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299 Embarazo ectópico roto con fracción beta de la hormona gonadotropina coriónica humana negativa: reporte de caso Ruptured ectopic pregnancy with negative human chorionic gonadotropin hormone beta fraction: case report Raúl Villanueva-Rodríguez*, Roberto Carmona-Librado, Maricruz Cassou-Martínez, Héctor A. Hurtado-Bravo y Marisol Ayala-Juárez Servicio de Ginecología y Obstetricia, Hospital General Doctor Manuel Gea González, Secretaría de Salud, Ciudad de México, México CASO CLÍNICO Resumen El embarazo ectópico roto es una emergencia quirúrgica cuyo diagnóstico, gracias a la interrelación de la cuantificación de la fracción beta de la hormona gonadotropina coriónica humana (HCG-β) y los hallazgos ultrasonográficos, se ha hecho más preciso. Sin embargo, el diagnóstico se vuelve difícil cuando clínicamente se encuentran datos sugestivos de embara- zo ectópico con una HCG-β negativa. Presentamos el caso de una mujer de 25 años acude a valoración por referir 12,2 semanas de retraso menstrual, asociado a sangrado transvaginal y signos de irritación peritoneal, que cuenta con HCG-β negativa (< 5 mUI/ml). Se realizó un rastreo ultrasonográfico encontrando abundante líquido libre en cavidad, sin evidencia de embarazo intrauterino. Ante la alta sospecha de embarazo ectópico se realizó laparotomía exploradora, encontrando hallazgos sugestivos de embarazo ectópico roto, y se realizó salpingectomía. Finalmente, en el estudio posoperatorio se confirmó por histopatología un embarazo ectópico roto. Existen muy pocos reportes en la literatura internacional de pacien- tes con características clínicas de embarazo ectópico roto, con HCG-β negativa. Es importante la difusión de este tipo de casos con la finalidad de mejorar los abordajes diagnósticos y no restar importancia ante la sospecha clínica, a pesar de presentar una HCG-β negativa. Palabras clave: Embarazo ectópico. Pruebas de embarazo. Gonadotropina coriónica humana. Prueba inmunológica de embarazo. Abstract Broken ectopic pregnancy is a surgical emergency that due to the relation between the serum quantification of the of the beta subunit of human chorionic gonadotropin (β-HCG) and the ultrasonographic findings, there have been improvements to reach a precise diagnosis. However, there are very few reported cases in the literature where a broken ectopic pregnancy is described with negative serum results in β-HCG. We present a case report of a 25-year-old patient came to the evaluation for referring 12.2 weeks of menstrual delay, associated with transvaginal bleeding and data of peritoneal irritation, she had a negative β-HCG fraction (< 5 mIU/ml). A scan was performed ultrasound finding abundant free fluid in the cavity, without evidence of intrauterine pregnancy. Given the high suspicion of ectopic pregnancy, an exploratory laparotomy was performed, finding findings suggestive of a ruptured ectopic pregnancy, a salpingectomy was performed. Finally, in the postoperative study, a ruptured ectopic pregnancy was confirmed by histopathology. There are very few reported internationally were found Correspondencia: *Raúl Villanueva-Rodríguez E-mail: raul-4950@outlook.com 0048-766X / © 2022 Sociedad Chilena de Obstetricia y Ginecología. Publicado por Permanyer. Este es un artículo open access bajo la licencia CC BY-NC-ND (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/). Disponible en internet: 06-10-2022 Rev Chil Obstet Ginecol. 2022;87(4):299-303 www.rechog.com Revista Chilena de Obstetricia yGinecología Fecha de recepción: 15-06-2022 Fecha de aceptación: 18-08-2022 DOI: 10.24875/RECHOG.22000053 mailto:raul-4950%40outlook.com?subject= https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ http://crossmark.crossref.org/dialog/?doi=10.24875/RECHOG.22000053&domain=pdf www.rechog.com http://dx.doi.org/10.24875/RECHOG.22000053 Rev Chil Obstet GineCOl. 2022;87(4) 300 Introducción El embarazo ectópico se produce cuando la implan- tación del blastocisto se lleva a cabo fuera de la cavi- dad uterina1. La localización más frecuente es en la porción ampular de la trompa y hasta el 50% de los embarazos ectópicos presentarán un aborto tubárico. En los Estados Unidos de América se reporta una pre- valencia estimada de 1% al 2%2. El embarazo ectópico roto representa el 2,7% de las muertes relacionadas con el embarazo2,3. En México, en el año 2020, la Secretaría de Salud reportó 33 muertes debidas a esta causa, siendo responsable del 3,5% del total de las muertes y la octava causa de muerte materna en el país4. El shock hipovolémico por embarazo ectópico es la primera causa de muerte materna durante el pri- mer trimestre del embarazo5. Esta patología es una condición clínica que pone en riesgo la vida de la paciente y tiene efectos negativos en el potencial reproductivo6. La clínica de un emba- razo ectópico se presenta en una paciente con dolor abdominal, sangrado transvaginal y antecedente de retraso menstrual; sin embargo, menos del 50% de las pacientes van a presentar esta clínica2. Se estima que la prevalencia es del 18% en el servicio de urgencias entre las mujeres que acuden con sangrado transvagi- nal o dolor abdominal en el primer trimestre2,7. El cua- dro clínico es variable, desde una emergencia quirúrgica con shock hipovolémico hasta algunas otras que pre- sentarán únicamente un poco de sangrado transvagi- nal y dolor abdominal sin signos de irritación peritoneal ni alteraciones hemodinámicas2. El diagnóstico cada vez más temprano se ha visto fuertemente influido por la correlación de la cuantifica- ción de la fracción beta de la hormona gonadotropina coriónica humana (HCG-β) y los hallazgos ultrasono- gráficos8. El ultrasonido es una herramienta diagnós- tica esencial que nos puede hacer la confirmación de un embarazo ectópico cuando se encuentra un saco gestacional con o sin embrión en algún anexo2. Este estudio de oficina tiene una sensibilidad del 88% al 94,2% y una especificidad del 95,7% al 96,5%, siendo dependiente del operador9. El valor predictivo positivo es del 80%, ya que los hallazgos antes mencionados se pueden confundir con otro tipo de patología anexial, como quistes paratubarios, cuerpo lúteo, hidrosalpinx, endometrioma, o incluso el intestino2. Cuando se evidencia líquido libre en el hueco pélvico de moderado a abundante se tienen tres a nueve veces más probabilidades de un embarazo ectópico. Uno de los principales errores diagnósticos es confundir una imagen de cuerpo lúteo con un embarazo ectópico10. La cuantificación de HGC-β es muy útil para confir- mar un embarazo, siendo un estudio esencial en muje- res de edad fértil con dolor pélvico11, principalmente ante la sospecha de un embarazo ectópico o en aque- llas que presenten un sangrado transvaginal o retraso menstrual. Los valores de HCG-β por sí solos no deben usarse como método diagnóstico; siempre se deben evaluar los antecedentes, los síntomas y los hallazgos de ultrasonido2. Existen muy pocos casos reportados en la literatura internacional de embarazos ectópicos con HGC-β negativa confirmados por histopatolo- gía7,12,13. Un reporte negativo de la prueba dificulta, retrasa e incluso descarta el diagnostico de embarazo ectópico, por lo que es de nuestro interés reportar este caso. Caso clínico Mujer de 25 años, primigesta, sin antecedentes de importancia, quien acude al servicio de urgencias con dolor abdominal intenso de inicio súbito, incapacitante, acompañado de sangrado transvaginal escaso. Previo a este cuadro niega cualquier antecedente de sangrado, pérdida transvaginal o dolor abdominal. A su llegada informó que contaba con un retraso menstrual de 12,2 semanas, sin haberse realizado ultrasonidos previos. A la exploración física se encuentra hemodinámica- mente estable, con signos vitales dentro de parámetros normales, con datos clínicos de dolor abdominal locali- zado en la fosa iliaca derecha con rebote positivo y signos de irritación peritoneal, y en el tacto vaginalse evidencia escaso sangrado transvaginal no fétido, con cérvix posterior cerrado. Se decide realizar rastreo ultra- sonográfico en el servicio de urgencias, encontrando el útero en anteversión, con medidas habituales, endome- trio lineal, sin evidencia de saco gestacional intrauterino; ovario izquierdo sin alteraciones, el ovario derecho no a patient with clinical characteristics of broken ectopic pregnancy, with a β-HCG negative. It is important the scientific diffu- sion of this type of cases with the purpose of improving the diagnostic approaches and not underestimating importance to the clinical suspicion, despite presenting negative β-HCG results. Keywords: Ectopic pregnancy. Pregnancy tests. Human chorionic gonadotropin. Immunologic pregnancy test. R. Villanueva-Rodríguez et al.: Embarazo ectópico con fracción negativa 301 se delimita, con presencia de abundante líquido libre en la cavidad. Llama la atención que se realizó cuantifica- ción de HCG-β sérica, la cual se reportó de 0,652 mIU/ ml, negativa para la presencia de embarazo (< 5 mIU/ ml). Ante los hallazgos clínicos de irritación peritoneal y los datos ultrasonográficos de líquido libre en la cavidad, se decidió realizar una laparotomía exploradora de urgencia. Dentro de los hallazgos quirúrgicos se cuantificó hemoperitoneo de 200 ml y en la porción ampular de la trompa derecha se identificó una estructura macroscópicamente compatible con embarazo ectó- pico roto, con datos de sangrado activo, por lo que se realizó salpingectomía derecha, con conservación del ovario homolateral. En la exploración pélvica, ambos ovarios y apéndice se observaban normales. Al no correlacionarse los hallazgos quirúrgicos con la cuantificación de HCG-β se decidió repetir la toma 24 horas después para así descartar un posible error de laboratorio, reportándose ahora de 0,217 mIU/dl (negativa); las muestras fueron analizadas por radioinmunoanálisis. Ante la discordancia entre la clínica, los hallazgos transquirúrgicos y los resultados séricos de la HCG de la paciente, se decide esperar al reporte de patología, el cual se recaba 10 días posteriores al procedimiento quirúrgico y evidencia vellosidades coriales del primer trimestre con abundante material hemático, en región ampular de salpinge derecha, con lo cual se confirma el diagnóstico de embarazo ectópico (Fig. 1). Discusión El embarazo ectópico roto con cuantificación de HCG-β negativa es una patología extremadamente rara, de la que solo se conocen en la literatura tres casos previos, donde se realizo confirmación por his- topatología7,12,14. El primero de ellos fue reportado en 1993 en los Estados Unidos de América, el segundo en Francia en 2009 y el último de nuevo en los Estados Unidos de América en 2021. En todos se presenta el caso de una paciente con datos de dolor abdominal y hemoperitoneo, se toma HCG-β negativa, se realiza manejo quirúrgico con salpingectomía por abdomen agudo y se encuentran datos sugestivos de embarazo ectópico roto con hemoperitoneo (1500, 1850 y 500 ml, respectivamente). Posteriormente se demuestra tejido trofoblástico por histopatología de la pieza quirúrgica, confirmando el diagnóstico de embarazo ectópico roto con HCG-β negativa. El estudio histopatológico fue la clave en cada uno de ellos al confirmar la presencia de vellosidades coriales7,12,14. Histopatológicamente se puede confirmar un emba- razo ectópico por la presencia de vellosidades coriales fuera del endometrio. Se cree que la viabilidad del tejido corial va a depender del sitio de implantación. Cuando se realiza en el mesosalpinx, el tejido tiende a ser viable y muestra una frondosa proliferación; si el tejido se implanta en la región antimesangial, se pre- senta escaso tejido con vellosidades coriales necrosa- das, lo cual finaliza en un aborto tubárico15. La negatividad de la HCG-β se puede explicar como resultado de un embarazo o aborto tubárico que comienza a involucionar, con la subsecuente degrada- ción de las vellosidades coriales, lo que provoca una respuesta inflamatoria y la posterior formación de una masa donde está presente una mínima cantidad de vellosidades coriales. En algunos casos se puede pre- sentar hemoperitoneo secundario a ruptura de la sal- pinge, e incluso existen reportes en los cuales se presenta shock hipovolémico7,14. Para entender esta patología necesitamos conocer más de la HCG, la cual es una proteína que se sintetiza principalmente por el trofoblasto. Se constituye por una cadena alfa y una cadena beta, siendo esta última la que le confiere su especificidad. Su elevación ocurre por la proliferación de las vellosidades coriales que producen un aumento de la HCG entre las semanas 3 y 9, con una disminución entre las semanas 10 y 18 por disminución del trofoblasto2,14. Existen algunos eventos que pueden causar una HCG disminuida: Figura 1. Salpinge derecha irregularmente tubular de 4,5 × 2,0 cm con fimbria de 2,2 × 2,0 × 0,5 cm. En los cortes seriados se observa mucosa de color café oscuro y lisa; la luz se encuentra dilatada y ocupada por abundante material hemático y en menor cantidad por tejido claro, granular y de aspecto esponjoso. A la descripción microscópica, la salpinge se constituye de afuera adentro por capa serosa, capa muscular y la luz dilatada ocupada por material hemorrágico, en donde se identifica una vellosidad corial del primer trimestre. Rev Chil Obstet GineCOl. 2022;87(4) 302 embarazo temprano, embarazo ectópico, depósitos de fibrina en las vellosidades coriales y filtración renal7,14. Existen múltiples explicaciones para la negatividad de la HCG-β, entre ellas se encuentra la degeneración de las vello sidades coriales que dejan de producir HCG, una alte ración en la estructura de la HCG-β, lo cual resulta en una fracción beta alterada, pero una fracción alfa normal, aumento del aclara miento de la HCG y poco tejido trofoblástico incapaz de producir concentraciones altas de HCG7,12,14. Así mismo, se cree que la absorción de la HCG es menor cuando el tejido trofoblástico se implanta en sitios aberrantes que cuando su absorción es a través del endometrio, ade- más de que el tejido trofoblástico de los embarazos ectópicos tiene una actividad proliferativa más lenta, lo que se traduce en una menor producción de HCG8. La presentación clínica del embarazo ectópico no siempre es clara. Los datos cardinales son retraso menstrual, dolor abdominal y sangrado transvaginal2. Una característica habitual es una masa anexial en la exploración física o en los estudios de imagen, aso- ciada principalmente a una HCG-β positiva, por lo que si esta es negativa puede generar confusiones en el diagnóstico de embarazo ectópico. El diagnóstico dife- rencial se hace con patologías que ocasionan irritación peritoneal, como son apendicitis, aborto espontáneo, torsión ovárica, enfermedad inflamatoria pélvica, quiste del cuerpo lúteo roto, absceso tuboovárico y litiasis7,14. Dentro de los diagnósticos diferenciales, en nuestro caso clínico se planteó la posibilidad de quiste hemo- rrágico, ya que se encontraban HCG-β negativa y hemoperitoneo. La evidencia de ovarios con caracte- rísticas normales durante el transoperatorio descarta la patología de estos. Otro diagnóstico diferencial fue la posibilidad de un aborto completo del primer trimes- tre, por la presencia de sangrado transvaginal y la negativización de la HCG-β; sin embargo, en un aborto completo no se encontraría ruptura de la salpinge con hemoperitoneo, y la paciente negó cualquier dato de sangrado previo. Por último, se planteó como diagnós- tico diferencial un cuadro de apendicitis aguda por el dolor abdominal en la fosa iliaca derecha y la evidencia de líquido libre en la cavidad, pero los hallazgos qui- rúrgicos mostraron el apéndice de características nor- males, y el hemoperitoneo y el hallazgo de vellosidades coriales refutaron el diagnóstico. Detectar un embarazo ectópico con hemoperitoneo,HCG-β negativa y una confirmación histopatológica es excepcional. Este es un caso clínico único debido a la presentación clínica; esta discordancia entre la clínica de la paciente y los hallazgos séricos ciertamente dificultó el diagnóstico, ya que no es común una HCG-β negativa en un embarazo ectópico. No obstante, el reporte de patología representó la piedra angular como herramienta diagnóstica en esta paciente, confirmando que se trataba de un embarazo ectópico con ruptura de la salpinge. Este caso clínico, al igual que los anterio- res, tiene la limitación de que no se han buscado inten- cionadamente alteraciones genéticas en las pacientes que pudieran explicar por qué no se expresa la HCG-β pese a la presencia de vellosidades coriales. Conclusiones Este caso refleja que un embarazo ectópico se puede presentar a pesar de una cuantificación de HCG-β negativa. Los antecedentes clínicos y los hallazgos en la exploración, coadyuvados con los estu- dios de oficina, orientarán a un diagnóstico probable. El estudio de histopatología refutará o confirmará el diagnóstico. Por lo tanto, ante la presencia clínica de dolor abdominal con signos de irritación peritoneal, pese a que la HCG-β se encuentre negativa, no se debe descartar por completo el diagnóstico de emba- razo ectópico roto, ya que siempre existirá la posibili- dad de encontrarlo. Financiamiento Los autores declaran que para la elaboración de este trabajo no se contó con financiamiento de ninguna institución. Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. Responsabilidades éticas Protección de personas y animales. Los autores declaran que para esta investigación no se han reali- zado experimentos en seres humanos ni en animales. Confidencialidad de los datos. Los autores decla- ran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes. Derecho a la privacidad y consentimiento infor- mado. Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia. R. Villanueva-Rodríguez et al.: Embarazo ectópico con fracción negativa 303 Bibliografía 1. Barnhart KT. Ectopic pregnancy. N Engl J Med. 2009;361:379-87. 2. ACOG Practice Bulletin No. 193: Tubal ectopic pregnancy. Obstet Gyne- col. 2018;131:e91-103. 3. Hendriks E, Rosenberg R, Prine L. Ectopic pregnancy: diagnosis and management. Am Fam Physician. 2020;101:599-606. 4. Dirección General de Epidemiología. Informe semanal de notificación inmediata de muerte materna Agosto de 2021. Disponible en: ht- tps://www.gob.mx/cms/uploads/attachment/file/604103/mmat_2020_ se53.pdf 5. Urquhart S, Barnes M, Flannigan M. Comparing time to diagnosis and treatment of patients with ruptured ectopic pregnancy based on type of ultrasound performed: a retrospective inquiry. J Emerg Med. 2022;62:200-6. 6. Secretaría de Salud. 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