08- SISTEMA INMUNE INNATO BARRERAS FÍSICAS Y MOLECULARES

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08- SISTEMA INMUNE INNATO. BARRERA FÍSICAS Y MOLECULARES Randy Mejías González 
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Respuesta inmune innata (RII) 
Es la respuesta inicial, rápida e inespecífica, a los agentes agresores que impide que la infección 
del huésped avance a enfermedad y en la mayoría de los casos es capaz de eliminarlos 
 En esta interviene: 
• barreras 
• células y 
• moléculas 
 
Leyes de la RII 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RII es puente y amplificada por adquirida 
 la respuesta innata es imprescindible (puente) para inducir la adquirida y 
 a la vez es amplificada por esta haciéndola en muchos casos, específica 
 
Dinámica Innata 
֍ Es la secuencia de eventos cuando un patógeno entra al organismo 
֍ La mayoría de los patógenos son contenidos por las barreras epiteliales, físicas (piel y 
mucosas) 
֍ Sí logran atravesar las mismas los macrófagos y los mastocitos residentes son los primeros 
en activarse produciendo citocinas, barreras moleculares 
֍ Las citocinas atraen neutrófilos (bacterias) o eosinófilos (helmintos) 
 
 
 
 
 
 
Barreras 
físicas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
y 
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PRINCIPALES BARRERAS MOLECULARES 
֎ Los PRR están presentes en varias 
células del sistema innato y son los 
sensores de agresiones 
֎ Los MAMP (patrones moleculares 
asociados a microbios) son estructuras 
conservadas, esenciales para la vida de 
los patógenos y comensales 
֎ Las DAMP (patrones moleculares 
asociados a daños) son noxas provenientes del envejecimiento, mutaciones y tumores 
 
LAS CITOCINAS 
 Son moléculas de comunicación intercelular secretadas por diversas células de las 
respuestas Inmunes Innata y Adquirida 
 
 Inicialmente se denominaron atendiendo a: 
 la célula productora (monocinas, linfocinas); 
 la función, interferón, por interferir con replicación viral; 
 ser producidas por diferentes células se adoptó el termino citocinas; y 
 ser producidas y actuar entre leucocitos, interleucina (IL) seguido de un número, a sido el 
termino finalmente adoptado 
 
 Las citocinas pueden: 
1. secretarse en forma constitutiva en bajos niveles; 
2. producirse preferentemente por células activadas por señales inflamatorias: 
• en concentraciones bajas o altas y 
• transitoriamente. 
3. inician sus acciones tras su unión a receptores de muy alta afinidad. 
 
Los receptores tienen tres regiones: extracelular (une citocina); transmembranaria e intracelular 
(transmite señales). Se clasifican atendiendo a sus homologías extracelulares e intracelulares 
 
CLASIFICACIÓN DE CITOCINAS 
 
Las autocrinas: participan en la 
amplificación positiva y 
retroalimentación negativa (IL2 
son producidas por los CTL y Lø 
T induce su proliferación) 
Pleiotrópicas: producen efectos 
distintos. El TNF actúa en 
concentración: 
 baja: sobre el endotelio 
produciendo inflamación local 
 moderada: sobre el hipotálamo 
dando fiebre, sobre el hígado 
produciendo proteínas de fase 
aguda y en la MO produciendo 
leucocitosis 
 alta: sobre el ♥ disminuyendo el flujo, sobre los vasos produciendo trombosis y disminuyendo 
la resistencia y sobre el hígado dando hipoglucemia. 
Las redundantes: potenciando sus efectos IFNα y IFN aumentan expresión de MPP-I en varias 
células. 
Las endocrinas: las IL1, IL6 y el TNFα actúan a nivel del hipotálamo produciendo fiebre. 
Las inhibitorias: el IFN producido por las NK junto a las IL12 estimulan la respuesta de Th1. 
Estas células producen TNFg que bloqueen la estimulación de Th2 medida por IL4. El activa y 
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la IL10 inhibe los macrófagos. La IL10 y el TGFb son producidos al final de la respuesta inmune 
para limitar la respuesta inmune 
 
PRINCIPALES CITOCINAS 
 TNF/IL-1. Principales mediadores de la Inflamación reclutando y activando monocitos y 
neutrófilos, induciendo la producción de proteínas de fase aguda y fiebre 
 IL-12. Esencial citocinas contra patógenos intracelulares, la polarización hacia un patrón Th1, 
la activación de NK, macrófagos, PMN y CTL 
 IFNα/β. Esencial citocinas contra los virus al inhibir la replicación viral, aumentar expresión 
de MPP-I y polarizar hacia Th1 
 IFN. Esencial citocinas en activación de macrófagos, expresión de MPP-I y II, en respuesta 
Th1 contra patógenos intracelulares y en producción de IgG 
 IL8. Principal quemoquina para la quimiotaxis de neutrófilos 
 IL2. Principal citocina para la diferenciación, proliferación y crecimiento de linfocitos T y en su 
regulación por acción sobre T reguladoras 
 IL4. Esencial citocina contra los helmintos al polarizar la respuesta hacia un patrón Th2 y la 
producción de IgE, que induce IL-5 para activar eosinófilos 
 Factores estimuladores de colonias. Esenciales citocinas para mantener la producción de 
leucocitos por la médula ósea 
 IL10/TGFβ. Principales citocinas supresoras de la respuesta inmune al inhibir activación de 
células dendríticas, macrófagos y linfocitos y la respuesta Th1. El TGFβ estimula producción 
de IgA 
EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO 
 Es conjunto de más de 30 proteínas séricas y de membrana que conforman 3 vías: Clásica, 
Alternativa y de las Lectinas. 
 Actúa en cascada enzimática para culminar con la producción de poros en las membranas de 
los microorganismos 
 Existen múltiples inhibidores que impiden su activación constante y el daño de las membranas 
celulares propias 
 
VÍAS DE ACTIVACIÓN 
1. En el clásico el reconocimiento 
es a traves de un anticuerpo por lo que 
pertenece a la respuesta inmune 
adquirida. Las otras dos corresponden 
al sist inmune innato. El alternativo 
reconoce estructuras unidas a 
superficies sólidas de cualquier célula 
en ausencia de inhibidores y es 
importante en los procesos necróticos. 
El de las Lectinas reconoce glúcidos 
muy frecuentes en las membranas de 
los patógenos y escasos o ausentes en 
las humanas. 
2. El sistema del complemento consta de 9 proteínas básicas denominadas C1-C9 que actúan 
en orden numérico excepto el C4 que actúa antes del C2. Estas están inactivas y al activarse 
sus componentes se dividen fundamentalmente en una porción menor (a) y una mayor (b). 
3. Las C3a y C5a difunden para convertirse en anafilotoxinas (aumentan la permeabilidad 
vascular y son quimiotácicas) y la C2b, C4b, C5b y C6b unidas a la membrana tienen acción 
enzimática. Esto permite que las proteínas iniciales se amplifiquen y hagan más eficiente el 
sistema del complemento. 
4. El C3b y C4b son opsoninas que recubren la membrana favoreciendo la fagocitosis. 
 
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5. Todas las vías confluyen en el C3 que no es muy estable y está constantemente activándose, 
en particular por la vía alterna y puede conllevar a la lisis celular por activación del complejo 
de ataque a la membrana. 
6. Entre los inhibidores del complemento están los inhibidores del C1, C4bq (inhibe la enzima 
C4 convertasa) y el factor H (inhibe la enzima C4 convertasa) 
 
Vías de reconocimiento Funciones 
 
EL COMPLEMENTO ES EXTRAMADAMENTE EFICIENTE EN: 
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