05- AUTOINMUNIDAD, TRASPLANTE RECHAZO

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05- AUTOINMUNIDAD, TRASPLANTE & RECHAZO RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
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Tolerancia: 
1. Es la ausencia específica de respuesta inmune frente a un antígeno propio (autoantígeno) o extraño 
2. Es la capacidad de reconocer y aceptar lo propio 
3. Es un estado adquirido con especificidad y memoria 
4. Los antígenos se denominan tolerógenos 
Evita el desarrollo de procesos y enfermedades autoinmunes, respuesta innecesarias frente antígenos alimentarios y 
contra microorganismos comensales, no patogénicos 
 
Tolerancia central 
 La tolerancia se clasifica por lugar en Central y Periférica y por célula afectada en T, B o mixta 
 La tolerancia central ocurre durante el proceso de ontogenia para eliminar los clones con reactividad a lo propio 
 Los mecanismos de Tolerancia central de linfocitos B son: edición del receptor, anergia y deleción clonal 
 El mecanismo de tolerancia central de linfocitos T es la deleción clonal 
 
Tolerancia periférica 
 El sistema inmune tolera los antígenos propio o antígenos no peligrosos. (microbiota y alimentos) 
 La tolerancia periférica opera en los órganos linfoides secundarios 
 En ella se evita la activación de linfocitos reactivos a lo propio y lo no peligroso que hayan escapado a la tolerancia central 
 
Mecanismos de Tolerancia 
► Deleción clonal 
► Ignorancia clonal 
► Anergia clonal 
► Edición del receptor solo en B 
► Supresión de la respuesta inmune 
Autoinmunidad 
 Es la respuesta inmune contra antígenos propios debido al fracaso de la tolerancia donde lo propio es 
reconocido como extraño 
 Es un proceso que se desencadena por una alteración en el reconocimiento por los linfocitos o los 
anticuerpos de células o tejidos propios de uno o varios órganos 
 Aparecen normalmente después de enfermedades banales, medicamentos, ansiedad, estrés, etc. 
 
Características generales de las enfermedades autoinmunes 
 Afectan del 1-3 a 8% de la población mundial 
 Existen asociaciones familiares 
 Son de origen poligénico y multifactorial 
 Son enfermedades crónicas 
 Tienen curso subagudo con exacerbaciones y remisiones espontáneas fluctuación 
 Existen asociaciones con MHC 
 Afectan principalmente al sexo femenino 
 Se agrupan teniendo un espectro 
 
Las autoinmunidades afectan particularmente al sexo femenino 
 
I, incidencia (No. de casos nuevos 
x 105 personas anuales) 
 
P, prevalencia (No. De casos 
acumulados x 105 personas; G, 
glándulas 
 
LES, Lupus Eritematosos 
Sistémica 
 
 
 
 
Espectro de las enfermedades autoinmunes 
1. Órgano específicas (Hipersensibilidades II y IV) 
▲ Lesión tisular localizada 
▲ Los efectores de la respuesta inmune están dirigidos contra un tejido u órgano 
▲ Los órganos más afectados son el tiroides, las glándulas suprarrenales, el estómago y el páncreas 
 
2. Órgano inespecíficas (Hipersensibilidades III) 
▲ Lesión tisular generalizada o sistémicas 
▲ Los órganos más afectados son la piel, los riñones, las articulaciones y los músculos 
 
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Factores etiopatogénicos desencadenantes 
Factores inmunitarios: 
1. Ruptura de la anergia de las 
células T: cuando las células 
presentadoras de antígenos aumentan 
la expresión de moléculas 
coestimuladoras como puede producirse 
tras una infección con inflamación local. 
(se recupera la 2da señal de activación). 
2. Fracaso de la muerte celular por 
activación (deleción): por defecto en la 
vía apoptótica que lleva normalmente a 
la muerte de células T potencialmente 
autoreactivas. 
3. Pérdida de la supresión mediada por células: pérdidas de células T con capacidad supresora. 
4. Simulación molecular. 
5. Actividad linfocitaria policlonal. 
6. Liberación de Ag secuestrados 
7. Exposición de antígenos crípticos propios 
 
Factores microbianos: 
1. Virus y otros microorganismos con epitopos capaces de 
establecer reacciones cruzadas con autoantígeno. 
2. La inflamación secundaria a las infecciones bacterianas 
puede llevar a la activación de moléculas coestimulatorias 
de las CPA, facilitando la pérdida de superantígenos que 
pueden activar a células linfoides autoreactivas. 
 
Mecanismos de daño tisular 
Los mecanismos de daño tisular responden a HIPERSENSIBILIDAD 
 Citotóxica, tipo II 
 Mediada por Inmunocomplejos, tipo III 
 Mediada por células, tipo IV 
 Mixto. El más frecuente 
 
 
CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES: 
 Enfermedad autoinmune órgano-específica (Ej: tiroiditis de Hashimoto) 
 Enfermedad autoinmune órgano-inespecífica (Ej: Lupus Eritematoso Sistémico) 
 
Tiroiditis de Hashimoto 
֍ Enfermedad autoinmune órgano específica 
֍ Elevada incidencia 21,8 x 105 personas 
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֍ Principalmente en mujeres (95%) de edad madura 
֍ Autoanticuerpos, Th1 y CTL contra antígenos tiroideos 
֍ Intensa infiltración por linfocitos, macrófagos y plasmocitos 
֍ Asociada a B8 y DR3 
 
Hay aumento de la glándula tiroidea, de color gris bronceado, al corte dura y ligeramente nodular. 
Al Microscopio hay infiltrado inflamatorio intenso del tiroides por Lø, células plasmáticas y Mø, a veces 
forman nódulos linfáticos, con destrucción epitelial de la glándula y fibrosis que a veces sustituye el 
parénquima tiroideo. La tiroiditis lleva finalmente al hipotiroidismo. 
La activación de TCD4 que cooperan con las B para producir Ac contra la tiroglobulina y otros componentes 
del tiroides (por lo que no se forma ni T3 ni T4) 
 
Lupus Eritematoso Sistémico 
֎ Enfermedad autoinmune órgano inespecífica multifactorial más frecuente en mujeres (88%) en 
años fértiles, con exacerbaciones durante la menstruación y la gestación 
֎ Mayor riesgo cuando existen antecedentes familiares y asociación con moléculas del MHC: DR3 y 
DR2 
֎ Caracterizada por inflamación aguda y crónica que cursa con fiebre, debilidad, artritis, erupciones 
cutáneas, pleuresía y disfunción renal 
֎ Mediada principalmente por Hipersensibilidad tipo III con autoanticuerpos contra DNA, histonas, 
eritrocitos, plaquetas, leucocitos y factores de la coagulación 
֎ Signo característico son las alas de mariposa 
 
Amiloidosis 
 No es una única enfermedad, sino un desorden caracterizado por el depósito extracelular de proteínas precursoras o no 
degradadas mal foldeadas que se agregan para formar fibras insolubles configuradas en láminas cruzadas b plegadas 
 Se observa en varios procesos inflamatorios crónicos y hereditarios que daña y compromete la función del tejido o el 
órgano afectado 
 A pesar de su similar apariencia histológica, no es estructuralmente homogénea pues lo conforman unas 23 proteínas 
diferentes 
 La fibrina se une a proteoglicanos y glicosaminoglicanos, incluyendo a los de heparansulfato y dematansulfato y proteínas 
plasmáticas, notablemente al componente P de amiloide sérico 
 Las presencias de abundantes grupos de azúcares cargados dan las características tintoreales como si fuera almidón de 
ahí su nombre amilosa 
 Es causada por agregación extracelular de proteínas malfoldeadas producidas en exceso, mutadas o proteólisis y 
eliminación incompletas 
 Puede ser localizada o sistémica y tener agregación familiar 
Por ello, puede estar asociada a: desordenes primarios (mielomas); inflamaciones crónicas (producción excesiva de proteínas de 
fase aguda); Alzheimer (Ab4); familiar (mutaciones polineopéticas) y diálisis (depósito de β2m por aclaramiento defectuoso) 
 Los depósitos de amiloide causan daño tisular y funcional 
 Ellos no provocan respuesta inflamatoria 
 
Tratamiento de Autoinmunidad 
 Dirigido al alivio de los síntomas y signos 
 Los antiinflamatorios e inmunosupresores son una opción común 
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Trasplante es elProceso mediante el cual se transfieren Injertos (células, tejidos u órganos) de un sujeto 
y se colocan en otro sujeto o localización diferente del mismo sujeto 
 Donante: el sujeto que provee el injerto 
 Receptor: el sujeto que recibe el injerto 
Enfermedades que requieren Trasplante 
Clasificaciones: 
Según su localización: 
 Ortotópico, en su localización anatómica 
normal. Ej.: riñón e hígado 
 Heterotópico, en un sitio diferente. Ej.: piel 
 
Según disparidad genética Donante-Receptor 
 Autotransplante: el propio receptor 
 Isotrasplante: de un gemelo univitelino 
 Alotrasplante: de individuos de la misma 
especie 
 Xenotrasplante: de un individuo de otra especie 
 
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Rechazo 
 Conjunto de fenómenos que se observan en las células, el 
tejido o el órgano trasplantado cuando existe disparidad 
genética entre donante y receptor 
 Es un proceso complejo en el que intervienen tanto la 
inmunidad de tipo celular como la humoral 
 
Bases Moleculares del Reconocimiento a un 
Aloinjerto 
 
1. Reconocimiento y activación de linfocitos T 
cooperadores 
Los antígenos de clase II están localizados en la superficie de las 
células presentadoras del sistema inmune (células dendríticas, 
macrófagos y linfocitos B activados) 
 
2. Reconocimiento por linfocitos T citotóxicos 
Los antígenos de clase I están localizados en la superficie de 
todas las células nucleadas y las plaquetas 
 
3. MPP son principales antígenos 
Participan no sólo en la presentación antigénica, sino al mismo 
tiempo constituyen los principales antígenos que inducen el 
rechazo del injerto. Este complejo puede considerarse como las 
“huellas dactilares celulares” 
 
4. Antígenos de grupos sanguíneos 
 
Bases Celulares del reconocimiento a un Aloinjerto. 
Mecanismos efectores del Rechazo 
Las bases celulares están dadas por las mismas células y mecanismos que intervienen en las fases de 
reconocimiento, activación y efectora del sistema Inmune 
Mecanismos efectores son mediados por Hipersensibilidad tipo II, III y IV 
 
Tipos de Rechazo 
Rechazo del Injerto se clasifica generalmente en función de criterios histopatológicos y no en función de 
los mecanismos efectores inmunitarios ni el tiempo de evolución 
Basados en la experiencia del trasplante renal, el patrón histopatológico se denomina: 
 
1. Rechazo Hiperagudo 
 Se produce minutos u horas intervienen anticuerpos previamente formados 
 En trasplante de células (postransfusional) el rechazo es mediado por Hipersensibilidad tipo II 
 En trasplante de órganos o tejido la Hipersensibilidad es tipo III 
 Lesiones histológicas son las características de la reacción de Arthus, con depósito de 
inmunocomplejos en paredes vasculares, lesiones endoteliales, infiltrado de neutrófilos y 
trombos de fibrina y plaquetas 
 Posteriormente aparece la necrosis fibrinoide 
 
2. Rechazo Agudo 
Aparece en días, meses o años. Se manifiesta de dos formas predominantes: humoral y celular agudos 
A. Rechazo a predominio humoral agudo 
 Histológicamente hay vasculitis con necrosis endotelial. Se observa infiltrado de 
neutrófilos, fibrina y trombosis. En la vasculitis subaguda la principal alteración tiene 
lugar en la íntima 
 Mediado por Hipersensibilidad tipo II y III 
 
B. Rechazo a predominio celular agudo 
 Es el más frecuente y es precedido por aumento de la creatinina con signos de 
insuficiencia renal 
 Histológicamente pueden encontrarse células mononucleares como Linfocitos T CD4+ 
y CD8+, edema y hemorragias intersticiales 
 Mediado por Hipersensibilidad tipo IV 
 
3. Rechazo Crónico 
 Aparece años posteriores al trasplante 
 Elevación progresiva de la creatinina 
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 Histológicamente densa fibrosis de la íntima en las arterias, que provoca isquemia renal y 
lleva a la atrofia tubular con fibrosis intersticial y retracción del parénquima 
 Mediado por Hipersensibilidad tipo IV 
 
 Lesiones histopatológicas de rechazo 
Prevención del Rechazo 
1. Haciendo menos inmunogénico el injerto, mediante el cumplimiento de las llamadas “leyes del 
trasplante”: 
 Mayor compatibilidad posible entre los antígenos del MHC 
 Compatibilidad ABO 
 Pruebas cruzadas negativas (entre los linfocitos del donante y el suero del receptor) 
2. 2.Tratamiento inmunosupresor: Azatriopina, ciclosporina, esteroides, anticuerpos monoclonales contra 
células T 
3. 3.Inducción de Tolerancia mediante bloqueo de receptores sobre CPA. Ej.: usando politransfusiones 
 El trasplante más frecuentemente realizado es la transfusión sanguínea 
 Los antígenos eritrocitarios no son MHC sino de grupos sanguíneos 
 
Trasplante de Médula Ósea 
 Receptor inmunodeprimido por la enfermedad de base y por el tratamiento 
 Enfermedad de “injerto contra el hospedero” (GVH). No es posible el rechazo por el Receptor 
que carece de sistema inmune, en este caso son las células inmunocompetentes del Donante las 
que agreden al Receptor (“al revés”) 
 GVH aguda en días o semanas, las manifestaciones clínicas predominantes son las que 
involucran el sistema inmune, epitelios de la piel, hígado e intestino, por lo que aparecen 
infecciones por CMV, dermatitis, ictericia y diarrea sanguinolenta 
 GVH crónica con extensas lesiones cutáneas, hepatopatía crónica e infecciones 
 
La clonación terapéutica 
 La clonación terapéutica con células “normales” hematopoyéticas pluripotenciales del propio 
enfermo puede ser la mejor alternativa para el tratamiento de diversas enfermedades malignas 
 Así como el empleo de células madres (“stem cells”) para “repoblar” la médula ósea en 
inmunodeficiencias y anemias aplásicas 
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Inmunodeficiencias 
Conjunto de enfermedades causadas por alteraciones del sistema inmunitario: 
 a niveles Innato o Adquirido; 
 de forma cualitativa o cuantitativa y 
 de uno o más de sus componentes. 
 
Características generales 
 Heterogéneas tanto a nivel clínico como anatomopatológico 
 Frecuentemente graves y mortales (primarias) 
 Predisposición a las infecciones 
 Predisposición a padecer cáncer 
 Asociación con autoinmunidad 
 
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Clasificación 
Según su origen 
 Primarias o Congénitas 
 Secundarias o Adquiridas 
 
Según el componente más afectado 
 Respuesta Innata: defectos de la fagocitosis y del complemento 
 Respuesta Adquirida: linfocitos B, linfocitos T y combinadas T y B 
 
Inmunodeficiencias Primarias 
 Defectos genéticos en la maduración, la activación o los 
efectores de componentes inmunes 
 Se manifiestan desde la lactancia (0,6-2 años) 
 Infecciones recurrentes 
 Son menos frecuentes que las adquiridas; pero más 
graves 
 
Principales Inmunodeficiencias primarias 
 
1. Déficit aislado de IgA 
 IgA es el principal protector mucoso 
 Es transportada activamente al lumen para lo cual usa un receptor (pIgR, receptor poli 
inmunoglobulina) 
 Poca significación clínica por compensación de IgM que usa similar pIgR 
 
2. Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia 
 Frecuente 
 Infecciones recidivantes 
 Disminución IgG materna e inicio de síntesis por Lactante 
 
3. Agammaglobulinenmia de Bruton 
 
4. 4.Inmunodeficiencia variable común 
 También denominada hipogammaglobulinemis adquirida 
 Afección de linfocitos T y B 
 Disminución de IgG e IgA y fluctuaciones de IgM y linfocitos B 
 
5. Síndrome de Di George 
 
6. Inmunodeficiencia combinada grave o severa 
 
7. Síndrome de Wiskott-Aldrich 
 Infecciones recurrentes 
 Eczema (dermatitis) 
 Púrpura trombocitopénica, epístasis, sangramiento de petequiasdérmicas y melena 
 
8. Defectos genéticos del complemento 9. Defectos de los fagocitos 
 
 
 
 Diagnóstico 
 
 
 
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Inmunodeficiencias Secundarias 
 Son las inmunodeficiencias MÁS 
FRECUENTES 
 Surgen como consecuencia de la interacción 
con el ambiente o transformaciones del 
organismo 
 Actúan lesionando o alterando la función de 
uno o varios componentes del sistema 
inmune 
 Aparecen en individuos previamente dotados 
de un sistema Inmune normal 
 
Inmunodeficiencias Secundarias Frecuentes 
 
A. Malnutrición. Principal Inmunodeficiencia 
 Déficit: 
 energético (Marasmo y Kwashiorkor) y 
 minerales (Zn y Mg) 
 Exceso: obesidad 
 Inadecuado: comida chatarra 
 
B. Estrés crónico 
Estrés es una presión ambiental 
(externa o interna) que: 
۞ impone demandas físicas y 
psíquicas y 
۞ requieren de reajustes 
fisiológicos y psicológicos. 
 
C. VIH/Sida 
 Virus ARN de doble cadena 
 Dos subtipos VIH-1 y VIH-2 
 Usa receptores: CD4 y quimiocinas (CCR5 o 
CXCR4) 
 Marcado poder mutagénico, citolítico y 
neurotrópico 
 Produce profunda inmunodepresión y 
degeneración del SNC 
 Desarrollo de infecciones oportunistas y 
neoplasias 
 Gran mortalidad sin Tto. (>90%) 
 
Riesgo de VIH/Sida 
 
 Diagnóstico de VIH 
 
 
 
 
 
 
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Inmunopatogénesis 
 
Consecuencias de la Inmunosupresión 
 
El sarcoma de Kaposi 
es un tumor maligno 
que se origina en los 
vasos sanguíneos de 
la piel y aparece 
como placas o 
nódulos de color 
púrpura o marrón 
oscuro y afecta de 
forma simétrica los 
miembros, 
principalmente 
inferiores. 
 
 
 
 
 
 
Tratamiento 
 Antirretrovirales. Limitan la infección, pero NO se ha demostrado que eliminen el virus 
 No vacunas disponibles y difíciles de producir 
 
Sexualidad responsable 
 USO DE CONDON 
 No compartir jeringuillas ni agujas 
 Embarazadas positivas riguroso control médico (cesárea, no lactancia) 
 
 
oportunistas