Farmacología General

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Farmacología General
Farmacología
Es la ciencia que estudia los fármacos y la acción de ellos sobre los
organismos vivientes.
Objetivos
• Abarca conocimientos relativos a:
Historia
Fuente
Propiedades físicas y químicas
Presentación
Efectos bioquímicos y fisiológicos
armacocinética
Farmacodinamia
Toxicidad
Uso terapéutico de los fármacos que interactúan con los organismos
vivos.
Ramas de la farmacolgia
• Farmacognosia:
Estudia las fuentes y las características físicas, químicas y
morfológicas de los fármacos, especialmente de la drogas de origen
natural: vegetal, microbiano (hongos, bacterias) y animal.
Farmacocinética
• Parte de la farmacologia que estudia los procesos de absorción,
distribución, metabolismo y eliminación (ADME) de los
medicamentos. Puede describirse como "lo que le hace el cuerpo al
medicamento".
Farmacocinética de ADME Prinopios
Metabolismo
Absorción
Distribucion
Excreción
Farmacodinamia
Parte de la farmacologia que estudia el mecanismo de acción de los
medicamentos. Puede describirse como "lo que le hace el
medicamento al cuerpo".
Farmacoterapia
Estudia el empleo de los fármacos para la posible prevención y tratamiento
de enfermedades.
Modificar (dolor o fiebre)
Reponer sustancias (hormonas)
Eliminar (parásitos, bacterias, virus)
Farmacoepidemiologia
Es el estudio de los efecto de los fármacos sobre las poblaciones ya sean
adversos o beneficiosos
Farmacoeconomia
Es el estudio de la rentabilidad (costo-eficacia) de los tratamientos
farmacológicos.
Toxicologia
Es la ciencia que estudia las sustancias tóxicas (tóxicos o
venenos) así como las acciones tóxicas de los fármacos.
Origen de los fármacos
• Origen natural: Animal, vegetal y mineral.
Origen sintético: Por sintesis se reproducen fármacos que
están en el reino animal y vegetal, modificando la estructura de
los principios activos naturales
Origen semisintètico: Se obtienen por ligeras modificaciones
de los compuestos naturales.
Fármaco:
Sustancia que sirve para curar o prevenir una enfermedad,
para reducir sus efectos sobre el organismo o para aliviar un
dolor físico.
Droga:
Sustancias psicoactivas con potencial de abuso dependencia,
que produce placer.
Principio activo o fármaco. Sustancia con potencial para
prevenir o curar una enfermedad
Xenobiotico:
Xeno( extraño") y bio (vinculado a la "vida"). Son aquellos
compuestos que disponen de una estructura química que no
existe en la naturaleza, sino que ha sido desarrollada por el
hombre en un laboratorio.
Fármacos, químicos, plaguicidas, etc.
XENOBIOTIC
Dosis Cantidad que se absorbe en 24 horas por unidad de peso
corporal.
Dosis letalEs aquella cuya administración causa la muerte.
Dosis letal 50.
Es aquella que causa la muerte al 50% de los individuos que la
reciben. No se realiza en humanos, sino en animales y es un
parámetro útil para diseñar la dosis de medicamentos en
humanos.
Dosis efectiva o terapéutica 50% 0 DE50, DT50:
Es la dosis que produce una respuesta terapéutica en el 50% de
la población.
Índice terapéutico o margen de seguridad:
Es un concepto que mide que tan dañino o seguro puede ser
un fármaco.
IT = DL50 (dosis letal 50%)
DE50 (dosis efectiva 50%)
• Mientras más pequeño sea el IT (indice terapéutico) más
peligroso es el medicamento.
Farmacocinética
Parte de la farmacología que estudia los procesos de absorción,
distribución, metabolismo y eliminación (ADME) de los medicamentos.
Puede describirse como "lo que le hace el cuerpo al medicamento".
Absorción
Es el paso de una sustancia o medicamento a través de una membrana.
La membrana celular está formada por lipidos (grasas) y proteinas. La
capa de lipidos es más abundante
¿Cómo atraviesa una sustancia o medicamento la membrana celular?
Difusión simple: Es el paso de una sustancia por gradiente de concentración, es
decir de un sitio donde hay más, a menos. No requiere energia.
Liposoluble, pequeño tamaño
Ej: Agua y alcohol
¿Como atraviesa una sustancia o medicamento la membrana celular?
Difusión facilitada: Las sustancias atraviesan la membrana a
través de canales. Este proceso no requiere de energia. Requiere gradiente de concentración.
Transporte activo: Las sustancias requiere de un transportador y se requiere
de energia (ATP).
Como atraviesa una sustancia o medicamento la membrana
celular?
Fagocitosis: Las membranas son capaces de englobar particulas
sólidas. Es como los macrófagos se comen a las bacterias.
Pinocitosis: Es igual que la fagocitosis, pero en este caso, las
membranas engloban líquidos.
Factores que influven en el paso de medicamento a traves de la
membrana.
pH del medio Los medicamentos ácidos se absorben en pH ácido
(estómago). Ej.: aspirina (ácido) se absorbe muy bien en el estómago
(medio ácido).
ASPIRINA
Los medicamentos básicos o alcalinos se absorben en pH
alcalinos. La efedrina (básico) se absorbe muy bien en el intestino
delgado (medio básico).
Efedrina Level
 pKa del fármaco Es el pH en el cual la mitad del fármaco se
encuentra en su fase no ionizada.
Fármaco ácido se acumulara en el lado más alcalino de la
membrana.
Fármaco básico se acumulara en el lado más ácido de la
membrana.
Trampa iónica
Factores que influyen en el paso de medicamento a
traves de la membrana
Tamaño del medicamento:
Los medicamentos que tienen un tamaño pequeño pueden
atravesar fácilmente las membranas. El tamaño de los
medicamentos está relacionado a su peso molecular (PM).
Presencia de alimentos en el estómago:
La presencia de alimentos o acelera o disminuye la
absorción.
Factores que influyen en paso de medicamento a traves de
la membrana
Biodisponibilidad:
Es la cantidad de medicamento que llega al sitio de acción
sin sufrir cambio químico alguno.
No todo el medicamento que se administra llega al sitio
donde actúa, algunas cantidades se van perdiendo en el
camino. Ej., Fármaco biodisponibilidad de 80, indica que sólo
el 80% de la dosis administrada llega al sitio de acción y hace
efecto.
Via de administración: Via IV vs Via oral.
Via de administracion
Es el camino que se elige para hacer llegar un fármaco hasta su punto
final de destino: la diana celular.
Es la manera elegida de incorporar un fármaco al organismo.
Clasificación de las vías de administración.
Enteral (oral, sublingual y rectal) Parenteral (IV, SC, IM, etc.).
• Via Enteral.
Oral:
Ventajas
Es la vía más común
Inocua
Barata
Cómoda
V
Desventajas:
Es la principal via de ingestión de productos tóxicos.
Lenta en situación de emergencia.
Irregularidades en la absorción por vómito, irritación de la mucosa,
diarrea por presencia de otros fármacos, alimentos o patologías.
Colaboración del paciente.
Metabolización o inactivación del fármaco por enzimas de la
mucosa, ácido, flora intestinal o el hígado antes de llegar a la
circulación.
Factores que rigen la absorción por la vias gastrointestinales
Área de superficie.
pH ácidos en el estómago y álcalis en el intestino.
Corriente sanguínea en el sitio de la absorción.
Estado fisico del fármaco (solución, suspensión, sólido).
Hidrosolubilidad y concentración del fármaco en el sitio que se
absorbe.
Vaciamiento gástrico y motilidad intestinal.
La absorción se hace a través de mecanismo pasivo
Via Enteral
Sublingual:
Tiene importancia en el la absorción de ciertos medicamentos, pero es
pequeña su área de absorción.
Se elude el paso por el hígado. Las venas que drenan la mucosa bucal
son afluentes de la vena cava y no de la porta que va al higado.
Se utilizan comprimidos pequeños y soluciones acuosas.
Via Enteral
• Rectal:
Útil cuando la ingestión de un medicamento resulta imposible por
vómito, inconciencia, niños pequeños.
El 50% del fármaco absorbido esquivara el hígado.
La absorción suele ser irregular e incompleta.
Muchos fármacos irritan la mucosa.
 de Las venas hemorroidales drenan la cava no la porta, eluden paso
por el hígado.
Via parenteral
• Via intravenosa.
Vía subcutánea.
•Via intramuscular.
Vía intrarraquídea.
Via intraarterial.
 Vía intraperitoneal
Via parenteral
• Intravenosa:
• Ventajas:Biodisponibilidad completa y rápida.
Útil en animales inmovilizados u hospitalizados
Se debe tener conocimiento preciso de la sustancia.
Efecto rápido.
La llegada del producto se hace de manera controlada y exacta lo que
por otras vías no es posible.
Se puede administrar sustancias irritantes.
Via parenteral
IDesventajas:
Reacciones de toxicidad por la rapidez de las concentraciones
alcanzadas en plasma y tejidos.
Administrar con goteo lento y vigilancia.
Una vez administrado el fármaco no es posible revertir su acción.
Se debe contar siempre con una vía siempre permeable en caso de
inyecciones repetidas.
Se debe utilizar siempre una técnica antiséptica.
No se pueden usar vehículos oleosos, que precipiten componentes de
la sangre o causen hemolisis.
Via parenteral
• Via subcutánea:
 Ventajas:
Biodisponibilidad aumenta si se aumenta el riego sanguineo
(calentamiento o masajes).
Velocidad de absorción es baja y constante, se logra un efecto
sostenido, (fluido terapia, hormonas de liberación prolongada).
Via alterna en caso de emergencias.
Desventajas:
No se pueden utilizar productos que causen irritación y necrosis.
Velocidad de absorción es baja
Via parenteral
• Via intramuscular:
Es la principal via de administración en medicina veterinaria.
Biodisponibilidad 100%
Fármacos absorbidos con rapidez va a depender de:
Flujo de sangre (calor local, masaje o ejercicio) y vehículos.
Fármacos irritantes que no pueden ser inyectados por via sc
pueden ser inyectados por esta vía.
Via parenteral
• Intrarterial:
Se utiliza cuando se quiere limitar el efecto del fármaco a un tejido u
órgano particular (estudio con medios diagnósticos en cabeza, cuello,
higado).
Se pierde el metabolismo del primer paso.
• Intraraquidea:
Se obtienen efectos rápidos en las meninges o el eje
cefaloraquídeo (raquianestesia o infecciones en SNC).
Evita la barrera hematoencefalica.
Disminuye o elimina la utilización de anestesia general.
Via parenteral
• Via pulmonar:
Amplia superficie de absorción, alto riego sanguineo y paredes
alveolares delgadas.
Se absorben fármacos gaseosos y volátiles a través del epitelio
pulmonar y las mucosas de las vías respiratorias.
Fármacos no deben provocar irritación.
Absorción instantánea, se elimina el metabolismo del primer
paso.
La aplicación es local (asma bronquial, anestesia).
Dificultad para regular la dosis y administración.
Via parenteral
Vía local:
Mucosa: Absorción rápida (conjuntiva, nasofaringe, bucofaringe,
vagina, colon, uretra, vejiga).
Piel: Absorción es proporcional al área de superficie que se aplica.
Solo sustancias liposolubles penetran la capa sebácea lipoide. A
través de la piel lesionada pueden penetrar sustancias tanto lipófilas
como hidrófilas.
Ojo:
Se utilizan ungüentos y suspensiones para tratamiento mas
prolongados. Dispositivos de inserción ocular para expulsión
continua de cantidades pequeñas de fármacos.
Distribución
Paso del fármaco de la sangre a través de los tejidos o es el
desplazamiento del fármaco reversible entre el torrente sanguíneo y
los espacios extracelulares e intracelulares.
Modelos de distribucion
Estos modelos suponen la existencia de uno o varios
compartimientos en el biosistema, entendiendo como
compartimiento una región anatómica en la cual está
uniformemente distribuido ya sea el fármaco, tóxico 0 metabolito.
Se clasifican en:
Modelo monocompartimental
Modelos bicompartimental.
Modelo multicompartimental
Propiedades de fármaco que afectan su distribución.
• Liposolubilidad:
A mayor liposolubilidad, mayor distribución, importante en
tejidos con barreras adicionales(SNC, ojos, placenta, gland.
Mamaria, etc.).
• Afinidad a proteínas plasmáticas:
El fármaco de encontrarse libre en el plasma o en el liquido
extracelular para poder distribuirse en los tejidos.
Afinidad por componentes tisulares:
Puede condicionar su distribución, efectos farmacológicos o
tóxicos. (ej., tetraciclinas se acumulan en tej. Oseo y dientes de
animales en crecimiento)
Factores fisiológicos que afectan la distribución
Perfusión tisular:
Más rápida en tejidos bien irrigados.
• Masa tisular:
La cantidad de fármaco que se distribuye en los tejidos
depende de la velocidad de distribución en un tejido y de la
cantidad de tejido disponible para su distribución.
Higado debido a su mayor masa tiene velocidad de distribución
mas lenta pero magnitud de distribución mayor que los riñones
Factores fisiológicos que afectan la distribución
• Barrera placentaria:
Capa de tejidos fetales que restringe la distribución pasiva de
compuestos entre la circulación materna y la fetal.
Algunos fármacos pueden pasar a través de la placenta y causar
anomalías congénitas y efectos adversos en los fetos.
Fármacos liposoluble, no unidos a proteína plasmática y no
ionizados pasaran la placenta.
Factores fisiológicos que afectan la distribución
Barrera hematoencefálica:
Las células endoteliales de los capilares cerebrales tienen uniones cerradas y
forman una capa continua.
Restringe el paso de los fármacos al cerebro.
Liposolubilidad, formas no ionizadas y libres del fármaco determinantes para el
paso al encéfalo así como afinidad a transportadores.
Inflamación de las meninges y encéfalo incrementan la permeabilidad local.
Distribución
Primera distribución:
Hígado, riñones, encéfalo y otros órganos con gran riego sanguíneo.
Segunda distribución:
Músculo, visceras, piel y grasa.
Volumen de distribución (Vd):
Representa la proporción entre la dosis administrada de un fármaco y su
concentración en el plasma. Los compuestos altamente liposolubles no
polares tienen un gran VD.
Los compuestos hidrosolubles polares tienen un bajo volumen de
distribución, porque permanecen en el plasma a una mayor concentración.
Vd-Dosis/concentración.
Distribucion
Redistribución:
Los fármacos una vez que alcanzan los diferentes tejidos, regresan a la
sangre por gradiente de concentración.
Vida media plasmática:
Es el tiempo necesario para que la concentración plasmática de la droga
disminuya a la mitad de la concentración inicial que fue administrada.
Se utiliza para predecir la duración de acción de un fármaco. Determina la
frecuencia de dosificación para conservar los niveles terapéuticos.
• Aclaramiento de un fármaco por un órgano:
Indica la capacidad de ese órgano para eliminarlo, asi se habla de
aclaramiento hepático, renal, etc
Biotransformacion
Son aquellos procesos que conducen a la modificación de las moléculas
en un medio biológico.
Estos procesos garantizan que una molécula se elimine o excrete
aumentando su polaridad.
Estas reacciones van ocurrir en dos fases:
Fase 1.
Fase II.
Sitios de Biotransformación.
La biotransformación de los fármacos es tarea de enzimas
(citocromo p450,deshidrogenasas y monoamino-oxigenasas.
Se encuentran en órganos como Hígado, riñones, vias
gastrointestinales y pulmones.
Superfamilia de oxidasas p450:
Es el principal sistema enzimático de la Fase I.
Se encuentra en diversos tejidos: hígado, riñón, piel y
pulmones.
Se localiza en el reticulo endoplasmático y su sintesis se regula
por medio de un receptor citoplasmático.
Fase L
En esta fase se aumenta la solubilidad del compuesto
mediante la introducción de grupos o funciones de carácter
polar, que por ser mas reactivos capacitan el compuesto para
la fase siguiente.
Los metabolitos con potente actividad biológica generados
pueden ser inactivos o más tóxicos.
Consiste en reacciones oxidación, reducción e hidrolisis.
Si los fármacos no son excretados pasan a la fase II.
Fase II.
Constituida por reacciones de conjugación, las sustancias
que han unido a los grupos polares (fase I) se unen a
reactivos endógenos para formar derivados aún más
hidrosolubles, facilitándose asi su excreción por la orina o
bilis.