11- MECANISMOS EFECTORES DE LA RESPUESTA INMUNE

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11- MECANISMOS EFECTORES DE LA RESPUESTA INMUNE RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
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DEFINICIÓN DE MECANISMOS EFECTORES 
 Mecanismo: proceso cuya principal característica es la producción regular de cierto 
comportamiento en una entidad dada. 
 Fase efectora de la RI: es donde la RI cumple su función de control y eliminación de 
patógenos, células y moléculas nocivas. 
 Mecanismos efectores de la RI: procesos que durante la RI ejercen el control y eliminación 
de los elementos nocivos. 
 
NOTA: Son consecuencia de: la activación de la respuesta Inmune Innata, de la Adquirida o de 
la amplificación de los mecanismos Innatos por los Adquiridos 
 
Clasificación de mecanismos efectores 
Mecanismos efectores innatos 
Mecanismos efectores adquiridos 
Amplificación de los mecanismos Innatos por los Adquiridos 
 
Mecanismos efectores Innatos 
 Interferones tipo I: 
 Los Interferones tipo I actúan de forma autocrina o paracrina. IFNe IFNactivan la 
transcripción de varios genes que interfieren la replicación viral, conocido como estado 
antivírico; aumentan la presentación de péptidos en las MPP-I en las CD; estimulan las 
TAP y al proteosoma y aumentan citotoxicidad de NK y CTL. Provocan el secuestro de 
linfocitos en los ganglios linfáticos. Inmunopolarizan a T vírgenes haciaTh1. 
 se producen por la mayoría de los tipos celulares y median la respuesta Inmune innata 
temprana a las infecciones víricas. Las células dendríticas plasmocitoides son las 
principales fuentes de IFN; pero también pueden producirla los macrófagos. El IFN lo 
producen muchos tipos celulares 
 
 Fagocitosis y pinocitosis: los Mø y los PMN son esenciales en la identificación y eliminación 
de los patógenos. 
 La muerte ocurre por mecanismos dependientes e independientes del O2 
 Los dependientes del O2 son: intermediarios reactivos del oxígeno o del nitrógeno, 
estallido respiratorio (Los patógenos son fagocitados deben ser eliminados. Este 
proceso ocurre dentro de del fagolisosoma y es mediado por la producción de: peróxido 
de hidrógeno, ácido hipocloroso y óxido nítrico) 
 Los independientes del O2 son Proteínas anti-microbianas: defensinas; catepsina G; 
azurozidina; lisozima y lactoferrina 
 
 Complemento: participa en la lisis directa de patógenos por su CAM y varios componentes 
son excelentes opsoninas y anafilotoxinas. 
 En la clásica interviene un anticuerpo (pertenece a la respuesta inmune adquirida). Las 
otras dos corresponden a la innata. La activación implica la proteólisis secuencial de 
proteínas para generar complejos enzimáticos con actividad proteolítica. El 
acontecimiento central es la proteólisis de la proteína C3 
 Funciones: 
Inflamación: C5a, C4a y C3a son 
anafilotoxinas e inducen 
inflamación aguda al activar 
mastocitos, neutrófilos y células 
endoteliales 
Opsonofagocitosis: los 
microbios se cubren de C3b, iC3b 
o C4b se unen a receptores 
específicos en macrófagos y 
neutrófilos 
 
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 NK: mayores productoras de IFN 
que incrementan la expresión de MPP 
y activa de forma autocrina a las 
propias NK. El principal activador es 
la ausencia o disminución de MPP-
I/péptido en la superficie celular 
infectada o tumoral. Matan 
directamente y producen IFN que activa a los macrófagos para que destruyan a los microbios 
fagocitados 
 
 Linfocitos T Los T reconocen polisacáridos presentados también en CD1. Muy 
representados en mucosa y piel y secretan citocinas y participan en defensas rápidas 
 
 NKT: Los NKT reconocen lípidos y glucolípidos presentados por CD1 (molécula “no clásica” 
similar a MPP-I). Producen rápido IL4 el IFN y ayudan a B de la zona marginal a producir 
anticuerpos contra los antígenos lipídicos 
 
 Linfocitos B-1: producen IgM e IgA al ser estimulados por polisacáridos, factores virulentos 
de las bacterias y otros patógenos permitiendo su lisis por el C´ por las vías clásicas y de las 
lectinas. 
 
 Células Linfoides Innatas (ILC): defensa contra virus, inflamación alérgica, función de 
barrera intestinal, organogenia linfática. 
 
 Inflamación aguda: 
El mecanismo 
fisiológico que permite 
que los neutrófilos 
penetren a los tejidos 
dañados y que se 
acelere la entrada de 
monocitos, su 
transformación en 
macrófagos 
inflamatorios y la 
transformación de los 
macrófagos tisulares 
de homeostáticos en 
inflamatorios 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Mecanismos efectores Adquiridos 
 Anticuerpos: por si solos son incapaces de matar a los patógenos. No obstante, las IgM e 
IgG usando su parte variable son excelentes neutralizadores de virus y toxinas bacterianas y 
las IgA intervienen en la exclusión inmune y neutralización de virus y toxinas a nivel mucoso. 
 
 Linfocitos T: 
 los TCD4 son esenciales y en 
ellos se produce la 
inmunopolarización que forma 
diversas subclases y clases de 
anticuerpo y células con funciones 
efectoras. Los TCD8 
diferenciados e CTL producen 
citotoxicidad directa de las células 
infectadas y aumentan el IFN 
 Cooperación. Los TCD4 ayudan 
a B, macrófagos y TCD8 y a si 
misma por contacto directo y la 
producción de citocinas que son 
esenciales para el desarrollo de 
efectores y memoria 
 Linfocitos TCD8+: Matan por perforinas, granzimas y el ligando de Fas (FasL) que se une al 
receptor mortal Fas expresado en múltiples células. Ocurre reconocimiento específico de las 
células dianas a través de MPP-I. El CTL libera proteínas de sus gránulos (las principales son 
granzimas y perforinas) que conducen a la muerte apoptótica de la célula diana 
 
Moléculas efectoras comunes a CTL y NK 
 Perforinas: polimerizan en membrana celular formando poros similares al complemento 
 Granzimas: enzimas proteolíticas que degradan proteínas y activan las caspasas y luego 
ADNsa para producir Apoptosis 
 Fas ligando: la interacción Fas-FasL induce Apoptosis 
 TNF: induce muerte mediante su receptor I, inflamación y de pérdida de peso 
 IFN: no mata directamente; pero activa las propias NK, los macrófagos y los neutrófilos, 
Inmunopolarizan hacia respuestas Th1 y garantiza la inducción de memoria de los linfocitos 
T CD4 (Th1), TCD8 y B 
 
Amplificación de los mecanismos Innatos 
por los Adquiridos 
 Actividad bactericida: citotoxicidad dependiente 
de complemento (CDC): los Ac específicos 
reconocen a los patógenos y los fijadores del C´ 
activan la vía clásica y producen lisis 
 Opsonofagocitosis: los receptores de fagocitos 
detectan partículas opsonizadas por derivados de 
la activación del complemento (C3b y C4b) o por 
anticuerpos 
 Citotoxicidad celular mediada por anticuerpos 
(ADCC): Las NK son potenciadas por las IgG 
que se unen a los FcR y matan por los mismos 
mecanismos de los CTL 
 Inflamación crónica: La granulomatosa hay 
predominio de TCD8 y los Mø y la eosinofílica hay 
predominio de eosinófilos 
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 Activación por IFN: producida por las NK y los Th1. Esta activa a los Mø, PMN y NK, 
interviene en el procesamiento antigénico e inhibe la respuesta Th2. 
 Activación de mastocitos y eosinófilos: Los mastocitos son residentes abundantes en 
diversos tejidos sanos en particular la mucosa y la piel. Por el contrario, los eosinófilos son 
producidos por y quimioatraído a los tejidos inflamados y sus gránulos contienen muchas 
sustancias tóxicas. Ambos tienen receptores de alta afinidad para la IgE donde permanece 
meses 
Cuando se activan los mastocitos y los eosinófilos estos descargan sustancias tóxicas, 
incrementan la secreción de mucus y la contracción de la musculatura lisa. Estas células de 
la RII atacan a loshelmintos cuando la RIA se activa, inmunopolarizando hacia Th2 que 
actúan sobre los linfocitos B para producir IgE. 
 
1. Este proceso prepara a los mastocitos (sensibiliza) para en un segundo contacto con 
el antígeno liberal sustancias 
preformadas y derivados del ácido 
araquidónico. Entre los primeros se 
encuentran enzimas, histamina y 
citocinas que intervienen en: la 
producción de mucus y la contracción 
de la musculatura lisa; la permeabilidad 
muscular y la quimiotaxis; la inflamación 
y la diapédesis, respectivamente. Los 
segundos activan de forma inmediata la 
ciclooxigenasa para producir 
prostaglandinas y tromboxanos y de 
forma inmediata, lipooxigenasa. 
 
2. En el caso de los eosinófilos ocurre de 
forma similar la sensibilización, son 
reclutados a los sitios inflamados donde se 
producen sustancias tóxicas como son 
peroxidasas (ácido hipocloroso); proteína 
básica principal y la proteína catiónica que 
es una potente neurotoxina contra los 
helmintos que les produce parálisis. (los 
eosinófilos producen los mismos 
mediadores que los mastocitos excepto 
histamina, pero adicionan la neurotoxina y la 
proteína básica principal). 
 
Mecanismos Efectores según localización y 
tamaño de patógenos 
 Los patógenos intracelulares requieren 
de mecanismos celulares: fagocitosis, NK y 
CTL 
 Los extracelulares pequeños requieren la 
fagocitosis, donde los anticuerpos y el 
complemento juegan un papel 
preponderante 
 Los extracelulares grandes (helmintos) 
requieren de mecanismos más potentes 
como los desarrollados por los mastocitos y 
eosinófilos armados con IgE 
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Mecanismos regulatorios 
Son los mecanismos que garantizan la contracción de la respuesta inmune, tanto innata como 
adquirida, estos pueden ser inespecíficos y específicos. 
 
Inespecíficos 
• Retroalimentación: Son los mecanismos de control negativa dirigidos a limitar la respuesta 
Inmune en intensidad y tiempo; pues de ser excesivamente fuerte o prolongada puede 
causar daños al propio organismo. Ejemplos: 
 innato: los neutrófilos duran un día y si son activados un poco más, es decir su 
muerte está programada y 
 adquirida: la disminución de los efectores durante la contracción respuesta 
 
• Inhibidores del C´: inhibidos de C1, inhibidos de C4, factor I y factor H. 
• Catabolismo del C´: el ácido siálico; la proteína cofactor de membrana; el factor acelerador 
de la disociación y el CD59 
• Citocinas: La IL10, el TGFb e IL35 son citocinas supresoras y regulan la respuesta inmune 
siendo producidas por durante la inflamación, la persistencia del antígeno y constitutivamente, 
a nivel mucoso 
• Agotamiento del Ag: Agotamiento del antígeno: al ser eliminado el antígeno se pierde la 
señal uno, disminuye la producción de los factores solubles y las células efectoras mueren 
por apoptosis 
Específicos 
• Apoptosis: Es el mecanismo fundamental de eliminación de las células efectoras una vez 
terminada la fase efectora y durante la selección negativa en el timo. Esta puede ocurrir 
principalmente por: 
 el reconocimiento repetido del antígeno; 
 la presencia continuada de la IL2; 
 la aparición del FasL; 
 la expresión de PD1 y 
 la interacción con CTLA4. 
 
• T y B reguladoras: La regulación por los T y B ocurren por: 
 producción de citocinas inhibidoras (IL10, el TGFβ y la IL35); 
 degradando factores esenciales para la supervivencia de los efectores como el 
triptófano e 
 inducir apoptosis en las células efectoras por acción de moléculas inhibidoras