MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

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TEMA​ ​2:​ ​MECANISMOS​ ​DE​ ​ACCIÓN​ ​DE​ ​LOS 
FÁRMACOS 
1.​ ​Introducción​ ​a​ ​la​ ​farmacodinamia 
La farmacodinámica es la parte de la farmacología que se dedica al estudio del 
mecanismo​ ​de​ ​acción​ ​de​ ​los​ ​fármacos. 
Los fármacos no producen sus efectos por mecanismos desconocidos para las 
células​ ​sino​ ​que​ ​se​ ​limitan​ ​a​ ​estimular​ ​o​ ​inhibir​ ​procesos​ ​propios​ ​de​ ​las​ ​células​. 
Para que un fármaco produzca un efecto farmacológico es necesario que interactúe 
con receptores específicos del organismo. Se denominan receptores a las 
macromoléculas celulares encargadas de la señalización química entre y dentro de las 
células. Cuando una sustancia se combina con uno de estos receptores a través de un 
sitio​ ​de​ ​unión​ ​específico,​ ​se​ ​produce​ ​un​ ​cambio​ ​en​ ​la​ ​función​ ​celular. 
2.​ ​Receptores 
Los receptores constituyen uno de los más grandes grupos de dianas de acción 
terapéutica,​ ​a​ ​saber:​ ​receptores,​ ​enzimas,​ ​transportadores​ ​y​ ​canales​ ​iónicos. 
Generalmente, los receptores, son de naturaleza proteica. Pueden encontrarse en la 
membrana, el citoplasma o el núcleo. Por extrapolación, se utiliza el término receptor 
en un sentido más general para referirse a dianas macromoleculares capaces de unirse 
a fármacos aunque estas no desempeñen un papel en la transducción de señales 
mediadas​ ​por​ ​mensajeros,​ ​como​ ​es​ ​el​ ​caso​ ​de​ ​determinadas​ ​enzimas. 
Todo receptor debe cumplir que: tenga ​unidad estructural (naturaleza proteica y con 
secuencia de aminoácidos conocida), que sea ​transduccional ​(su activación o bloqueo 
da lugar a una serie de acciones intracelulares) y ​operacional ​(su activación o bloqueo 
conduce​ ​a​ ​un​ ​efecto​ ​farmacológico​ ​concreto). 
Para que un fármaco se una a un receptor éste debe presentar ​afinidad ​elevada por el 
fármaco​ ​y​ ​​especificidad​ ​​para​ ​distinguir​ ​entre​ ​moléculas​ ​similares. 
Generalmente la unión fármaco-receptor es reversible aunque pueden darse casos de 
uniones irreversibles. Para estudiar la unión de fármacos a sus receptores suelen 
usarse​ ​radioligandos​ ​y​ ​curvas​ ​específicas​ ​de​ ​unión​ ​fármaco​ ​-​ ​receptor. 
Un receptor puede desencadenar diferentes respuestas, como por ejemplo: 
modificaciones en el flujo de iones, cambios en la actividad enzimática, modificaciones 
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en​ ​la​ ​producción​ ​y/o​ ​estructura​ ​de​ ​determinadas​ ​proteínas,​ ​etc. 
El receptor por lo tanto tiene dos funciones fundamentales: unirse al ligando y 
desencadenar​ ​una​ ​respuesta. 
El simple hecho de que el fármaco interactúe con un receptor no es motivo suficiente 
para que de esa interacción surja una acción farmacológica. Se precisa que el fármaco 
tenga la capacidad de modificar la molécula en la forma necesaria para producir un 
efecto. 
Así, se denomina ​eficacia​, a la capacidad de un fármaco de modificar los procesos de 
respuesta celular y desencadenar una respuesta biológica después de unirse a un 
receptor.​ ​Si​ ​no​ ​desencadena​ ​ninguna​ ​respuesta,​ ​estamos​ ​ante​ ​un​ ​antagonista. 
Es decir, un fármaco antagonista es aquel que es capaz de unirse al receptor, sin 
producir respuesta. La ​afinidad ​se define como la capacidad del fármaco para unirse y 
formar un complejo estable con el receptor específico. Por tanto, podemos decir que el 
antagonista presenta afinidad, pero no eficacia, y el agonista presenta afinidad y 
eficacia. Un fármaco con afinidad por un receptor y actividad intrínseca (eficacia) igual 
a 1 se denomina agonista puro. El agonista parcial es aquel que tiene afinidad pero 
menor​ ​eficacia​ ​que​ ​el​ ​agonista​ ​puro,​ ​que​ ​presenta​ ​máxima​ ​eficacia. 
Dentro de los fármacos antagonistas, existen 3 tipos: antagonista competitivo (se une al 
receptor e impide que el agonista desarrolle su efecto), funcional (se produce cuando 
dos fármacos interactúan con receptores con funciones contrapuestas) y químico 
(antagonista​ ​reacciona​ ​químicamente​ ​con​ ​el​ ​agonista​ ​bloqueando​ ​su​ ​efecto) 
La ​intensidad ​del efecto farmacológico producido por un agonista define el grado de 
eficacia del fármaco y está en relación con la unión fármaco-receptor 
(fundamentalmente​ ​de​ ​tipo​ ​estructural). 
3.​ ​Curvas​ ​dosis-respuesta 
Las curvas ​dosis - respuesta​, relacionan la concentración de un fármaco con la 
respuesta farmacológica resultante, en el punto en el que se consigue el 50% del 
efecto​ ​la​ ​pendiente​ ​​ ​de​ ​la​ ​curva​ ​es​ ​máxima​ ​y​ ​la​ ​curva​ ​se​ ​aproxima​ ​a​ ​una​ ​línea​ ​recta. 
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Un agonista puro tendrá máxima respuesta mientras que un antagonista no tendrá 
respuesta​ ​(respuesta​ ​0): 
 
Un parámetro importante de estas curvas es la potencia, que viene dada por la 
concentración eficaz 50. La eficacia sería proporcional al efecto (a medida que crece la 
gráfica hacia arriba, más eficaz es). Por ello, ante dos fármacos con misma eficacia, 
será más potente aquel que menos concentración eficaz tenga, ya que a menos 
concentración​ ​conseguimos​ ​más​ ​efecto. 
En presencia de un antagonista, la curva de un agonista se desplaza hacia la derecha 
porque​ ​necesitaremos​ ​más​ ​concentración​ ​de​ ​agonista​ ​para​ ​producir​ ​el​ ​mismo​ ​efecto. 
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