ÉBOLA Y PRIONES

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Enfermedades Infecciosas I
Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia
Identificar las características de importancia del Virus de Ébola y de los Priones
Reconocer las manifestaciones clínicas de la enfermedad por virus del Ébola y 
 Priones
Describir e identificar los medios diagnósticos y tratamiento para cada una de
las enfermedades producidas por estos agentes patógenos
Identificar las medidas de prevención para la infecciones en ambos casos
Brote de Zaire
Brote de Sudán
(República Democrática del Congo)
(Sudán del sur)
1976
Orden: Mononegavirales
Familia: Filoviridae
Género: Ebolavirus
Mabalo Lokela
Yambuku
Río ébola
ÁFRICA
Reston ebolavirus
Virus Reston (RESTV)
Reston USA
4 casos asintomáticos
0 muertes
Sudán ebolavirus
Sudán virus (SUDV)
Sudán
284 casos
151 muertes
Mortalidad: 53%
Bundibugyo ebolavirus
Virus Bundibugyo (BDBV)
Uguanda
131 casos 
42 muertes
Mortalidad: 32%
Bombali ebolavirus
Virus Bombali 
Murcielagos de
 Sierra Leona
Zaire ebolavirus 
 Ebola virus (EBOV)
Zaire
318 casos
280 muertes
Mortalidad: 88%
Costa de Marfil
1 caso
0 muertes
Mortalidad: chimpacés
Enfermedades en humanos
Enfermedades en animales
Cote d 'Ivoire ebolavirus
Tai Forest ebolavirus (TAFV)
1976 1989 1994 2007 2018
PROPAGACIÓN
Crecimiento de la población
Invasión de áreas boscosas
Interacción directa con la
vida silvestre
Glicoproteínas
transmembrana
Envoltura viral
Proteínas de Matriz
VP40 y VP24
Nucleocapside
ARN monocatenario 
Encapsidación: NP y VP30
Complejo de la polimersa 
VP35 y L
largo, filamentoso, retorcido,
filiforme...
Forma: pleomorfo, G, U...
Longitud: 800-1400 nm
Diámetro: 60-80 nm
ARN: polaridad negativa
Clasificación de Baltimore: V
Micrografía electrónica 
No estructurales 
El genoma tiene aproximadamente
19 kb de longitud 
El ARN lineal, no segmentado, de
sentido negativo y monocatenario
Consta de 7 genes codifican: 
7 proteínas estructurales 
 
-GP
 
-VP24
-VP40
 
-VP35
-VP30
-L
-NP 
1 proteína no estructural: 
-sGP --- ssGP
Estructurales 
Nucleocapside 
Matriz
Envoltura viral
Nucleoproteína Glicoproteína polimerasa L dependiente de ARN
Estructura del ébolavirus que indica varias proteínas y los genes que las codifican.
RESERVORIO
TRASMISIÓN A OTROS ANIMALES
TRASMISIÓN HUMANO A HUMANO
 Practicas sexuales 
Materno fetal
POSIBLES HUESPEDES
Chimpancés
Gorilas
Monos
Antílopes
Puercoespines
Cerdos 
1.UNIÓN-FIJACIÓN: mediada por la glicoproteína
estructural
2.ENDOCITOSIS: macropinocitosis de las partículas
virales
3.ESCICIÓN POR CATEPSINAS: CatB y CatL
responden al endosoma tardío, exponiendo GP1
4.LIBERACIÓN DE MATERIAL GENÉTICO: interacción
de GP con receptor Niemann Pick C1 y liberación del
material genético al citoplasma
5.REPLICACIÓN: citoplasma
6.TRANSCRIPCIÓN: genes del virus en ARNm
7.TRADUCCIÓN: proteínas virales en citoplasma y GP
en RE
8.ENSAMBLAJE Y GEMACIÓN: ribonucleoproteínas y
GP a la membrana de la célula y liberación del virus
sGP: se une a anticuerpos
neutralizantes anti-GP y actúa
como señuelo
Interviene en maduración de
Células Dendríticas
Inducción de citocinas
proinflamatorias por monocitos
y CD
GLICOPROTEÍNAS (GP) VP24
Interviene en el efecto de INF
tipo1: inhibe señalización.
 
Matriz
VP35
Bloquea la producción de IFN
tipo I: Interviene en su
expresión
Inhibe la maduración de las
células dendríticas.
Nucleocápside
 AMPLIO TROPISMO CÉLULAR, AFECTA A LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
Envoltura viral
PUNTOS CLAVES
Objetivos principales: células
dendríticas y monocitos
Migración de macrófagos y CD
a ganglios linfáticos 
supresión de respuestas 
 innatas y adaptativas
Inducción de secreción de
citocinas proinflamatorias:
tormenta de citocinas
Muerte de linfocitos
Aumenta permeabilidad en
endotelio vascular
Activación de cascada de
coagulación ---> CID
Afectaciones hepáticas,
musculares, renales, gástricas.
SEGUNDA FASE O GASTROINTESTINAL: malestar
estomacal, vómitos, diarrea (sanguinolenta o no),
deshidratación, erupciones cutáneas
TERCERA FASE O FASE FINAL: disminución de la función
hepática y renal, convulsiones, shock, hemorragias
internas o externas, muerte o resolución de la
enfermedad
PRIMERA FASE O INESPECÍFICA: fiebre, dolor de cabeza,
mialgia, debilidad intensa, dolor de garganta
PERIODO DE INCUBACIÓN: 2 - 21 DÍAS
Leucopenia
Trombocitopenia
Enzimas hepáticas elevadas
Hemorragia
Subconjuntival
Erupciones
cutáneas
Hemorragias
Hemorragias Hemorragia
Subconjuntival
PUNTOS CLAVES
Leucopenia
Trombocitopenia
Liberación de marcadores de lesión
+ Transaminasas
Alteraciones electrolíticas:
hipocalemia, hiponatremia,
hipopotasemia
Pruebas de coagulación
Los brotes de EVE tienen una
tasa de letalidad que es de
aproximadamente 50%
paludismo o malaria
 fiebre tifoidea
meningitis
Antes de establecer un diagnóstico clínico hay
que descartar otras enfermedades infecciosas:
Zona endémica
Contacto dentro de los 21 días anteriores al
inicio de los síntomas con: 
Tener en cuenta antecedecentes:
-sangre o fluidos corporales de una persona
enferma/falleció
-objetos contaminados con los fluidos
-murciélagos frugívoros y primates no humanos
infectados 
-semen de un hombre que se haya recuperado 
AISLAMIENTO VIRAL
Mediante cultivo celular
Contexto de brote
 DETECCIÓN DE ANTICUERPOS
ELISA
No recomendable: respuestas
humorales variables
DETECCIÓN DE ANTÍGENOS
Pruebas rápidas de detección
de antígenos en zonas
remotas
DETECCIÓN DEL
GENOMA (RT-PCR) 
Sangre tratada con EDTA:
pacientes sintomáticos vivos
Hisopado nasofaríngeo -
secreciones bucales:
pacientes fallecidos
MICROSCOPÍA
ELECTRÓNICA
1
Los hallazgos clínicos nuevos o persistentes ocurren durante la
recuperación, luego de la eliminación del ARN viral en la sangre. Variabilidad de respuesta humoral
Evolución clínica de un caso típico de enfermedad grave por el virus del Ébola. Detección de ARN viral en
sangre por RT-PCR
Evolución temporal de la presencia del virus del Ébola (EBOV) en los
compartimentos corporales.
Presencia de virus ebola en distintos fluidos a lo largo del tiempo
Presencia de virus ebola en distintos fluidos a lo largo del tiempo y respuesta serológica.
Mantener la presión arterial, reducir los
vómitos y la diarrea y controlar la fiebre y el
dolor.
Inmunoterapia: suero convaleciente 
 o anticuerpos monoclonales
Suministro de líquidos y electrolitos por
vía oral o por vía intravenosa
Transfusiones: en caso de grandes
pérdidas hemorrágicas
Soporte nutricionalTratar otras infecciones, si ocurren
SÍNTOMATOLÓGICO
Inmazeb
Combinación de tres anticuerpos monoclonales
Anticuerpos se unen a la glicoproteína y bloquear
la unión y la entrada del virus
ZMapp: 3 anticuerpos monoclonales
mAb114: 1 anticuerpo monoclonal
superviviente
REGN-EB3:3 anticuerpos monoclonales
Remdesvir
Inhibe la polimerasa viral
Ebanga
único anticuerpo monoclonal
Se evaluó en el brote de 2018-2019 en RDC en
174 pacientes ( 35,1% murió después de 28
días)
APROBADOS POR FDA 2020
ChAd3-ZEBOV
 basada en adenovirus de
chimpancé
Dosis simple
rVSV-ZEBOV o Ervebo
11 841 sujetos
Guinea 2015
Precalificación OMS
proteger contra el virus del
Ebola-Zaire
basada en el virus de la
estomatitis
Dosis simple
Dos virus modificados portan un componente del ébola que activa la producción de anticuerpos y la inmunidad
Reducir el riesgo de transmisión de
animales salvajes al ser humano
prendas protectoras apropiadas para manipular animales
Sus productos (sangre y carne) deben estar bien cocidos
antes de consumirlos.
Reducir el riesgo de transmisión de
persona a persona
 Evitar el contacto físico estrecho con pacientes 
 utilizar guantes y equipo de protección personal
adecuado para atender a los enfermos en el hogar.
Reducir el riesgo de posible transmisión
sexual.
varones deben tener prácticas sexuales seguras durante
los 12 meses siguientes al inicio de los síntomas o hasta
que sus muestras de semen den dos veces negativo
Medidas de contención de los brotes
inhumaciónrápida/ segura de los cadáveres
identificación de las personas que puedan haber
estado en contacto con alguien infectado por el virus
y su observación durante 21 días
separación de los enfermos y de las personas sanas
Control de infección en centros de
atención médica
Higiene básica 
 Uso de equipos de protección personal 
Prácticas de inyección e inhumación seguras.
VACUNACIÓN
Ubicación y años de los brotes notificados de
enfermedad por el virus del Ébola 
Brote de 2013- 2016:
Extensión mundial
afectó alrededor de 15 países
Brotes 1976- 2013:
África Central
Cronología de los brotes del virus del Ebola
3470 casos: 3317 confirmados
2287 fallecimientos 
Tasa de letalidad del 66%
Del 1 de agosto de 2018 al 25 de junio de 2020 
Brote de enfermedad por el virus del Ebola en las
provincias de Nord-Kivu, Ituri y Sud-Kivu de la
República Democrática del Congo
Brote de enfermedad en la República
Democrática del Congo
1 caso
1 fallecimiento 
8 febrero: identificado a 117 personas de contacto
El 7 de febrero de 2021 
Brote de enfermedad en la República
Democrática de Guinea
7 casos
5 fallecimientos
15 febrero: identificado a 192 personas de
contacto
El 14 de febrero de 2021 
https://www.who.int/news-room/detail/25-06-2020-10th-ebola-outbreak-in-the-democratic-republic-of-the-congo-declared-over-vigilance-against-flare-ups-and-support-for-survivors-must-continue
https://www.who.int/news-room/detail/25-06-2020-10th-ebola-outbreak-in-the-democratic-republic-of-the-congo-declared-over-vigilance-against-flare-ups-and-support-for-survivors-must-continue
https://www.who.int/news-room/detail/25-06-2020-10th-ebola-outbreak-in-the-democratic-republic-of-the-congo-declared-over-vigilance-against-flare-ups-and-support-for-survivors-must-continue
Propiedades:
Sin respuesta inflamatoria.
Sin respuesta antigénica.
Naturaleza infecciosa y protéica.
Mal plegamiento de PrPc.
Degenerativo (SN).
Resistencia a proteinasa K (proteasas).
Gen PRNP - Cromosoma 20 (253 aminoácidos)
XVIII
"Scrapie"
XX
Kuru
Canibalismo
Stanley
Prusiner
Insolubles.
Resistentes
 a proteasa
s.
Peso molec
ular ~27-3
0 kDa.
Estructura 
terciaria (p
legamiento
).
NO GENERA
 RESPUEST
A INMUNE.
Genera agr
egados de 
glicoproteí
nas.
α-Hélice
Láminas β
PrPsc en SNC
GPI
PrPc
PrPc y PrPsc a nivel
neuronal.
Gr
av
ed
ad
Incubación: Prolongada.
Pacientes sin recuperación
Tiempo
Genética
Infecciosa
Adquirida
EETs
Neurodegeneración progresiva.
Mioclonía.
Ataxia.
Insomnio.
Demencia.
Cambios de personalidad.
Alucinaciones.
Pérdida del habla.
Parálisis.
Postración.
Coma.
Incubación: Dos (2) a cuarenta (40) años.
Pérdida de funciones del SNC
Vacuolas (Espongiformes)Agregados fibrilares
Pr
io
n 
in
fe
ct
ad
o
N
or
m
al
Síndrome de Gerstmann-
Sträussler-Scheinker (GSS)
Incidencia 1 en 100.000.000 habitantes/año.
Creutzfeldt-Jakob (ECJ)
ECJ variante (ECJv)
Más estudiada.
Kuru
Nueva Guinea
Insomnio familiar fatal (IFF)
1 en 1.000.000 habitantes/año
Progresivas.
Crónicas.
Letales.
Afectan el SN
Infección
esporádica (85%)
Demencia, mioclonía,
ataxia, fatiga,
insomnio.
Adquirida
(Instrumentos o
tejidos)
GH de cadáveres,
instrumentos
quirúrgicos.
ECJ
sCJD
iCJD vCJD
fCJD
sCJD
iCJD
fCJD
Adultos
mayores
70-80
Familiar
(15%)
Mutación del gen
PRNP.
Codón 129 (MM -
VV)
Edad: - 55 años.
Depresión, ansiedad,
demencia.
Infecciosa
(carne
contaminada)
Canibalismo ritual
> 3.000 casos
 Síntomas
Ataxia cerebelosa.
Demencia.
Hipotonía.
Temblores en extremidades.
Fases
Temprana.
Intermedia.
Tardía.
1957
1932
Familiar
(genética)
Síntomas
Mioclonías.
Ataxia.
Deterioro
cognitivo.
102Leu.
105Leu.
Codones
Pérdida
neuronal.
Neuropatología
Autosómica dominante.
Codón 178.
 Síntomas
Disautonomías.
Vacuolización talámica.
Ataxia.
Mioclonía.
Confusión severa.
Hereditaria
Inicio síntomas
50 años o más.
1992
Sueño REM y no REM
Prevalencia por edades Prevalencia por género
En resumen...
Síntomas relacionados.
I + 2 síntomas de II +
duración < 2 años.
Posible
Probable
Síndrome neurológico
progresivo.
Dos síntomas.
Resonancia magnética.
Confirmado
Síndrome neurológico
progresivo.
Post-mortem -
Inmunohistoquímica,
neuropatología o bioquímica.
Pruebas de laboratorio de ECJ*
Clínica del paciente
Síntomas.
Evolución de enfermedad.
Western blot
Detecta proteína resistente a proteinasa K.
Proteína 14-3-3
YWHAE.
Detección en LCR.
Sensibilidad (90-97%).
Especificidad (87-100%)
Real-time quaking-induced conversion
(RT-QulC)
Sensibilidad (95,8%).
Especificidad (100%).
Otros exámenes diagnóstico
Western-blot
Electroencefalograma
Insomnio familiar fatal 
Cuidados paliativos
No hay tratamiento para disminuir su progresión.
No existen casos de recuperación evidenciados.
No existe vacuna.
Resistente a:
Etanol (50%).
Formaldehído (3.7%).
Calor seco.
Proteasas.
Ebullición.
Radiación ionizante. 
Esterilización autoclave
(1 h - 121°C).
Dodecil sulfato de sodio
(10%).
NaOH (2 N).
Notificación obligatoria.
16
15
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