
(5-100 ml) 
Frascos de vidrio (250- 100 ml) 
Recipientes de plásticos de polietileno. 
 Jarabe: solución con 85% de azúcar 
disuelta en un compuesto activo. 
 Emulsiones: medicamento con aspecto 
lechoso o cremoso. 
 
 Suspensión: liquido heterogéneo de 
aspecto turbio o lechoso, compone por un 
sólido insoluble en un vehículo acuoso. 
 Colirios: destinado a aplicación en el ojo, 
preparado liquido con solución acuosa. 
 Lociones: destinado a aplicaciones 
externas y sin fricción. 
 
Gaseosas: 
 Oxigeno 
 Óxido nitroso: anestesia general 
balanceada, donde es usada de manera 
inhalada. 
 Aerosoles: se compone de un líquido o 
solido en un gas en forma de neblina. 
Nuevas formas farmacéuticas: 
 Parches (adhesivos): Se libera el fármaco 
de forma lenta a la circulación. 
 
VIAS DE ADMNISTRACION 
El fármaco necesita de una forma de 
administración para tener contacto con los tejidos. 
Deben atravesar la piel y mucosas (absorción 
mediata o indirecta) o efracción de revestimientos 
(administración inmediata o directa). 
La vía de administración es determinada por las 
propiedades del fármaco y por los objetivos 
terapéuticos. 
 
Imagen con mejores detalles en el final de la última 
hoja. 
Los tipos de vías: 
 Enterales: oral, sublingual y rectal 
 Parenterales: intramuscular, intravenosa, 
intraarterial, intradérmica y otros 
 Inhalatoria 
 Tópica 
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Vías mediatas o indirectas 
Vía oral (enteral): es considerada la vía más 
usada, donde la absorción es hecha en el estómago 
y en el intestino. En el estómago absorbe las 
sustancias liposolubles y ácidos. El PH gástrico es 
un gran factor que puede desactivar ciertos 
fármacos. La mayoría de los fármacos cuando es 
base, se absorbe en el intestino. 
La presencia de sales biliares es útil para absorber 
sustancias liposolubles como vitaminas y 
carotenos. 
La vía oral es considerada la forma más segura, 
económica y conveniente para administrar 
fármacos. Una de la desventaja es que la 
administración por vía oral depende del 
vaciamiento gástrico, donde un vaciamiento rápido 
no es viable, liento también no, pues el PH dañifica 
o inactiva el fármaco. Factores como comida 
caliente, depresión, emociones y otras situaciones 
modifica la motilidad e interfiere en la absorción. 
Cada tipo de fármaco es metabolizado por ciertas 
enzimas en el intestino, donde entra ls compuestos 
en las venas de la mucosa gastrointestinal que 
desembocanen la vena porta, en seguida va al 
hígado donde es metabolizado y liberado en la 
circulación sistémica, donde se nombra de efecto 
de primer paso. Ciertos componentes son liberados 
por la bilis y así repete el proceso de remitir al 
hígado. 
 
 
Vía bucal o sublingual: por ser un local de 
extrema vascularización, el fármaco se absorbe por 
la mucosa. Las zonas más selectivas son la mucosa 
sublingual, base de la lengua y la pared interna de 
las mejillas. 
El fármaco debe ser colocado por debajo de la 
lengua o entre la encía y la mejilla. Los 
componentes ingresan en la vena cava superior y se 
dirige al hígado. La absorción es por difusión 
pasiva y de forma rápida. 
 
 
 
Vía rectal: la absorción es irregular e incompleta, 
debido a la mezcla con el contenido rectal y así 
imposibilita su contacto con la mucosa. Cuando es 
elegido esta vía, se debe combinar con otras 
sustancias con supositorio con gelatina y otros. 
Las venas hemorroidales superiores son las vías de 
ingreso que se dirigen a la vena porta, las inferiores 
y medias van a la cava. 
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Es una vía utilizada cuando el fármaco puede irritar 
a la mucosa gástrica, que pueden se destruir con el 
PH o por enzimas. 
 
 
 
 
Vía respiratoria: esta vía es usada por anestésicos 
generales. La absorción es por difusión simples, es 
de forma rápida debida la gran superficie de la 
tráquea y bronquios y sus proximidades con los 
vasos. 
 
Vía genitourinaria: la mucosa vesical es de escasa 
absorción y la uretral y vaginal hacen absorción. 
Vía conjuntival: la mucosa conjuntival tiene una 
gran capacidad de absorción, por tener un epitelio 
bien irrigado. Las soluciones deben ser neutras o 
isotónicas. 
 
Vía dérmica o cutánea: es una vía de absorción 
deficiente, debido a su epitelio y por ser 
considerado una barrera. Es destinada a 
medicamentos dermatológicos 
Vías inmediatas o directas (inyectables o 
parenterales): 
Son vías caras, dolorosas y necesita de 
profesionales para una aplicación correcta, donde 
permite que el fármaco ingrese al medio interno sin 
necesidades de pasar por ninguna barrera. Tiene 
una absorción regular y es común que no sufre 
alteraciones. 
 
Vía intradérmica: introducción en el interior de la 
piel, tiene absorción nula y es útil para efectos 
diagnósticos. No se debe superar 1ml. 
 
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Vía subcutánea: la administración es hecha por 
debajo de la piel, se difunde por el tejido conectivo 
e ingresa a la corriente sanguínea. La 
administración suele ser hecha en el muslo, cara 
anterior del abdomen y cara externa del brazo. 
 
 
Vía intramuscular: el contenido ingresa em el 
tejido conectivo que se encuentra entre las fibras 
musculares. Es menos dolorosa y de absorción 
rápida. 
Esta vía es usada para fármacos que no tiene una 
buena absorción por vía oral, que se degradan en 
otras vías o que el proceso hepático suele ser 
importante. Los locales para la aplicación es el 
glúteo y el deltoides. 
 
 
Vía intravascular: es una vía usada en 
emergencias, donde el fármaco ingresa directo al 
torrente sanguíneo, así actúa de forma rápida. Por 
más que sea una vía benéfica, cuando se presenta 
inconvenientes no es posible eliminar el fármaco. 
 
 
Vía intraarterial: útil para tratamientos 
neoplásicos. 
 
 
Vía intralinfatica: solo para usos diagnósticos. 
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Vía intracardiaca: solo en casos que se necesita, 
como en un paro cardiaco. 
 
 
Vía intraperitoneal: se presenta con una gran 
superficie absorbente, pero es una vía que hay 
riesgo de perforación y otros. 
Vía intraarticular: usada solo en la reumatología 
y traumatología, usada para inyectar directamente 
en la articulación. 
Vía intraósea o intramedular: es una vía 
compleja, tiene absorción rápida y usada más 
cuando no puede inyectar em una vena. 
Vía intraneural: administrados en nervios o em 
ganglios. 
Vía intrarraquídea o intratecal: vía usada 
cuando los fármacos no atraviesan de manera 
correcta la barrera hematoencefálica. 
BIODISPONIBILIDAD 
Es definido en tasa y extensión que un fármaco 
llega a la circulación sistémica. Donde es útil para 
indicar la cantidad y forma de que el fármaco ira 
llegar a la red sanguínea. Por tanto es la cantidad de 
principio y la velocidad con que tiene acceso al 
organismo. 
Factores que influencian en la absorción: 
 PH 
 Solubilidad: más rápida en solución liquida, 
menor en oleosa y menor aun en solidas. 
 Flujo de la sangre en el local de absorción: 
en el intestino se absorbe mejor. 
 Área o superficie disponible para 
absorción: 
 Tempo de contacto con la superficie de 
absorción 
 Concentración del fármaco: cuanta más 
concentración, mayor absorción 
DISTRIBUCION 
La distribución queda la función de captar los 
componentes farmacológicos desde el torrente 
sanguíneo hasta su penetración en los tejidos. Se 
debe atentar que la distribución no es uniforme 
Cuanto a los transportes, se clasifican en: 
 Incorporados en células 
 Ligados a proteínas: en destaque a la 
albumina, donde tiene la capacidad de ligar 
a la ácidos y bases. Cuando ligados a las 
proteínas, tiene un cierto control cuanto a 
liberación del fármaco, quedando en 
equilibrio con la fracción libre y así dura 
más tiempo. 
Fármacos que tiene una unión mayor a las 
proteínas, actúan de forma prolongada y 
dura mas tiempo. 
Ciertos fármacos no se unen de una manera 
favorable y otros pueden unir de forma que 
modifique a la concentración de solutos. 
 Disueltos en el plasma 
Acceso de los fármacos a los tejidos: 
Los fármacos pasan de la sangre al liquido 
intersticial por difusión pasiva, cuando son 
liposolubles. Si son hidrosolubles por filtración. 
El pasaje en membranas endoteliales es muy 
permeable, la pared capilar ya tiene una cierta 
resistencia, en sinusoides hepáticos es minina e 
intermedia en músculos. En el SNC es de 
resistencia máxima. Así, tejidos muy irrigados 
recibe más los fármacos. 
Es común que los fármacos tienen la capacidad de 
se almacenar en células y tejidos, común en tejido 
adiposo, posteriormente los fármacos son 
redistribuidos a la circulación. 
El tejido adiposo no es el único deposito, cada 
fármaco utiliza un tejido especifico. 
 
 
 
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Las barreras corporales, también limita el 
ingreso de los fármacos, las barreras son: 
 Hematoencefálica – tiene la función de ser 
impermeable por protección a sustancias 
nocivas de las sustancias. 
Los fármacos llegan al SNC por dos vías: 
Por difusión de las paredes capilares 
cerebrales. 
Existen estructuras cerebrales que carecen 
de barrera, ellas son: eminencia media, área 
postrema en el suelo del IV ventrículo, 
órgano subfornical y glándula pineal 
Existen estados patológicos que pueden 
alterar esta estructura y aumentar la 
permeabilidad, dentro de estas podemos 
citar: Isquemia, Lesiones (traumatismos, 
sustancias citolíticas, etc.), Neoplasias, 
Infecciones, Enfermedades autoinmunes y 
Pérdida de los mecanismos de 
autorregulación (hipertensión endocraneal, 
estados convulsivos, hipercapnia). 
El otro mecanismo es acceder por el LCR, 
que son formados por el plexo coroideo y 
otros. 
 Placentaria – por más que sea una barrera, 
los fármacos pasan a la circulación fetal 
muy fácil, donde puede afectar al feto y 
otros. Se debe evitar fármacos en el primer 
trimestre, pues puede desarrollar mal 
formaciones (teratogénicos) y también 
puede afectar en el parto. 
 Barrera ocular 
 Barrera del testículo 
Factores que influyenen la distribución: 
 Velocidad de distribución 
 Liposolubilidad 
 Afinidad del fármaco a ciertos 
componentes 
 Unión a las proteínas plasmáticas 
 PH 
 Volumen de distribución 
 Barreras 
 Índice de flujo sanguíneo 
METABOLISMO 
El metabolismo encarga de hacer cambios con la 
molécula, conocida como biotransformación, 
donde visa una mejor eliminación y provecho de 
las sustancias. 
Fármacos y sustancias hidrosolubles pueden 
eliminarse sin la necesidad de pasar por el 
metabolismo. Ahora fármacos liposolubles 
necesitan de metabolización, para originar 
sustancias polares para así eliminarse. Las 
sustancias pueden se reabsorber en los túbulos 
renales. 
Los procesos de biotransformación son hechos en 
el hígado principalmente, por el sistema 
microsomal hepático. También se hace en el 
intestino, riñón, sangre, pulmón, placenta y otros. 
La biotransformación se compone de fases, que 
son: 
 Fase 1: hay la adicción de moléculas, o 
liberan grupos funcionales. En esta fase son 
reacciones no sintéticas que buscan tornar 
la molécula mas polar posible. Se hace en 
el retículo endoplasmático liso o en el 
citosol. 
Se hace oxidación, reducción y hidrolisis. 
 Fase 2: adicción de compuestos poco 
liposolubles, como acido sulfúrico, donde 
aumenta el tamaño de la célula. Fase de 
reacciones de síntesis o conjugación. Así 
inactiva el fármaco e incrementa su 
hidrosolubilidad, donde facilita la 
eliminación. 
Reacciones metabólicas: 
 Oxidación 
 Reducción 
 Hidrolisis 
 Conjugación 
Factores que modifican el metabolismo: 
Factores fisiológicos: 
 Especie y raza: 
 Edad: la capacidad de biotransformación se 
da inicio a las 8 semanas de la concepción 
y así va desarrollado más con la edad. En 
ancianos la biotransformación comienza a 
no hacer su trabajo 100%, así induce más a 
la toxicidad. Se considera que después de 
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los 25 años el flujo hepático comienza a 
disminuir lentamente. 
 Sexo y hormonas: la mujer tiene capacidad 
de tener un efecto intenso con el fármaco 
delante los hombres, por una mayor 
proporción de tejido adiposo y metabolismo 
liento. Las hormonas también influencian 
en el metabolismo, en destaque para la 
tiroxina y las sexuales y suprarrenales. 
 Factores genéticos y étnicos: la respuesta 
del fármaco puede alterar cuando hay 
anomalías genéticas que hacen 
modificación en su biotransformación. Las 
más frecuentes son acetilación de la 
isoniazida, hidroxilación de la debrisoquina 
y otros. 
 Dieta: en dietas hiperproteicas, aumenta el 
proceso de metabolismo oxidativo de los 
fármacos, dietas hipoproteicas reduce el 
flujo renal y su eliminación y la actividad 
metabólica. 
La cafeína y otras sustancias tiene la 
capacidad de modificar el metabolismo y 
otras en incrementar. 
Factores farmacológicos: 
 Inducción enzimática: es común hacer en 
el hígado y en menor grado en el riñón, 
aparato gastrointestinal, suprarrenal, 
pulmón, piel, páncreas y placenta, donde el 
fármaco es el responsable por hacer la 
inducción enzimática. Las enzimas 
costumbra ser el citocromo P-450, 
glutatión-transferasa y otras, la P-450 es la 
más inductora. 
 Inhibición enzimática: ciertos fármacos 
pueden inhibir las enzimas 
biotransformantes, es común cuando dos 
fármacos utilizan la misma vía de 
metabolismo. Puede haber una inhibición 
del metabolismo, donde el fármaco reduce 
su efecto. 
Factores patológicos: 
 Hepatopatías: decaída la inf de enzimas 
biotransformadoras, no van a metabolizar a 
la misma cantidad. 
 Nefropatías: producen mal 
funcionamiento del riñón, si hay 
enfermedad no se eliminan los fármacos 
correctamente. También afecta la 
biotransformación 
 Insuficiencia cardiaca: repercute sobre la 
dinámica de la aurícula, no puede descargar 
más. 
EXCRECION 
La excreción de los fármacos es la salida de 
metabolitos del torrente sanguíneo al exterior. 
Las principales vías de excreción son: 
 Riñón: lo órgano más importante (905) 
 Sistema hepatobiliar: 2 vía más importante 
 Pulmón: excreción para gases y fármacos 
volátiles. 
Los metabolitos que se liberan en las heces, son los 
que no absorben en el intestino y las sustancias de 
la bilis que no reabsorberán. 
Vías de menor cuantía: 
 Glándulas salivales 
 Estomago 
 Intestino 
 Colon 
 Glándulas sudoríparas 
 Mama 
 Glándulas lagrimales 
 Pelo 
 Piel 
Excreción renal 
El órgano principal para la excreción es el riñón, 
donde recibe cerca de 25% del gasto cardiaco. Esta 
filtración se da por el plasma, donde llegan a la luz 
tubular por procesos pasivo o activo. Cuando los 
fármacos llegan a los túbulos, ellos pueden 
reabsorber parcialmente y en ciertos casos 
totalmente. 
Filtración glomerular: la filtración es hecha 
cuando los fármacos no están acoplados a las 
proteínas y que sean de bajo peso molecular. 
Secreción tubular: en la secreción tubular, los 
fármacos son liberados a la luz de los túbulos 
renales, en la parte proximal es de forma pasiva, la 
forma activa es frecuente en locales que eliminan 
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las sustancias naturales. Se presenta un mecanismo 
para los ácidos y un para las bases. 
Reabsorción tubular: ciertos fármacos pueden 
reabsorber en los túbulos proximales y distales por 
difusión simples, donde va depender del PH, de su 
composición lípido/agua. 
Otras vías de eliminación: 
 Pulmonar: en destaque para los anestésicos 
generales, es una eliminación rápida en 
forma de gases. 
 Tubo digestivo: por las glándulas salivales, 
estomago, colon y hepatobiliar 
 Bilis: la bilis encarga de eliminar las 
sustancias de gran peso molecular, que 
sofrieran biotransformación conjugada. Los 
fármacos pasan a la bilis por difusión pasiva 
cuando es moléculas pequeñas y por activo 
si es moléculas grandes. En ciertos casos el 
fármaco es reabsorbido en el intestino y así 
actuando de forma mejor. 
 Saliva, sudor y lágrimas: no es de 
importancia. Por la saliva se pasa por 
difusión pasiva. 
 Glándula mamaria: se elimina sustancias 
liposolubles y fracciones de ácidos y bases 
no ionizados. 
 PH de la leche materna: 
 Pelo y piel: escasa importancia 
Factores que modifican la excreción: 
 Edad: recién nacidos y prematuros no 
tienen los mecanismos de filtración bien 
desarrollados. Los ancianos con la edad van 
degradando las funciones renales en cerca 
de 30%. 
 PH de la orina 
 Nefropatías: intoxicación posible 
 Hepatopatías: afectan al hígado, afecta la 
excreción. 
 Insuficiencia cardiaca: enlentecimiento 
de la circulación producen edema (derecha) 
todo lo que el traslado de los fármacos 
circulando en la sangre producen 
enlentecimiento y retardo de los mismos. 
 EPOC: desarrolla los que tienen 
enfermedad pulmonar crónica. ej.: un gas 
toxico que debe eliminarse por la 
respiración y no se elimina. 
 Desequilibrio hidroelectrolítico y ácidos 
básicos: sean deshidratados, 
transformados, causa que se retarde la 
eliminación de los fármacos. 
Aclaramiento (clearance) 
Es un término que se define como la capacidad de 
in órgano en eliminar un fármaco de forma total en 
cierto tiempo. 
El aclaramiento renal es el volumen de plasma 
que pasa por el riñón, es la cantidad de plasma 
depurado por unidad de tiempo, del fármaco. 
Interviene la filtración glomerular, la secreción 
activa y la reabsorción. 
Aclaramiento hepático: es la eliminación por 
biotransformación metabólica y/o eliminación 
biliar. 
Bioequivalencia: Dos formulaciones o dos 
medicamentos con el mismo principio activo, pero 
de distinto origen que presenten la misma 
biodisponibilidad son bioequivalentes o 
equivalentes biológicos. 
 
 
 
 
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