Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAS)

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incrementan la fuerza de contracción aumentando el AMPc intracelular e incrementado 
la concentración de calcio. En concreto la fosfodiesterasa III (PDE-III), localizada a nivel 
cardiaco es la diana farmacológica de estos compuestos de los que los que los más 
usados son ​Amrinona ​y ​Milrinona (más potente), los cuales por este mecanismo de 
acción producen aumento de la contractilidad y del volumen minuto, disminuyendo la 
presión​ ​telediastólica,​ ​la​ ​presión​ ​capilar​ ​pulmonar​ ​y​ ​las​ ​resistencias​ ​vasculares. 
Un nuevo grupo de ionotrópicos positivos son los sensibilizadores del calcio como el 
Levosimendan, ​los cuales están en fase de investigación respecto a su posible uso 
terapeútico. Es un fármaco que aumenta la sensibilidad de las proteínas contráctiles al 
calcio​ ​(se​ ​une​ ​a​ ​la​ ​troponina​ ​a​ ​la​ ​cual​ ​se​ ​une​ ​el​ ​calcio) 
2.​ ​Inhibidores​ ​de​ ​la​ ​enzima​ ​convertidora​ ​de​ ​angiotensina​ ​(IECAS) 
Estos fármacos actúan sobre el sistema renina-angiotensina inhibiendo la enzima 
convertidora de angiotensina (ECA) que cataliza el paso de angiotensina I, 
relativamente inactiva, a angiotensina II, activa. Esta inhibición ocasiona, entre otros 
efectos, un aumento de la renina plasmática libre, de bradicinina y de angiotensina I, y 
una​ ​disminución​ ​de​ ​la​ ​angiotensina​ ​II​ ​y​ ​la​ ​aldosterona. 
Estas​ ​variaciones​ ​de​ ​mediadores​ ​celulares​ ​tienen​ ​a​ ​su​ ​vez​ ​distintos​ ​efectos: 
● Por un lado, el aumento de bradicinina produce un aumento de fosfolipasa A2, 
que​ ​induce​ ​un​ ​aumento​ ​de​ ​prostaglandinas​ ​vasodilatadoras. 
● Por otro lado, dado que el tono simpático está estimulado por la angiotensina II, 
al encontrarse ésta disminuida, el tono simpático es bloqueado y además, al 
atravesar la barrera hematoencefálica, bloquean las acciones derivadas de la 
estimulación​ ​de​ ​angiotensina​ ​II​ ​en​ ​corteza,​ ​bulbo,​ ​hipófisis​ ​e​ ​hipotálamo. 
 
Por este mecanismo de acción, los IECAs producen vasodilatación arteriovenosa 
marcada​ ​a​ ​nivel​ ​coronario,​ ​renal,​ ​cerebral​ ​y​ ​musculoesquelético. 
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En insuficiencia cardiaca sintomática (en tratamiento combinado con digoxina y 
diuréticos), la administración de lECAs disminuye los síntomas, mejorando la situación 
hemodinámica, la tolerancia al ejercicio, la calidad de vida, ya que producen una 
disminución de la presión capilar pulmonar y de la presión telediastólica y una 
disminución de las resistencias vasculares periféricas con aumento del volumen. 
También producen un aumento de la diuresis y de la natriuresis. Así mismo, los 
β-bloqueantes (carvedilol, bisoprolol, metoprolol) utilizados en pacientes con 
insuficiencia cardiaca asociada a isquemia, hipertensión y/o arritmias 
(IECA+diurético+digoxina),​ ​mejoran​ ​la​ ​situación​ ​hemodinámica. 
Además, dado que la angiotensina II produce un efecto cardiaco sobre la pared 
miocárdica facilitando los procesos de hipertrofia y de remodelado de la pared, y que 
estas acciones también son inhibidas por los IECAS, impiden la hipertrofia ventricular y 
por tanto disminuye la aparición de insuficiencia cardíaca tardía. Al bloquear el 
remodelado, disminuye la posibilidad de aneurisma en zonas infartadas, y de hipertrofia 
miocárdica en las zonas sanas, disminuyendo la posibilidad, de la misma forma, de 
aparición​ ​de​ ​insuficiencias​ ​tardías. 
Se han sintetizado numerosos fármacos inhibidores de la enzima convertidora. Los 
más​ ​utilizados​ ​son:​ ​​Captopril,​​ ​​Enalapril​ ​​y​ ​​Fosinopril. 
Las principales diferencias son de tipo cinético y su clasificación se realiza en función 
del ligando al que se une el átomo de zinc que tiene el enzima para su fijación: el 
captopril presenta grupo sulfhidrilo, el enalapril un grupo carboxilo y el fosinopril un 
grupo​ ​fosforilo. 
En cuanto a las reacciones adversas, en general los IECAS son fármacos bien 
tolerados, aunque presentan algunos efectos secundarios relacionados con su 
mecanismo de acción entre los que cabe destacar los siguientes: hipotensión, tos seca 
(acumulación de PGs), hiperpotasemia (por menor liberación de aldosterona), 
insuficiencia​ ​renal​ ​reversible​ ​y​ ​teratogenicidad​ ​(no​ ​administrar​ ​a​ ​embarazadas). 
3.​ ​Antagonistas​ ​de​ ​los​ ​receptores​ ​de​ ​angiotensina​ ​II​ ​(ARA-II) 
Su principal mecanismo de acción es el bloqueo de la activación de los receptores de 
angiotensina II (receptores AT1 y receptores AT2) debido a este bloqueo se inhiben 
diversas señales intracelulares responsables del efecto de estos fármacos. Los efectos 
antihipertensivos son consecuencia del bloqueo de los receptores AT1. Recientemente 
ha​ ​sido​ ​motivo​ ​de​ ​discusión​ ​el​ ​papel​ ​de​ ​los​ ​receptores​ ​AT2​ ​en​ ​los​ ​efectos​ ​de​ ​los​ ​ARA. 
Los antagonistas de los receptores AT1 se pueden clasificar en: bifeniltetrazoles 
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