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TEJIDO SANGUÍNEO PROF. Liset Requena Unidad VI: Tejido Conjuntivo Especializado Objetivo General: Conocer las especializaciones de los tejidos conjuntivos, sus elementos constituyentes, su importancia fisiológica y localización Contenido: Generalidades de la sangre. Elementos constituyentes: células y matriz extracelular. Células: Morfología y función. Valores normales de eritrocitos, trombocitos, granulocitos, linfocitos y monocitos. Matriz extracelular o plasma: composición, importancia. Diferencia entre frotis y corte histológico. Médula ósea: generalidades. Tipos: médula ósea roja y amarilla. Características histológicas de cada tipo. Histogénesis (hematopoyesis) Tejido conjuntivo líquido representado por LA SANGRE, que circula a través del aparato cardiovascular. El volumen total de sangre en el adulto es de 5-6 litros. Esta constituido por células y un componente extracelular llamado plasma. Tejido Sanguíneo (Sangre) Funciones: Transporte de sustancias nutritivas y oxígeno hacia las células. Transporte de desechos y dióxido de carbono desde las células. Distribución de hormonas y otras sustancias reguladoras a las células y tejidos. Mantenimiento de la homeostasis por actuar como amortiguador (buffer) y participar en la coagulación y termorregulación. Transporte de células y agentes humorales del sistema inmune que protegen al organismo de los agentes patógenos, proteínas extrañas y células transformadas (neoplásicas). Tejido Sanguíneo (Sangre) Componentes celulares de la sangre: Eritrocitos conocidos como hematíes o glóbulos rojos Leucocitos también llamados glóbulos blancos Trombocitos también conocidos como plaquetas Tejido Sanguíneo (Sangre) Tejido Sanguíneo (Sangre) Por centrifugación se logra sedimentar los componentes celulares de la sangre. El % de volumen sanguíneo compuesto por los glóbulos rojos se llama Hematócrito y representa el 99% de la fracción celular (varón: 39-50/ mujer: 35-45). Los leucocitos y las plaquetas constituyen sólo el 1% del volumen sanguíneo y están contenidos en una muy delgada capa en la parte superior de la fracción celular (cubierta tromboleucocítica). Tejido Sanguíneo (Sangre) El Componente extracelular de la sangre: EL PLASMA - Es el material extracelular líquido que le imparte a la sangre su fluidez. - El volumen relativo entre células y plasma es de alrededor 45% y 55% respectivamente. Tejido Sanguíneo (Sangre) Componentes del plasma - Agua (91-92%) - Proteínas (7- 8%): albúmina, globulinas, fibrinógeno Otros solutos (1-2%): - Electrolitos (Na+, K+, Ca +, Mg +, Cl-, HCO3, … - Sustancias nitrogenadas no proteícas (urea, ácido úrico, creatina, creatinina, sales de amonio). - Sustancias nutritivas (glucosa, lípidos, aminoácidos). - Gases sanguíneos (oxígeno, dióxido de carbono, nitrógeno). - Sustancias reguladoras (hormonas, enzimas). PROTEÍNAS PLASMÁTICAS LA ALBÚMINA: principal componente del plasma. -Es la proteína más pequeña. - Se sintetiza en el hígado - Funciones: Responsable del gradiente de concentración entre la sangre y el líquido hístico extracelular (Presión coloidosmótica). - Actúa como proteína transportadora de hormonas, metabolitos y fármacos. PROTEÍNAS PLASMÁTICAS LAS GLOBULINAS: - Comprenden: Inmunoglobulinas (γ globulinas) Globulinas no inmunes ( α y β-globulinas) -Las inmunoglobulinas son Ac. secretados por los plasmocitos -Las globulinas no inmunes, son secretadas por el hígado PROTEÍNAS PLASMÁTICAS LAS GLOBULINAS: -Entre las globulinas no inmunes: ceruloplasmina, transferrina, haptoglobina, fibronectina, las lipoproteínas los factores de coagulación y otras moléculas -Funciones: Contribuyen a mantener la presión osmótica dentro del aparato cardiovascular. -Sirven de proteínas transportadoras de sustancias como: el cobre, el hierro, la hemoglobina. PROTEÍNAS PLASMÁTICAS El FIBRINÓGENO: -Es la proteína plasmática más grande - Se sintetiza en el hígado - Se transforma en fibrina → impide la hemorragia Si se vierte en un tubo de ensayo un poco de sangre, después de 10 o 15 minutos se espesa hasta formar una masa pastosa y homogénea, el coágulo. Posteriormente, el coágulo se contrae y se separa de un líquido amarillento y transparente, el suero sanguíneo. El suero se diferencia del plasma en que no contiene fibrinógeno. Esta es una proteína del plasma que, durante el proceso de coagulación, se transforma en fibrina gracias a la acción conjunta de la protrombina, una sustancia fabricada en el hígado, y de la tromboplastina, presente en las plaquetas. Tejido Sanguíneo (Sangre): Células El método que mejor permite examinar los distintos tipos celulares de la sangre periférica es el extendido o frotis sanguíneo. Métodos de coloración: Tinción de May-Grünwald- Giemsa y Tinción de Romanowsky. Frotis Sanguíneo vs Corte Histológico FROTIS SANGUÍNEO Tipo líquido La muestra no se incluye en parafina ni se secciona Extendido de monocapa celular Fijación: al aire o la llama Uso de colorantes distintos CORTE HISTOLÓGICO Tipo sólido Inclusión en parafina y cortes en micrótomo Capas delgadas de tejido Fijación: métodos físicos y químicos Valores de referencia de los componentes celulares de la sangre Eritrocitos (hematíes o glóbulos rojos). Cantidad: 5 millones x µL (mm ) Leucocitos (glóbulos blancos): granulares (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) y agranulares (linfocitos y monocitos). Cantidad: 7000 x µL . Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Trombocitos (plaquetas). Cantidad: 300.000 x µL Recuento diferencial: relación entre la cantidad de los distintos tipos de leucocitos de la sangre circulante. Es en promedio: neutrófilos: 60%, linfocitos: 30%, monocitos: 5%, eosinófilos: 3%, basófilos: 0,5%, Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Eritrocito (hematíe, glóbulo rojo) Célula sanguínea anucleada y carente de organelas típicas. Forma de disco bicóncavo Vida media: 120 días. El 90% sufre fagocitosis por los macrófagos del bazo, la médula ósea y el hígado y el 10% se desintegra Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Eritrocito (hematíe, glóbulo rojo) - Son una guía para calcular el tamaño de otras células - Mantienen su forma por proteínas de membrana en asociación con el citoesqueleto. (propiedades elásticas y estabilidad) -Proteínas integrales de membrana de la bicapa lipídica, expresan antígenos de grupo sanguíneo. Contienen hemoglobina: proteína especializada en el transporte de oxigeno y dióxido de carbono Función: Fijan oxígeno a nivel de los pulmones para llevarlo a los tejidos y fijan dióxido de carbono a nivel de los tejidos para llevarlo a los pulmones Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Eritrocito (hematíe, glóbulo rojo) Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Leucocitos Los leucocitos se subclasifican en 2 grupos según la presencia o ausencia de gránulos específicos prominentes en el citoplasma, a pesar que todos poseen pequeños gránulos inespecíficos azurófilos (lisosomas). Granulocitos: Aquellos leucocitos que poseen gránulos específicos Neutrófilos, Eosinófilos y Basófilos. Agranulocitos: Aquellos que no poseen gránulos específicos: Linfocitos y Monocitos Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Leucocitos Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Granulocito Neutrófilo (polimorfonuclear) - Son los leucocitos más abundantes y los granulocitos más comunes. - Poseen un núcleo dividido en 3-5 lóbulos. -El citoplasma contiene 3 tipos gránulos que reflejan las funciones fagocíticas: Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Granulocito Neutrófilo (polimorfonuclear) Gránulos Terciarios: fosfatasas, metaloproteinasas Gránulos Azurófilos (gránulos primarios): hidrolasas ácidas, mielóperoxidasa, y proteínas catiónicas (defensinas). Gránulos Específicos (gránulos secundarios): enzimas (colagenasa tipo IV), activadores delcomplemento y agentes bacteriostáticos y bactericidas (lisozima). Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Granulocito Neutrófilo (polimorfonuclear) - Son células móviles - Son fagocitos activos en el sitio de la inflamación - La mayoría mueren en el proceso de fagocitosis - La acumulación de bacterias y neutrófilos muertos = PUS - Secretan una sustancia → pirógeno → FIEBRE - FIEBRE: Consecuencia de la inflamación aguda que comprende una respuesta neutrófila masiva Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Granulocito Eosinófilo - Reciben su nombre debido a que sus gránulos grandes en el citoplasma se tiñen con la eosina. -Poseen un núcleo típicamente bilobulado El citoplasma contiene 2 tipos de gránulos: - Gránulos específicos: proteína básica mayor (cuerpo cristaloide), proteína catiónica, peroxidasa, y neurotoxina, histaminasa, arilsulfatasa, colagenasas y catepsina. - Gránulos azurófilos: son lisosomas conteniendo hidrolasas ácidas. Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Granulocito Eosinófilo - Poseen movilidad y actividad fagocítica moderada. -Función: Intervienen en reacciones alérgicas, infecciones parasitarias e inflamación crónica. - También se encuentran en la lámina propia de la mucosa intestinal Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Granulocito Eosinófilo Son los menos abundantes de todos los leucocitos y representan menos del 0,5% del total. Reciben su nombre debido a que sus gránulos grandes intracitoplasmáticos se tiñen con colorantes básicos. Poseen un núcleo con 2-3 lóbulos, parcialmente oculto tras los gránulos. Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Granulocito Basófilo El citoplasma contiene 2 tipos de gránulos: - Gránulos específicos: Heparina, Heparán sulfato, histamina y leucotrienos - Gránulos azurófilos inespecíficos: son lisosomas conteniendo hidrolasas ácidas Función: Relacionada con la de los mastocitos (hipersensibilidad y anafilaxia). Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Granulocito Basófilo Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Linfocitos Son los agranulocitos más abundantes y constituyen alrededor del 30% del total de los leucocitos sanguíneos. Son células pequeñas, de núcleo redondeado hipercromático que ocupa casi toda la célula, citoplasma escaso - Representan las células inmunocompetentes (reconocen antígenos y responden a ellos). Son las principales células funcionales del sistema linfático o inmunitario Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Linfocitos Desde el punto de vista funcional existen 3 tipos de linfocitos: Linfocitos T: Participan en la inmunidad mediada por células. Se subclasifican según tengan o no las proteínas CD4 y CD8. Linfocitos B: Participan en la producción de Ac. circulantes. Expresan IgM e IgG en su superficie Linfocitos NK: programados para destruir ciertas células infectadas por virus y algunos tipos de células tumorales. Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Monocitos - Son los leucocitos más grandes. - Poseen un núcleo de forma de irregular, abundante citoplasma que contiene gránulos azurófilos dispersos. Constituyen los precursores de las células del sistema fagocítico mononuclear. - Se movilizan desde la médula hacia los demás tejidos, donde se diferencian a los diversos fagocitos. Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Monocitos Función: Transformarse en macrófagos que además actúan como células presentadoras de antígenos en el sistema inmunitario. Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Monocitos EN LA INFLAMACIÓN Y LA CURACIÓN DE LAS HERIDAS TAMBIÉN PARTICIPAN LOS MONOCITOS, LOS LINFOCITOS, LOS EOSINÓFILOS, LOS BASÓFILOS Y LOS FIBROBLASTOS. Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Plaquetas o Trombocitos - Son pequeños fragmentos citoplasmáticos limitados por membrana y anucleados que provienen de los megacariocitos. - Miden 2-3 µm de diámetro. -Vida media de alrededor de 10 días - Función: Actúan en la vigilancia continua de los vasos sanguíneos, la formación de coágulos de sangre (hemostasia) y la reparación del tejido lesionado (mantenimiento del endotelio). Tejido Sanguíneo (Sangre): Células Plaquetas o Trombocitos Hematopoyesis: Formación de las Células de la Sangre Comprende: La eritropoyesis, la leucopoyesis y la trombopoyesis. -Las células sanguíneas se producen y destruyen de manera continua. - -En el adulto, los eritrocitos, los granulocitos, los monocitos y las plaquetas se forman en LA MÉDULA ÓSEA ROJA. -Los linfocitos se generan en LA MÉDULA ÓSEA ROJA Y EN LOS TEJIDOS LINFÁTICOS Hematopoyesis: Formación de las Células de la Sangre Se inicia en las primeras semanas del desarrollo embrionario: Fase del saco vitelino: comienza en la 3° semana de gestación con la aparición de los “islotes sanguíneos” en la pared del saco vitelino. Hematopoyesis: Formación de las Células de la Sangre Fase hepática: hacia la 8° semana de gestación, aparecen focos o centros hematopoyéticos en el hígado (limitada principalmente a las células eritroides). El hígado es el principal órgano hematopoyético fetal durante el segundo trimestre de la gestación Hematopoyesis: Formación de las Células de la Sangre Fase medular: comienza hacia el 2° trimestre del embarazo y ocurre en la médula ósea roja. - Después del nacimiento la hematopoyesis sólo ocurre en la médula ósea roja y en los tejidos linfáticos. LOS PRECURSORES TANTO DE LAS CÉLULAS SANGUÍNEAS COMO DE LAS CÉLULAS GERMINALES TIENEN SU ORIGEN EN LE SACO VITELINO Teoría Monofilética de la Hematopoyesis “ Todas las células sanguíneas derivan de una célula madre (stem cell) común, que se llama célula madre pluripotencial (PPSC) = pluripotencial stem cell)” -PPSC: Da origen a todas las demás células madres progenitoras (unidades formadoras de colonias: UFC) y es capaz de autorrenovarse -Los descendientes se diferencian en: célula madre linfoide multipotencial (CFU-L) y la célula madre mieloide multipotencial (CFU- GEMM) - La CFU-GEMM se diferencia en progenitoras de linaje específicas: CFU-E (da origen al linaje eritrocítico), CFU-GM (linaje granulocítico neutrófilo y linaje monocítico), CFU-Eo (eosinófilos), CFU-Ba (basófilos) y CFU-Meg (megacariocitos). Hematopoyesis: Formación de las Células de la Sangre En un corte histológico o un extendido de médula ósea, se pueden identificar al MO, los siguientes tipos celulares característicos de las etapas de la hematopoyesis Hematopoyesis: Formación de las Células de la Sangre ERITROPOYESIS: formación de los eritrocitos - Los eritrocitos se desarrollan a partir de la célula madre mieloide multipotencial (CFU-GEMM) bajo la influencia de la eritropoyetina, el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, la IL3 y la IL4 Bazo • Glóbulo Rojos Viejos → Macrofágos Médula ósea Hígado El grupo hemo y las globina → Se disocian → hidrolizan a AAs → reingresan para ser reutilizados. Hierro → deposito del bazo → Hemosiderina o ferritina El resto del hemo → se degrada → Bilirrubina → Albúmina → Hígado → Vesícula biliar → Bilis Cinética de la Eritropoyesis Hematopoyesis: Formación de las Células de la Sangre GRANULOPOYESIS: Formación de los granulocitos Los neutrófilos se originan a partir de la célula madre mieloide multipotencial (CFU-GEMM) bajo la influencia de citocinas, el factor estimulante de colonias de granulocitos y la IL3. - La mitad de los Neutrófilos circulantes abandonan la sangre luego de 6 - 8 horas - Un neutrófilo puede circular pocos minutos o hasta 16 horas → tejido conjuntivo perivascular -Viven de 1 a 2 días en el tejido conjuntivo → Apoptosis → Macrófagos -Gran cantidad se pierde → luz del tubo digestivo → HECES Cinética de la Granulopoyesis Hematopoyesis: Formación de las Células de la Sangre MONOCITOPOYESIS: Formación de los Monocitos Los monocitos se originan a partir de la célula madre mieloide multipotencial (CFU-GEMM) bajo la influencia de GM-CSF,el M-CSF y la IL3. Hematopoyesis: Formación de las Células de la Sangre TROMBOCITOPOYESIS: Formación de Las plaquetas Los plaquetas también derivan de la célula madre mieloide multipotencial (CFU-GEMM) que se diferencia en la CFU- Meg predestinada a convertirse en megacariocito Hematopoyesis: Formación de las Células de la Sangre LINFOPOYESIS: Formación de LOS LINFOCITOS Su fuente es la médula ósea y proliferan continuamente en los órganos linfáticos MÉDULA ÓSEA - Es el principal tejido hematopoyético de la última mitad de la vida fetal y del resto de la vida postnatal. -Se encuentra dentro de los huesos (cavidad medular de los huesos largos y en los espacios intertrabeculares del hueso esponjoso) -Desde el punto de vista macroscópico, puede ser roja o amarilla MÉDULA ÓSEA - Medula ósea roja: aquella que posee actividad hematopoyética. El color se debe al contenido de elementos eritroides. Médula ósea amarilla: carece de actividad hematopoyética y predominan los adipocitos que le dan el color amarillento. En los recién nacidos y en niños pequeños toda la médula ósea es roja. A partir de los 5-6 años comienza a transformarse en medula ósea amarilla en los extremos de los huesos largos. En la edad adulta sólo se encuentra médula ósea roja en el esqueleto axial (esternón, vértebras, pelvis y cintura escapular) entremezclada con cantidades variables de médula ósea amarilla, según la edad. MÉDULA ÓSEA
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