Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II)

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En insuficiencia cardiaca sintomática (en tratamiento combinado con digoxina y 
diuréticos), la administración de lECAs disminuye los síntomas, mejorando la situación 
hemodinámica, la tolerancia al ejercicio, la calidad de vida, ya que producen una 
disminución de la presión capilar pulmonar y de la presión telediastólica y una 
disminución de las resistencias vasculares periféricas con aumento del volumen. 
También producen un aumento de la diuresis y de la natriuresis. Así mismo, los 
β-bloqueantes (carvedilol, bisoprolol, metoprolol) utilizados en pacientes con 
insuficiencia cardiaca asociada a isquemia, hipertensión y/o arritmias 
(IECA+diurético+digoxina),​ ​mejoran​ ​la​ ​situación​ ​hemodinámica. 
Además, dado que la angiotensina II produce un efecto cardiaco sobre la pared 
miocárdica facilitando los procesos de hipertrofia y de remodelado de la pared, y que 
estas acciones también son inhibidas por los IECAS, impiden la hipertrofia ventricular y 
por tanto disminuye la aparición de insuficiencia cardíaca tardía. Al bloquear el 
remodelado, disminuye la posibilidad de aneurisma en zonas infartadas, y de hipertrofia 
miocárdica en las zonas sanas, disminuyendo la posibilidad, de la misma forma, de 
aparición​ ​de​ ​insuficiencias​ ​tardías. 
Se han sintetizado numerosos fármacos inhibidores de la enzima convertidora. Los 
más​ ​utilizados​ ​son:​ ​​Captopril,​​ ​​Enalapril​ ​​y​ ​​Fosinopril. 
Las principales diferencias son de tipo cinético y su clasificación se realiza en función 
del ligando al que se une el átomo de zinc que tiene el enzima para su fijación: el 
captopril presenta grupo sulfhidrilo, el enalapril un grupo carboxilo y el fosinopril un 
grupo​ ​fosforilo. 
En cuanto a las reacciones adversas, en general los IECAS son fármacos bien 
tolerados, aunque presentan algunos efectos secundarios relacionados con su 
mecanismo de acción entre los que cabe destacar los siguientes: hipotensión, tos seca 
(acumulación de PGs), hiperpotasemia (por menor liberación de aldosterona), 
insuficiencia​ ​renal​ ​reversible​ ​y​ ​teratogenicidad​ ​(no​ ​administrar​ ​a​ ​embarazadas). 
3.​ ​Antagonistas​ ​de​ ​los​ ​receptores​ ​de​ ​angiotensina​ ​II​ ​(ARA-II) 
Su principal mecanismo de acción es el bloqueo de la activación de los receptores de 
angiotensina II (receptores AT1 y receptores AT2) debido a este bloqueo se inhiben 
diversas señales intracelulares responsables del efecto de estos fármacos. Los efectos 
antihipertensivos son consecuencia del bloqueo de los receptores AT1. Recientemente 
ha​ ​sido​ ​motivo​ ​de​ ​discusión​ ​el​ ​papel​ ​de​ ​los​ ​receptores​ ​AT2​ ​en​ ​los​ ​efectos​ ​de​ ​los​ ​ARA. 
Los antagonistas de los receptores AT1 se pueden clasificar en: bifeniltetrazoles 
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(Losartán, Candesartán) y derivados del ácido tienilmetilacrílico (Telmisartán y 
Eprosartán). 
Las diferencias entre ellos son fundamentalmente de tipo farmacocinético (el losartán 
es fármaco activo y el candesartán cilexetil es un profármaco que requiere muy poca 
dosis para ejercer su efecto). Comparten con los IECAS la inhibición del sistema renina 
- angiotensina pero el mecanismo de acción es diferente, sin embargo, los resultados 
terapéuticos​ ​de​ ​ambos​ ​grupos​ ​son​ ​muy​ ​similares. 
Los ARA-II poseen acciones pleiotrópicas, es decir, mejoran el perfil de riesgo 
cardiovascular (disminuyen PA, reducen hipertrofia cardiaca, disminuyen remodelado 
arterial, aumentan el flujo sanguíneo renal, aumenta diuresis y natriuresis) en 
hipertensos con DM tipo 2 al reducir las concentraciones plasmáticas de lípidos, 
glucemia e insulina). También actúan como protectores renales al disminuir el 
colesterol total, LDL y glucosa. La acción pleiotrópica se debe fundamentalmente al 
agonismo​ ​parcial​ ​del​ ​receptor​ ​activador​ ​de​ ​proliferación​ ​de​ ​peroxisomas​ ​gamma. 
Por ello, estos fármacos están indicados en la hipertensión (muy eficaces combinados 
con tiazidas), disminuyen la morbilidad cardiovascular (igual que los IECA), actúan 
como protectores renales y mejoran el perfil de riesgo cardiovascular. Los IECA y los 
ARA-II se utilizan en hipertensión esencial, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio y 
nefropatía​ ​diabética. 
Los efectos adversos que provocan son mínimos. No producen tos y la incidencia de 
edema es menor que con los IECAS. Tienen efecto teratógeno por lo que debe evitarse 
su uso en el embarazo. Pueden provocar hiperpotasemia en pacientes con nefropatía o 
en​ ​pacientes​ ​que​ ​toman​ ​complementos​ ​de​ ​potasio​ ​o​ ​diuréticos​ ​ahorradores​ ​de​ ​potasio. 
Con frecuencia se pueden combinar de 2 a 4 antihipertensivos en el mismo tratamiento. 
Las asociaciones más frecuentes son los diuréticos tiazídicos con ARA-II, ACA e IECA. 
La​ ​asociación​ ​con​ ​beta-bloqueantes​ ​se​ ​recomienda​ ​para​ ​evitar​ ​la​ ​taquicardia​ ​refleja. 
 
 
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