Mecanismos de absorción

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Para que los fármacos se pongan en contacto con los tejidos y 
órganos sobre los que actúan deben atravesar la piel y las 
mucosas o bien debe producirse una ruptura de estos 
revestimientos
Va a estar determinada por las propiedades del fármaco y los 
objetivos Terapéuticos
 Absorción
 Distribución 
 Metabolismo
 Excreción
 Solubilidad: la absorción del fármaco es 
más rápida cuando está en solución 
acuosa
 Cinética de disolución de la forma 
farmacéutica del medicamento. 
 Concentración del fármaco: 
 Circulación en el sitio de absorción:
 Superficie de absorción: 
 Propiedades fisico-químicas de las 
moléculas
 Membranas que atraviezan
1. Flujo sanguíneo
La absorción intestinal es mas sencilla y 
rápida que la gástrica ya que el intestino 
posee mayor vascularización
2. Área superficial total disponible para la 
absorción
La superficie de absorción intestinal es mayor que la 
gástrica por la presencia y cantidad de las 
microvellosidades que amplían la superficie de 
absorción. 
3. Tiempo de contacto con la superficie de absorción
Si un fármaco recorre muy rápidamente el tracto gastrointestinal, 
como en casos de diarrea intensa, no se absorben. En cambio todo lo 
que demore el transporte del fármaco, favorece su absorción. 
 Los fosfolípidos son sustancias 
anfipáticas, compuestas por una 
“cabeza” polar y una “cola” apolar,
 Tienden respectivamente a mantener o 
a rechazar la interacción con el medio 
acuoso que las circunda.
 Fluidez
 Flexibilidad
 Organización
 Resistencia eléctrica
 Impermeabilidad a moléculas 
fuertemente polares
 Orden y compartimentalización
 Relativamente permeables al agua
 La atraviezan solo los fármacos libres
Va a depender de:
1. Transporte paracelular
2. Circulación sanguínea
3. Difusión capilar
 Cuando un sustrato alcanza la 
concentración igual a ambos lados de 
la membrana, la difusión neta a través 
de ella es cero
 Directamente proporcional al gradiente 
de concentración
 - Directamente proporcional al área de 
intercambio, a mayor superficie, mayor 
velocidad de flujo
 - Directamente proporcional al 
coeficiente de permeabilidad
 Inversamente proporcional al espesor de 
la membrana
Flujo= (CM - Cm) x Área x coeficiente de 
permeabilidad/Espesor
 Tamaño de la molécula
 Forma molecular
 Grado de ionización
 Solubilidad relativa en lípidos
 Grado de unión a las proteinas
plasmáticas
Expresión de la glicoproteína P
Es una proteína transmembrana transportadora 
que se expresa en todo el organismo, cuya 
función es:
-Hígado: transportar fármacos a la bilis para su 
eliminación
-Riñones: bombear los fármacos hacia la orina 
para su excreción
-Placenta: transportar los fármacos de vuelta a la 
sangre materna y reducir la exposición fetal a 
medicamentos
-Intestinos: transportar fármacos a la luz 
intestinal y reducir su absorción en la sangre
-Capilares cerebrales: bombear los fármacos de 
vuelta a la sangre y limitar su acceso al encéfalo.
EN ZONAS DE ALTA EXPRESION SU FUNCION ES 
REDUCIR LA ABSORCION NETA
A.- Transferencia pasiva:
 Difusión simple
 Filtración
B.- Transferencia activa o especializada:
 Difusión facilitada
 Difusión por intercambio
 Transporte activo
 Endocitosis
 Exocitosis
A través de un gradiente de
concentración el fármaco se desplaza,
a través de una membrana que separa
2 compartimientos, de una zona de alta
concentración a una zona de baja
concentración.
No intervienen transportadores, no es
saturable.
La mayoría de los fármacos entran por
este mecanismo.
Si el fármaco es liposoluble atraviesa la
membrana fácilmente por su
solubilidad en la doble capa.
Si el fármaco es hidrosoluble atraviesa
la membrana a través de canales o
poros acuosos.
 La molécula penetra por difusión a favor 
de un gradiente de concentración, gracias 
a su solubilidad en la bicapa lípidica
 Directamente proporcional al grado de 
concentración.
 Coeficiente de partición Lípido/Agua.
 Al alcanzar el equilibrio la [ ] 
Para los iones la [ / ] depende de:
1. Gradiente electroquímico
2. Diferencias en el Ph
3. Grado de ionización
 Su paso transmembrana va a depender 
si es ácido o base débil.
 Las moléculas ¨no¨ ionizadas son 
liposolubles
 Las ionizadas no atraviezan las 
membranas por su escasa 
liposolubilidad
 La permeabilidad de las membranas 
dependen de la resistencia eléctrica de 
las mismas
 La distribución transmembrana de un 
electrolito depende de de su Pka y del 
gradiente de Ph entre uno y otro lado 
de la membrana
 Que es el PKa ?
[ Forma ionizada ]
Log ________________________ 
PK a - Ph
[ Forma no ionizada ]
 El Fármaco ácido se acumulará en el 
lado alcalino (Plasma )
 El Fármaco alcalino se acumulará en el 
lado ácido (Mucosa gástrica)
 En la filtración glomerular ocurre lo 
mismo:
 Orina alcalina: Favorece eliminación de 
ácidos débiles
 Orina ácida: Favorece eliminación de 
bases débiles
 Alcalinizar la orina para favorecer la 
eliminación de ácido acetilsalicílico en 
intoxicaciones por salicilatos.
 No hay consumo de energía
 Transporte siguiendo un gradiente 
electroquímico
 Mediado por proteina transportadora
 Ejm: 
1.-Paso de la Glucosa al músculo a través de 
la GLT4
2.- Glucoproteina P (Transportador de salida)
La Glucoproteina P es codificada por el 
Gen de resistencia a múltiples fármacos.
Los fármacos ingresan en la célula por medio de proteínas transportadoras
transmembrana especializadas que facilitan el paso de moléculas grandes.
Estas proteínas experimentan cambios de conformación que permiten la
entrada del fármaco a la célula y lo desplazan de zonas de alta concentración
a zonas de baja concentración. No requiere energía pero puede saturarse y
esta sujeto a inhibición competitiva con otras sustancias que compiten por el
transportador.
 En contra de un gradiente de 
concentración
 Consume energía
 Capacidad de saturación
 Selectividad
 Inhibición competitiva
Aquí también intervienen proteínas transportadoras transmembrana 
especificas. La diferencia con la difusión facilitada es que el 
transporte activo requiere energía y esta impulsado por la hidrólisis 
de ATP. Es capaz de desplazar los fármacos en contra de un gradiente 
de concentración.
Junto con la exocitosis son 
mecanismos mediante los cuales las 
macromoléculas y partículas pueden 
entrar en la célula o ser eliminadas de 
ella. Estas conllevan a la ruptura de la 
membrana celular.
Endocitosis: englobamiento de una 
molécula del fármaco por la 
membrana celular y es transportada 
dentro de ella para luego incorporarse 
a la célula, cuando se rompe la 
vesícula que lleva el fármaco en su 
interior