Inmunología Linfocitos

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Inmunología Linfocitos (resumen María Isabel Guardián) 
 
Se observa un sitio en donde ocurre un proceso infeccioso, la célula dendrítica va a 
fagocitar estos Ag y va desplazarse vía linfática hasta el ganglio linfático, los leucocitos 
llegan por vía sanguínea y van de ganglio linfático en ganglio linfático buscando el Ag 
que lo va activar, una vez entra en contacto con ese Ag que será presentado por la CPA 
a través del complejo mayor de hiscompatibilidad, va activarse el linfocito y será un 
linfocito efector que va a proliferar y se dirige vía sanguínea al sitio donde ocurrió la 
infección para intentar controlar el proceso infeccioso. 
 
El linfocito entra en contacto con un mismo Ag en dos 
situaciones diferentes, la primera situación es cuando el 
linfccito T viergen va reconocer el Ag presentado por la 
CPA y se activa, pero una vez activo y que prolifera va ir 
al sitio donde ocurrió el proceso infeccioso sea piel, 
tracto GI, tejido pulmonar, etc y va entrar en contacto con 
ese mismo Ag que desarrollo su activación y es ahí 
donde empezara a controlar el proceso infeccioso. 
El primer reconocimiento del Ag ocurre en el ganglio 
linfático y el segundo reconocimiento del Ag ocurre en el 
sitio en donde ocurrió la infección. 
 
Se observa la célula presentadora de Ag que esta presentando el Ag a través del MHC, 
esta el linfocito T virgen donde se da la segunda señal que se describirá más adelante. 
Esto va a llevar a que el linfocito se active, prolifere y se diferencie en linfocito T efector 
o linfocito T de memoria. Los linfocitos TCD4 efectores en esencia tienen tres 
funciones: primero activar al macrófago por si el macrófago ha fagocitado algún 
microorganismo sea capaz de destruir ese microorganismo, segundo atraer otras 
células inflamatorias como PMN, monocitos y mastocitos al sitio de la infección y tercero 
participan en la activación del linfocito B para que cree Ac que puedan controlar el 
proceso infeccioso. 
Tambien se observa de igual forma los linfocitos TCD8, en esencia el proceso de 
activación es muy parecido. El linfocito CD8 a través de su receptor de linfocito T va a 
reconocer el Ag que va ser presentado por la CPA a través del MHC tipo I, igualmente 
se va activar, va proliferar y se va a convertir en linfocito T efector o linfocito T de 
memoria. La función del linfocito TCD8 efector es eliminar células infectadas por virus o 
eliminar células tumorales. Estos linfocitos poseen gránulos que van a permitir activar 
la cascada de caspasas que en ultimas va llevar a la muerte de la célula infectada. 
 
Para que un linfocito se active se necesitan tres pasos: 
- 1er paso es el reconocimiento del Ag (primera señal) que ocurre gracias al 
receptor del linfocito y el el MHC donde será presentado el Ag. 
- 2do paso es la coestimulación (2da señal). Esta se debe al CD28 (es expresado 
por el linfocito) y el B7 (es expresado por la célula dendrítica). Es decir, la 
coestimulación consiste en la unión entre el B7, que es una proteína que se 
encuentra en la CPA, con el receptor de B7 que es el CD28 que se encuentra en 
la superficie de los linfocitos. 
- 3er paso: El segundo paso va a permitir que el linfocito exprese ciertos 
receptores y sintetice ciertas IL, dentro de estas IL probablemente la más 
importante sea la IL 2, esta IL 2 será secretada por el linfocito y va tener un efecto 
autocrino, es decir, se estimulara el mismo a través de los receptores para IL 2 
que se ha expresado en la superficie gracias a la unión del B7 con CD28, y esta 
IL2 es la que va permitir la proliferación clonal del linfocito. 
Cuando hay reconocimiento del Ag pero no hay segunda señal, el linfocito entra en 
un estado que va terminar con la muerte del linfocito o apoptosis y esto en parte es 
lo que ocurre en el timo cuando los linfocitos reconocen Ag como propios (selección 
y eliminación de linfocitos que reconocen lo propio). 
La segunda señal junto con la IL 2 lo que va a permitir es que el linfocito sobreviva y 
prolifere. 
Maria Isabel
Resaltado
 
Otra molécula de superficie importante es el CD40 y el CD40L (ligando). En la medida 
en que el linfocito T reconoce el Ag va a permitir que se exprese en su superficie el 
ligando del CD40 en el linfocito que ha activado, ese ligando del CD40 se va a unir al 
CD40 que esta la superficie de la célula dendrítica y va a estimular la producción de B7, 
al estimular la producción de B7, este se une a CD28, produce la segunda señal. Se 
liberan citocinas como la IL 2 que actúa de forma autocrina para el mismo linfocito pero 
tambien actúa de forma paracrina hacia las células dendríticas permitiendo que ellas 
expresen más coestimuladores y más moléculas del MHC para que puedan presentar 
aun más Ag e incrementar la respuesta inmune. 
 
Si no hay IL 2 el linfocito T entre en apoptosis al cabo de un tiempo. 
Los linfocitos T regulatorios: son aquellos que ayudan a que la respuesta inmune cese 
y que no exista una estimulación permanente del sistema inmune después de 
controlado el proceso infeccioso. 
 
Cuando ocurre la infección hay una expansión clonal con incremento importante en el 
numero de leucocitos, normalmente el numero de leucocitos esta entre 4.500 y 10.000, 
en procesos infecciosos pueden llegar aumentar hasta 50.000 o 40.000 el numero de 
leucocitos. Este incremento en el conteo de leucocitos no es en todos los leucocitos si 
no en aquellos leucocitos que reconocieron un Ag y proliferaron. Entonces un leucocito 
que reconoció el Ag puede llegar a proliferar 1000 o 10.000 veces e incrementar de 
forma exponencial pero una vez ocurre el control del proceso infeccioso hay una 
tendencia a la homeostasis controlando la multiplicación y eliminando estos leucocitos 
que hubo expansión clonal se eliminan y solo quedan linfocitos de memoria, que son 
aquellos que van a responder más rápido y con mayor potencia en caso de que ocurra 
un 2do evento con ese mismo agente infeccioso. 
 
Como ocurre la generación de los linfocitos T de memoria no esta del todo claro no se 
sabe si los linfocitos de memoria provienen de este clon de linfocitos que prolifero en 
respuesta a estimulación del linfocito virgen, que se elimino un porcentaje importante 
de ellos después del control del proceso infeccioso y solo quedan los de memoria o si 
esta generación de linfocitos de memoria es un proceso en paralelo que ocurre después 
de la estimulación del linfocito virgen, es decir, se estimula el linfocito virgen y un clon 
especifico va ser de memoria y otro clon especifico van a ser efectores. Lo que si se 
sabe es que después de que ocurre la contención del proceso infeccioso va a quedar 
un clon de linfocitos de memoria, que pueden sobrevivir años, incluso pueden sobrevivir 
la vida del individuo y tiene la capacidad de producir respuestas más rápidas y potentes 
como se había mencionado. 
 
Recordar que aquí interviene la IL 2 sobre todo en el proceso de proliferación y el BCL2 
que participa en las vías de la supervivencia celular. Este BCL2 va a inhibir las vías 
apoptóticas, si el linfocito no es estimulado por la 2da señal entra en apoptosis y muere. 
Cuando es estimulado por la 2da señal se activa el gen BCL-X y BCL-2 que impiden la 
apoptosis inhibiendo las caspasas. 
 
La inmunidad humoral es aquella que se puede transmitir de individuo a un individuo 
después de filtrar las células y eso se descubrió con el tiempo que se trataban de los 
Ac, se pueden pasar Ac de una persona inmunizada a una persona no inmunizada y 
protegerlo contra una enfermedad que es lo que se hace cuando hay accidente ofídico, 
cuando se pinchan el dedo con una geringa infectada de un Px con Hepatitis B y la 
persona afectada no se ha vacunado o no respondió a la vacuna, cuando nace un niño 
con eritroblastosis fetal y tiene alteraciones en el factor RH. Se colocan Ac para evitar 
que desarrolle la enfermedad. La inmunidad humoral esmediada por Ac producidos por 
los linfocitos B. 
La inmunidad celular: implicaría el paso de células. Es mediada por los linfocitos T. 
 
Los LT CD4 activan los neutrófilos y macrófagos para que destruyan los 
microorganismos que han fagocitado. Tambien tiene la capacidad de atraer otros 
leucocitos al sitio de infección por medio de la producción de citocinas. 
Los LT CD8 eliminan células infectadas por virus o células tumorales. 
 
Cuando llegan al sitio de infección producen citocinas que atraen neutrófilos y monocitos 
al sitio de infección. 
 
Los Th1 se caracteriza por producir gran cantidad de interferón y, el Th 2 se caracteriza 
por producir IL4, IL5 e IL 13, el Th17 sobre todo IL 17 pero tambien IL 22 y el Tfn IL 21. 
Las poblaciones de linfocitos 
TCD4 no son unas 
poblaciones homogéneas, 
existen al menos 4 grupos 
diferentes de linfocitos TCD4 
que se caracterizan por las 
citoquinas que van a producir, 
se caracterizan por el tipo de 
célula blanco a la que va 
dirigida esa citoquina y se 
caracterizan por el tipo de 
microorganismos para el cual 
van a montar esa respuesta 
inmunitaria. 
¿Qué hacen sobre esos grupos celulares? Los activan mediante el interferón, van a 
activar los eosinófilos a través de esas interleucinas, van a reclutar neutrófilos a través 
de ciertas interleucinas o van a producir Ac mediadas por la estimulación del linfocito B. 
Los linfocitos Th1 actúan sobre microorganismos intracelulares que son fagocitados 
por los macrófagos como la tuberculosis, Listeria monocytogenes o un parasito que se 
llama Leishmania. Estos microorganismos son fagocitados por el macrófago y si no hay 
una fuerte respuesta Th1 estos MO pueden quedarse viviendo dentro del macrófago y 
no son destruidos, sino que incluso proliferan dentro del macrófago como el 
Histoplasma, por ejemplo. Por eso es necesario que el Th 1 estimule el macrófago para 
que pueda eliminar los microorganismos que están en su interior. 
La respuesta Th2 es especifica contra un grupo de parásitos que son los helmintos 
como Ascaris lumbricoides, Trichuris trichura. Estos parásitos son tan grandes que no 
pueden ser fagocitados, pero gracias a los eosinófilos y los gránulos en su interior van 
a poder controlar la replicación y van a eliminar estos parásitos. 
La respuesta Th 17 ocurre principalmente contra bacterias y hongos extracelulares y 
se debe a la activación de neutrófilos. 
Por último, los Ac producidos por los linfocitos B van a actuar sobre MO extracelulares 
porque los Ac no pueden atravesar la barrera celular y por eso no pueden actuar contra 
MO intracelulares. 
Así como estos tipos de linfocitos TCD4 actúan controlando ciertos procesos infecciosos 
tambien se han implicado que su estimulación va a causar ciertas enfermedades 
autoinmunes específicas, por ejemplo los pacientes con asma o con reacciones 
alérgicas son pacientes que tienen una fuerte respuesta Th 2 (mucha producción de Ig 
E, gran cantidad de eosinófilos en sangre) por eso cuando se encuentran frente a un 
alergeno desarrollan broncoespasmo, urticaria, diarrea y todas estas características de 
una respuesta alérgica. 
Ciertas enfermedades autoinmunes se asocian con una fuerte respuesta Th1, al igual 
que ciertas enfermedades autoinmunes a una respuesta Th 17 y algunas enfermedades 
mediadas por Ac a una fuerte respuesta Tfh. 
Ciertos procesos autoinmunes se deben a fuertes respuestas Th especifica, se necesita 
una respuesta Th2 para controlar parásitos, pero si la respuesta Th2 esta desbordada 
la persona hará alergias al polen, comidas, maní, los pacientes hacen broncoespasmos 
con los cambios de temperatura, etc. Entonces se necesita la regulación de esa 
polarización de la respuesta. 
Maria Isabel
Resaltado
Maria Isabel
Resaltado
Maria Isabel
Resaltado
 
Polarización de la respuesta: para la respuesta Th1, Th2 y la Th 17 siempre habrá una 
polarización de la respuesta, esto quiere decir que, si un linfocito elige una vía a través 
de citocinas, estas mismas citocinas van a impedir que se expresen los marcadores y 
las citoquinas que puedan estimular cualquiera de las otras vías. 
Por ejemplo, la lepra (lepra lepromatosa y lepra tuberculoide) al ser una micobacteria 
necesitaría una fuerte respuesta Th 1, una fuerte respuesta de este tipo evita que el 
bacilo prolifere entonces sería una lepra tuberculoide que se caracteriza por una fuerte 
respuesta Th1. Pero si en cambio se monta una fuerte respuesta Th17 van a proliferar 
las micobacterias porque la Th17 no va ser capaz de controlar la replicación de las 
micobacterias y se quedara en el espectro de Lepra lepromatosa con gran cantidad de 
bacilos e infiltración de la piel. 
El problema de esto es que si se monta una fuerte respuesta Th1 sin un adecuado 
control esa respuesta Th1 va a llevar a la destrucción de nervios, destrucción de piel y 
del tabique nasal. 
Existen citocinas que dirigen la diferenciación del linfocito o polarizan el desarrollo del 
linfocito y tambien hay citocinas, que una vez el linfocito se ha polarizado (si es Th1, 
Th2, Th17), las produce para estimular las otras células. Es decir, hay unas citocinas 
que dirigen el linfocito hacia su desarrollo, pero hay otras citocinas que el linfocito va a 
expresar una vez desarrollado. 
 
 
La Leishmania puede vivir dentro del macrófago todo el tiempo si el linfocito no llega y 
activa el macrófago para que elimine este MO en su interior. 
En el grafico se observa un MO que es fagocitado va a hacer que este linfocito T vigen 
se vaya hacia una polarización Th1, a través de la expresión de IL 12 e INFy que van a 
llevar a que se produzcan ciertos factores de transcripción como STAT1, 4 y TBET y 
esto lleve al linfocito que termine diferenciándose hacia una polarización Th 1, una vez 
el linfocito es Th 1 va a producir grandes cantidades de INFy que son las que van a 
estimular el macrófago para que elimine estos MO intracelulares. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Trastornos de hipersensibilidad: Son 4 y son las respuestas anómalas que se producen gracias a 
linfocitos T a Ac o a complejos inmunes. 
- Tipo I: es sensibilidad inmediata. 
- Tipo II: mediada por Ac. 
- Tipo III: mediada por complejos inmunes. 
- Tipo IV: es la retardada. Mediada por una fuerte respuesta Th1. Se ve en pacientes con 
inflamación granulomatosa (tuberculosis y la sarcoidosis que es una enfermedad muy parecida 
a la TB pero no es producida por un MO). 
Como se había mencionado ayuda a controlar Ag pero su respuesta no controlada tambien lleva 
ciertas enfermedades. Por ejemplo habían pacientes con covid que morían no por el covid si no 
por la respuesta inmunológica o una fuerte respuesta inmunológica frente al covid. 
 
Polarización 
Principal citoquina 
activadora del macrófago. 
 
La activación del macrófago por vía clásica depende de la estimulación de un linfocito 
TCD4 Th1. Ocurre de la siguiente manera: el linfocito que ya se ha activado (linfocito 
efector que ya ha reconocido el Ag antes en el ganglio linfático) va a ir a donde esta el 
macrófago y va a reconocer que ese macrófago tiene un MO intracelular porque esta 
expresando el Ag a través del MHC, mediante el CD40 que es expresado por el 
macrófago y el receptor del CD40 o CD40 ligando y a través de la estimulación del INFy 
va a hacer que este macrófago produzca ciertas enzimas en su interior en el 
fagolisosoma que van a llevar a que se destruyan estos MO intracelulares (enzimas, NO 
y reactantes del oxigeno que van a acidificar esos fagolisosomas y van a llevar a la 
destrucción de los MO intracelulares). 
 
 
El incremento de estas células y de Ig E se asocia a reacciones de hipersensibilidad 
inmediata (reacción de hipersensibilidad tipo I) y a reacciones alérgicas. 
 
Esta IL es la que caracteriza a las respuestas Th2. 
Cuando un linfocito B es virgen tiene IgM e Ig D en su superficie cuando se activa va acambiar esas inmunoglobulinas de superficie puede ser por A por G o por E. 
Si hay una respuesta Th2 la Ig de superficie a la que va a virar ese linfocito B es más 
hacia Ig E que es la que se encarga de el control de helmintos y las reacciones alérgicas. 
En un paciente asmático o que sufra de dermatitis alérgica por ejemplo, durante una 
crisis tendrá los niveles de Ig E muy elevados porque tienen una fuerte respuesta Th2 
que va a estimular a la mayoría de linfocitos B a que produzcan Ig E. 
Por eso en la crisis asmática se 
presenta mucha broncorrea. 
 
Si a un macrófago que esta lleno de bacilos tuberculosos se le monta una respuesta Th 2 en ultimas 
va terminar con un efecto antiinflamatorio y no va dar para controlar la replicación de la micobacteria, 
la micobacteria se va a replicar dentro del macrófago y literalmente lo va a reventar y va a continuar 
su proceso de replicación en otro macrófago y así termina el Px multibacilar. 
 
 
 
Ayuda en la activación del linfocito B 
para que produzca Ac. 
 
En el citoplasma de los linfocitos TCD8 hay muchos gránulos que tienen muchas 
enzimas como perforinas y granzimas que son las que se van a verter en la célula diana 
y van a activar la vía de las caspasas que va a terminar con la muerte de esa célula. 
Al igual que los linfocitos TCD4, el linfocito TCD8 requiere de una primera señal y una 
segunda señal, la primera va a ser dada por el receptor del linfocito T y el MHC con el 
Ag y la segunda señal será que se da por la unión de B7 y CD28. 
 
Trasplantes 
MHC I 
Si el linfocito virgen 
reconoce el Ag y tiene 
coestimulación se 
transforma en linfocito 
efector, este sale via 
linfática, después llega 
al torrente sanguíneo, 
pasa a la sangre y 
llega al sitio donde 
ocurrió la infección y 
aquí no hay activación 
de macrófagos, no va 
atraer mas leucocitos 
no va estimular 
linfocitos B sino que va 
a eliminar las células 
que expresen ese 
mismo Ag a través del 
MHC tipo I (los LT CD8 
solo reconocen Ag a 
través del MHC I. 
 
 
 
 
Es una célula con núcleo todas las células con núcleo pueden presentar Ag a través del 
MHC I. 
En el grafico se explica la presentación cruzada, donde se fagocita toda la célula 
infectada, pasa al fagosoma, pero de este pasa al citosol para que pueda seguir la vía 
de la ubiquitina, el proteasoma y toda la presentación a través del MHC I. 
Porque si siguen dentro del fagosoma 
serían presentados por el MHC II. 
 
 
Estos linfocitos TCD4 a través de citocinas van a ayudar a la diferenciación del linfocito TCD8, una vez 
ocurre la primera y la segunda señal para que prolifere y se diferencie, entonces a pesar de que se ve 
separado toda esa respuesta inmune es coordinada y actúan todas al unisonó con el propósito de 
controlar el proceso infeccioso. 
Los linfocitos TCD4 producen citocinas que tambien aumentan la expresión de coestimuladores en la 
CPA para que active en forma más fácil y rápida los linfocitos TCD8. Entre más MHC exista en la 
superficie y más coestimuladores (más segundas señales) va a ser más fácil que se activen estos LT 
CD8. Los linfocitos TCD4 tambien a través de la producción de citocinas van a ayudar a la 
diferenciación del linfocito TCD8 para que se transforme en linfocito T efector. 
Cuando un linfocito TCD4 entra en contacto con una CPA, mediante el CD40 y el CD40L va a permitir 
que la CPA exprese B7 y exprese más moléculas del MHC con péptidos para que pueda ampliar la 
respuesta inmune y de esa forma más linfocitos vírgenes reconozcan el Ag y se activen. 
 
Tener en cuenta que 
estas respuestas 
inmunes integran todo 
lo que se ha 
mencionado. Se 
intenta estudiar por 
pasos diferentes para 
su mejor comprensión, 
pero en realidad la 
respuesta inmune tiene 
una mezcla entre 
inmunidad innata, 
adquirida, las 
funciones de los 
linfocitos TCD 4, CD8 y 
los linfocitos B, etc. 
Todo se integra para 
poder controlar el 
proceso infeccioso. 
La citotoxicidad mediada por el linfocito CD8 
ocurre de dos formas: la primera forma es a 
través de la liberación de gránulos y la 
segunda es a través del Fas-Fas ligando). 
Existe algo llamado la sinapsis inmunitaria, 
interviene el receptor del LT CD8, el MHC que 
esta presentando el péptido, moléculas de 
adhesión como el ICAM y su receptor, esto 
permite que la célula se una, una vez esto 
ocurre el linfocito que tiene los gránulos, los va 
a expulsar y estos van a llegar a la célula diana 
activando en ella la vía de las caspasas. 
Dentro de los gránulos están la granzimas y 
las perforinas; las perforinas crean un hueco 
por donde pasan las granzimas y activan las 
caspasas. 
El segundo tipo de muerte ocurre por la unión 
del Fas y Fas ligando que tambien van a 
activar la vía de las caspasas produciendo 
apoptosis. 
 
 
 
Esto es importante porque en ciertas enfermedades no son los agentes infecciosos los 
que causan la destrucción en los tejidos sino que es una fuerte respuesta inmunitaria, 
por ejemplo el caso de la hepatitis B, no es el virus el que produce lesión del hepatocito 
sino que son los linfocitos TCD8 que intentando controlar la replicación del virus 
producen gran inflamación y pueden llevar a la necrosis del hígado que son las famosas 
hepatitis B fulminantes. Igual que el virus de la influenza y de la hepatitis C.