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METABOLISMO DEL ETANOL Universidad Nacional La Matanza ETANOL • Molécula pequeña • Soluble en agua y en lípidos • Atraviesa fácilmente las membranas • La mayor parte se absorbe en duodeno y yeyuno (< proporción en mucosa gástrica 20%) • Se excreta por orina, aire expirado y sudor (2 a 10%), el resto es oxidado. Recordar que, la absorción depende de: Tasa de ingestión Género Peso y porcentaje de agua corporal Tasa de metabolismo y tiempo de vaciamiento gástrico Alimentos grasos acompañantes El metabolismo gástrico del etanol es menor en mujeres, por menor disposición de alcohol deshidrogenasa, por ello su mayor propensión a la embriaguez precoz. Metabolismo 1ºetapa: oxidación de etanol a acetaldehído a- Alcoholdeshidrogenasa b- SMOE. Sistema microsomal oxidante de etanol c- Catalasa 2ºetapa: oxidación del acetaldehído a acetato a) ADH (alcoholdeshidrogenasa) • metaloenzima con cinc • isozimas • Oxida alcoholes primarios, secundarios, terciarios y cíclicos b) Microsomas hepáticos: formaciones vesiculares o tubulosas con actividad oxidasa que depende del citocromo P450. CYP2E1 utiliza como sustratos muchos agentes hepatotóxicos. Xenobióticos (solventes ind., drogas, medicamentos, anestésicos, etc.) En alcohólicos crónicos se potencian los efectos nocivos. c) Catalasa 2º etapa Acetato pasa a la sangre, donde es captado por tejidos, especialmente muscular. Se une a coenzima A para dar AcetilCoA y seguir sus vías de oxidación. Consecuencias consumo excesivo de etanol •↑ relación NADH/NAD+ y lactato/piruvato •Hiperuricemia •↓ actividad ciclo ác. cítrico •Acumulación de ác. grasos. •↑ lipogénesis hepática •Hígado graso •Sobrecarga de los sistemas de lanzadera •Efectos sobre la glucemia: -alcohólico crónico c/aliment. normal→ hiperglucemia -intoxicaciones agudas → hipoglucemia severa ¿QUE PASA CON EL ALCOHOL UNA VEZ ABSORBIDO? El 20 % del alcohol se absorbe en estomago y va directo a circulación portal El resto se absorbe en el intestino. Una vez que llega al hígado es oxidado finalmente a ACETATO. Citosol hepatocito Mitocondria UNA VEZ OXIDADO….. Hipoglucemia ACIDOSIS ETANOL ACETALDEHIDO ACETATO CETOACIDOSIS NADH2 NADH2 ACETIL CoA mitocondria Alcohol dhg dhg CUERPOS CETÓNICOS ESTEATOSIS El acetil CoA en el hígado y en el adiposo, puede ser utilizada como precursor para la síntesis de ácidos grasos y triacilglicéridos. HÍGADO GRASO CIRROSIS HEPÁTICA HIPOGLUCEMIA PIRUVATO LACTATO OXALACETATO DISMINUCIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS NADH2 NAD+ LDH HIPOGLUCEMIA
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