Guía de estudio 1 Inmunología

Vista previa del material en texto

NInmunología- Ciencia que estudia el mecanismo de protección en el individuo. Protege de agentes infecciosos y reconoce susntacias propias de externas 
Inmunidad- proceso en el que el organismo se exenta de infectarse
Anticuerpos monoclonales- anticuerpo producido por un clon de linfocitos B 
Linfocito Th-CD4-cooperador
Linfocito Tc-CD8- citolítico 
RRP- receptores de reconocimiento de patrones, permite reconocer al macrófago para producir citocinas polarizante- moléculas solubles que se unen a las paredes celulares de las bacterias y funcionan como opsoninas. Un ejemplo es la lectina de unión a manosa (vía del complemento) 
TNR- Receptores de reconocimiento de patrones 
CPAS- Célula presentadora de antígeno estimula las respuestas inmunitarias cuando presenta ante otras células un antígeno en su superficie
TCR- receptor de linfocitos T
FCR- Receptores para Rcitocinas, inmunoglonulinas- glicoproteínas de membrana que se expresan en todas las células hematopoyéticas a excepción de los eritrocitos
Leucocitosis- aumento de leucocitos en sangre. 
Leucopenia- número bajo de linfocitos en sangre 
CITOCINAS- 
NK- linfocitos, que a diferencia de los T Y B son del SI innato, al activarse produce citocinas
CD95-induce apoptosis. 
Anticuerpos-inmunoglobulinas- formas secretadas del BCR que neutralizan patógenos, secretados al detectar antígenos. 
INMUNOLOGÍA- GUÍA DE ESTUDIO- PARCIAL1 PARTE 1 
HISTORIA- HIPÓCRATES- padre de la medicina
NACE- XVIII- 1776 vacunación de viruela Edward Jenner—PADRE de la inmunología moderna-----VARIOLACIÓN- colocar costras que contenían macrófagos que contenían al virus muerto para generar inmunidad. -------1880-Koch y pasteur- teoría del germen y primera vacuna contra rabia----Behring- inmunizó animales con toxoides diftérico y tetánico----1955 primera vacuna contra polio----
SISTEMA INMUNE CONFORMACIÓN- RESPUESTA INMUNE: reconocimiento de sustancias, fagocitosis, presentación de antígeno, activación de células y formación de anticuerpos. ÓRGANOS- Médula ósea, bazo, timo, amígdala, membranas mucosas y piel. Epidermis externa queratinizada- queratinocitos que secretan péptidos antimicrobianos o defensinas, Glándulas sebáceas y sudoríparas que secretan sustancias inhibidoras para MOI-ácido láctico y graso 
CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO- Célula progenitora mieloide-GRANULOCITOS: NEUTRÓFILOS- atraídos a las zonas donde está la infección- captan MO y restos celulares, los introducen en su interior para eliminarlos, EOSINÓFILOS- rocían sobre células extrañas sustancias químicas, BASÓFILO-rocían sobre células extrañas sustancias químicas, MASTOCITO-responsable de síntomas de alergia. MONOCITO- del que parte CÉLULA DENDRÍTICA-presentan AG a los linfocitos y MACRÓFAGO- liberan al cuerpo de partículas extrañas, se encuentran en tejidos, muestran fragmentos de antígeno extraño para llamar la atención de los linfocitos. POLIMORFONUCLEARES (granulocitos)-eosinófilos, basófilos, neutrófilos, MONONUCLEARES-Monocitos y linfocitos 
LINFOCITOS- LINFOCITOS B- secretan anticuerpos específicos para que ataquen a los antígenos. Tienen BCR receptor para el antígeno de las células B LINFOCITOS T- atacan células infectadas o tumorales mediante reconocimiento de antígenos en la superficie. Liberan sustancias para matarlas. Tienen TCR (receptor de linfocitos) para reconocer Ag)(B elaboración T destrucción)CÉLULAS NK atacan y destruyen directamente células extrañas (tumorales o infectadas), sin necesidad de recnocer antígenos. Célula T Helper- estimula cB cercanas para producir Ag, activan otras cT, Célula T citotóxica- atacan directamente otras células que presenten moléculas extrañas en su superficie. CELULAS FAGOCÍTICAS- neutrófilos, monocitos y macrófagos. INMUNIDAD HUMORAL- derivada de respuestas de células B. INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS- derivada de respuestas de células T 
ÓRGANOS: TIMO: Células T crecen y maduran. MÉDULA ÓSEA- donde se forman glóbulos incluidos los linfocitos, produce células T y B. BAZO- glóbulos blancos. VASOS LINFÁTICOS- recogen desechos como proteínas, residuos celulares, bacterias y virus-LINFA- viaja por vasos linfáticos e ingresa a ganglios. GANGLIOS LINFÁTICOS- órganos redondos pequeños que filtran las bacterias, residuos y toxinas y continen glóbulos blancos. 
SITIO DE DESARROLLO DE LINFOCITOS- órganos primarios- timo-Sitio de maduración de células linfáticas- corteza timínica- selección positiva timocitos inmaduros, médula timínica selección negativa timocitos maduros, bolsa de Fabricio, placas de Peyer, médula ósea- principal órgano hematopoyético. Eritropoyetina -riñón producción de eritrocitos, Trombopoyesis- producción de plaquetas en el hígado. SITIOS DE RESPUESTA DE LINFOCITOS A ANTÍGENOS-órganos linfoides secundarios-bazo, ganglios linfáticos, tejidos linfoides asociados a mucosa (MALT)- recoge Ag de las mucosas. 
E
DATOS: 
Desecación es un método de inactivación del inóculo bacteriano. 
Hemólisis inmunomediada 
Anafilaxis 
Embarazo- No se rechaza al feto por regulación de la placenta que evita que se ataque al embrión 
Riquiosis- Destrucción de plaquetas mediadas por anticuerpos- si se realiza esplecnetomía, se genera que células viejas no sean eliminadas
HEMATOPOYESIS-GM CSF- granulopoyesis- neutrófilos, basófilos y eosinófilos 
Mastocitos, eosinófilos, basófilos- funciones exocíticas. 
Fagocitos- endocíticos. 
CD4 O CD8 se activan por el tipo de CMH presentado por el antígeno. CMH1-CD8, CMHII-CD4
Monocito o macrófago- únicas célulasque pueden vivir en eñ exterior de la sangre. 
Los TCR sólo reconocen el complejo AG-CH11
BCR es antígeno, FORMA DE Y es anticuerpo 
BAZO- único órgano linfático en filtración de células viejas de sangre, retirar células viejasm y agentes infecciosos, estimulación de linfocitos B, 30% de células sanguíneas se almacenan en el bazo. NODULOS LINFÁTICOS- amígdalas, placas de Peyer, y apéndice tienen series dispersas de linfocitos, células plasmáticas y fagocitos. 
LINFOCTIOS- B-célula plasmática, producen anticuerpos , Linfocito T-producción de citocinas 
NEUTRÓFILOS-primera línea de defensa- fagocitos- papel importante en inflamación aguda, tienen receptores de inmunoglobulina IgE BASÓFILOS-contienen gránulos metacromáticos con peroxidasa, histamina, y con escasa actividad fagocítica. Función exocítica. EOSINÓFILOS- reconocimiento de antígenos sus gránulos liberan sustancias tóxicas CÉLULA CEBADA O MASTOCITO- se encuentra en tejidos, grande y globulosa contiene gránulos con heparina. Histamina, y factores quimiotácticos, principales células relacionadas con procesos inflamatorios, tienen receptores IgE quye se unen a su superficie al reconocer antígeno, inicia proceso de inflamación . LINFOCITOS- LT- CD4 (TH2 Y TH1, Th17 y ThReg) Y CD8 (Citotóxicos), Y LB-Plasmocitos producen B solubles o anticuerpos. MONOCITOS- Citoplasma + abundante con gránulos e hidrolasas ácidas. MACRÓFAGOS- células de forma irregular con prolongaciones largas y alta capacidad de ingerir partículas. MACRÓFAGOS- CPAS- digieren a la célula y la presentan a los CMH1. CÉLULA DENDRÍTICA- con alta capacidad para captar y procesar antígenos, presenta antígenos a los linfocitos con macrófagos y linfocitos B 
 
Kkk
LINFOCITOS- reconocen antígenos extraños, presentan distintos receptores de superficie o marcadores y receptores para citoquinas, anticuerpos y complemento. NK T Y B, su citoplasma con pequeños granulaciones, morfológicamente indiferenciables. }
INMUNOGLOBULINAS- Alfa, gama, épsilon, M, pueden liberarse de la membrana y pasar a la sangre dobde reciben el nombre de anticuerpos. IgA, IgG, IgE, IgD, IgM. G y D macrófagos, E-eosinófilos. 
RECEPTORES IMPORTANTES: 
CD3- presente en todos los linfocitos- linfocitos T, representan el 5% de linfocitos T que no son CD8 ni CD4 
CD4- sólo presentes en T (Th colaboradores)- permite colaborar CMHII
CD8- T citotóxico, receptor CMHI. 
RECEPTORES específicos de anticuerpos- FcR- receptor para la región constante o Fc de las AC- FcaR- receptor de la IgA. FcyR- para la IgG.RI-CD64, RII-CD32, RIII-CD16-macrófagos en los 3 R, neutrófilos y eosinófilos solo en II y NK en III. Las 3 R´s activan la fagocitosis, pero RII inhibe a los LB-porque ya hay muchas Ig y no se necesita producir más 
HEMATOPOYESIS: Elementos básicos del sistema inmune
CD- Cluster of differentiation- Moléculas marcadoras en la superficie celular, reconocen anticuerpos, identificación del tipo de célula, son marcadores de diferenciación
TH1- linfocitos secretores de interferón e interleucina 2, TH2- linfocitos que liberan IL4 e IL-134 
CMH- Complejo mayor de histocompatibilidad- familia de genes que codifican moléculas (glucoproteínas)- llamadas antígenos leucocitarios o de histocompatibilidad, que participan en la presentación de antígenos a los linfoctios T permitiendo generación de respuesta inmunitaria- PERMITE DISTINGUIR LO PROPIO DE LO EXTRAÑO 	
Fc- receptores específicos para anticuerpos- proteínas que se encuentran en la superficie de leucocitos 
OPSONIZACIÓN- se marca a un patógeno para su ingestión y destrucción por un fagocito}
THI Y TH17-prpducción de fagocitos. 
IFN INTERFERON-citocinas, evitan propagación de virus células enfermas se expresa y son destruídas por NK 
PAMP´S asociados a patógenos y DAMP’S asociados a daño 
Neutrófilos reconocen IgG, eosinófilos reconocen IgE
FCR- no funciona la primera vez de una infección
CAM-Complejo de ataque de membrana 
ZIMÓGENOS---precursor enzimático inactivo, es decir, no cataliza ninguna reacción como hacen las enzimas. Para activarse, necesita de un cambio bioquímico en su estructura que le lleve a conformar un centro activo donde pueda realizar la catálisis
RECEPTORES PARA MOLÉCULAS DE COMPLEEMNTO- 4 TIPOS- CR1-CD35, CR2-CD21, CR3 Y CR4- en células NK. Moléculas de adhesión- INTEGRINAS-CD29, fijan proteínas de matriz extracelular a la fibrolectina, Selectinas CD62, PL y E-permiten migración de leucocitos. CD-CLUSTER OF DIFFERENTIATION- CD34- pluripotencial: CD45- Granulocito- CD15----Monocito-CD14----Linfocito T-CD3---LB-CD19----Plaquetas-CD61. 
CD4 (colaborados de tipo 2-células presentadoras de antígeno-CMHII- con PA’S) y CD8 (citotóxico-interacciona con todas las células-CMHI reconoce células enfermas) son moléculas de interacción con el CMH (Complejo mayor de histocompatibilidad) 
FUNCIONES DE LINFOCITOS T COLABORADORES-poseen TCR receptor de células T con receptores CD4 Y CD8- generacn reacción de coesdtimulación para citocinas, CPA´S y LT forman una sinapsis inmunitaria que conecta inmunidad innata con adquirida. SUBCLASES DE LT: colaboradores (Th)---ThI-estimulados por IL-R—respuesta celular-----Th2-ESTIMULADOS POR il-2,4, 1º y 13----respuesta humoral, Th17—estimulados por IL-6, Il23---respuesta innata. 
EFECTORES CITOTÓXICOS---destruyen células que expresan antígenos endógenos (células infectadas o transformadas), inician apóptosis- RECEPTORES PARA ANTÍGENOS- cada cpelula T o B tiene 30000 receptores de un tipo en su superficie (TCR o BCR) los cuales son generados al azar por recombinación genética, PRESENTACIÓN DE ANTÍGENO- El cúmulo de LT o B en los nódulos linfáticos incrementa la posibilidad de que el antígeno encuentre un receptor adecuado, cuando linfocitos son sensibilizados pueden emigrar a tejidos y encontrarse con los CPA’S. 
CÉLULA PLASMÁTICA- derivan de linfocitos B, no se encuentra en la sangre periférica, está en tejido conjuntivo laxo, vías respiratorias y digestivas- función es producir proteínas de anticuerpos (gama globulinas). 
LINFOCITOS NK- atacan células infectadas que no expresan CMHI- activa fagocitosis, respuesta inmune innata, actividad citolítica activa opsonización---linfocitos granulados liberan sustancias que inducen apoptosis. 
APÓPTOSIS- activa vía de caspasas. Proteínas pertenecientes al grupo cisteín proteasas- CASPASAS-para ejecución de señales apoptóticas, las inmunoglobulinas van marcando para que el sistema I lo reconozca.
RESISTENCIA NATURAL CONTRA LA ENFERMEDAD: MECANISMO DE DEFENSA NATURALES- IgA sale de plasma o mucosa, MECANISMOS- lagrimas, mucosas, flujo de aire no direccional (turbulencia-cornetes provoca estornudo), aparato ciliar- basado en noreceptores que detectan cuerpos extraños, irritación y dolor, INTESTINO- ácido clorhídrico, Microbiota, lisosimas, defensionas, proteasas, PIEL-desecación, ácidos grasos. 
MECANISMOS PROTECTORES ADQUIRIDOS- Después de la exposición al AG se desarrollan Ig´s de todos los tipos- IgA, IgG e IgE a nivel de MUCOSAS- encargas e mecanismos de exclusión y eliminación inmune. 
COMPETENCIA FLORA- Moléculas antimicrobianas competencia por el espacio. Péptidos antimicrobianos. PIEL-primera barrera de defensa, ácidos grasos, microbiota, péptidos antimicrobianos- calprotectina, defensinas a yB, MUCOSAS-lisozima, lactoferrina (secreta hierro que inhibe crecimiento), defensinas (altera estructura de membrana de virus), catelicidina. TRACTO RESPIRATORIO-surfactante-promueve fagocitosis, el tracto requiere de filtros de aire 
FAGOCITAR- lisosomas (enzimas proteolíticas qye destruyen el antígeno). RADICALES LIBRES DE OXÍGENO- hidroxilo y peróxido-por su capacidad oxidativa degradan lo que esté enfrente, el óxido de sodio funciona dentro de las células controlado por mieloperoxidasa. 
INMUNIDAD INNATA- 1- reconoce patrones de patógenos como manosa MR, CPSR, TLR´S, NOD , 2-Reconocen moléculas adaptadas (patógeos opsonizados), Inmunoglobulinas FcR, fragmentos del C-CR-necesita una membrana previa, 3-receptores de linfocitos NK-doble receptor (activador-inhibidor). 
FAGOCITOS: 
Neutrófilos, eosinófilos, Mastocitos-monocitos, c dendríticas, células B-CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS CPA’S. 
INFLAMACIÓN- cascada de ácido araquidónico- Membrana, el colesterol e el que le aporta la rigidez. FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA- FOSFOLIPASAS (los esteroides la inhiben)-ÁCIDO ARAQUIDÓNICO- (resultado de transformación de fosfolípidos)-se divide en 2- ciclooxigenasa (que es inhibida por ácido acetilsalcílico) y 5-lipooxigenasa- CICLOOXIGENASA- se divide en prostaglandina G2 y prostaglandina H2, que causan prostaciclina (genera vasodilatación, inhibe agregación plaquetaria-PGD Y PGE (causan vasodilatación y aumenta la permeabilidad vascular), y tromboxano A2 (causa vasocontricción y favorece la agregación plaquetaria) . 	5-LIPOOXIGENASA- 5-HPETE y 5 HETE, EL 5HPETE se divide en leucotrienos A, C, D Y E 4-----El LTA4 se une al LTB4 que generan por la via del 5 HETE y propician quimiotaxia, los LT C,D y E generan broncoespasmos y aumento de la permeabilidad vascular. La 12 lipooxigenasa proveniente de 5-HPETE genera lipooxina A y B que inhiben la inflamación. 
DATOS DEL PROCESO: 	FOSFOLIPASAS se inhiben con glucocorticoides, si se inhibe fosfolipasas se inhibe topdo el proceso inmunológica, se inhibe prostaciclina y se evita fiebre, fosfolipasas se inhiben con glucocorticoides- como prednisona, dexametasona (terminanción SONA), Si se inhibe inflamación se inhibe sistema inmune. 
Las psotraciclina es una sustancias que produce fiebre-activa tálamo. 
LOS GLUCOCORTICOIDES inhiben y ayudan en el ienestar, evitan otras enfermedades alternas por efectos del sistema inmune, como infecciones por pruritp 
PROCESOS: células dendríticas y LB- CMHII selecciona las moléculas antigénicas- se presentan a linfocitos T a CD4- CR´s- CMHII para presentar CD4 el antígeno- conexión del sistema inmune y el adaptativo. 
NADPH OXIDASA contiene hidróxido en iones hidroxilo, Interferon gama a partir del INOS produce óxido nítrico, los linfocitos CD4 producen interferón gamma, el óxido nítrico es eficiente para matar células. 
ACTIVACIÓN CLASICA-: NOS2-NO-destrucción tisular, ALTERNA- arginas-polaminas-reparación tisular 
4 signos de inflamaicón- rubor, tumor, edema, calor, 
DATOS IMPORTANTES DEL PROCESO- No se mezclan esteroides con AINES (antiinflamatorios no esteroidales-ejemplo ácido acetilsalicílico, naproxeno son AINES). 
Analgésicos ayudan al bienestar, pero no curan, se expone el sistema inmune al usar esteroides porque inhiben esta respuesta.PROCESO- 
El daño del tejido genera la cascada de ácido araquidónico- se libera y c.centrinelas liberan quimioatrayentes y factores vasoactivos que desencadenan un incremento local de flujo sanguíneo y permeabilidad capilar2- capilares permeables permiten flujo o entrada de líquido- se abre para que leucocitos puedan ingresar a los tejidos- el aumento de permeabilidad sirve para que llegue más sangre----se expresan lectinas e integrinas---neutrófilos y fagocitos migran al sitio de inflamación (quimiotaxis)4-fagocitos y sustancias antibacterianas destruyen bacteria-----puede haber un costo tisular porque linfocitos destruyen células t pueden generar pérdida de la función por ello se usan antiinflamatorias para evitar una respuesta inflamatoria exagerada. 
PASOS- 1-acción plaquetaria-coagulación- células locales producen prostaglandinas para dilatar vasos sanguíneos que aumenten el flujo sanguíneo, las células se separan y permiten ingreso de células de defensa---quimiotaxis- células defensa circulan e inicia con un quimioatrayente que genera que células sepan donde ir la reparación del tejido inicia con fibroblastos y colágeno
PROSTAGLANDINAS Y ACTIVIDAD FISIOLÓGICA: 
PGE2----protección y reparación de mucosa GI, vasodilatación, diuresis. tromboxano inhibe inflamación- activación plaquetaria, PROSTACICLINA PG12- agregación plaquetaria- inhibe renina en el riñón, genera fiebre. 
QUIMIOTAXIS- Proceso en el que células se unen a los sitios , corticoides inhiben secreción de selectivas y citocinas y pasan leucocitos al no haber señalización. 
ACTIVACIÓN DE LA RESPUESTA INUNE INNATA A NIVEL CELULAR: Receptores de membrana, quimiocinas y mediadores, receptores tipo toll, receptores de citocinas y receptor fagocítico------cambios citoqesqueléticos tras la trasnduccipon de señales generan quimiotaxis, adhesión al endotelio y migración a tejidos. 
· La producción de mediadores como metabolitos de ácido araquidónico (citocinas) genera amplificación de proceso inflamatorio. 
· La producción de especies reactivas del oxígeno ROS y enzimas lisosómicas así como fagocitosis de MO genera activación leucocitaria y destrucción de MO . 
RECEPTORES-TOLL: innatos-reconocen patrones moleculares expresados por agentes infecciosos- vías de señalización intracelular para expresión de citoquinas 
RECEPTORES TIPO PAMPS-Manosa-fructosa activa citocinas. 
CD14- LPS bacterias activa prod de citocinas 
NOD1 Y NOD2 peptidoglucanos bacterianos. Reconocimiento de pepetidos para producción de defensinas. CD1, 36 Y 48-ligandos glucolípidos bacterianos 
 
INTERLEUCINAS- Grupo de citocinas que actúan como señales químicas entre glóbulos blancos 
TNF- factor de necrosis tumoral-interviene en la inflamación, la apoptosis. 
CITOCINAS: mediadores solubles de la acción celular- de origen proteico, permiten la comunicación entre las células. Parácrina- comunicación entre células cercanas, endócrina- entre células lejanas, autócrina-auto activación. FUNCIONES- dirigen producción en AC, median fase efectora de respuesta inmune, maduración de linfocitos y c. hematopoyéticas, activación sobre células que no pertenecen al SI. INTERLEUCINAS-citocinas señales entre glóbulos blancos IL-1- factor estimulante de timocitos, producida por otros linfocitos. Linfocina-producida por monocitos y macrófagos, Monocina-producida por + de 1 tipo de células. IL-10-linfoctos reguladores-inhibición de síntesis de citocinas. POLIPÉPTIDOS- células con núcleo activo son los que producen citocinas, alta afinidad por receptores, no se mantienen en superficie celular ni se almacenan. PLEOTRÓPICAS-citocinas pueden afectar varios tipos de células, tienen la capacidad de inducir transcripción de genes. PLEITROPISMO-una misma citoquina puede ser producida por múltiples tipos celulares, y a su vez cada una de ellas puede actuar sobre células diferentes
COMPLEMENTO- Producir el complejo de ataque de membrana (CAM)-Se instala en la membrana bacteriana, le genera un hoyo y la célula muere- mecanismo innato- Las proteínas usadas para generar el hoyo son producidas por genes del Complejo mayor de Histocompatibilidad CMHII, gen CMHII produce proteínas del complemento- COMPLEMENTO- proteína que actúa como zimógeno (activan enzimas). FUNCIÓN- lisis de células bacterianas y virus y opsonización (partícula antigpenica C3b), y unión da receptores que median inflamación y respuesta inmune. 
C39, C5a, C5b, 6C7-potentes quimiotácticos que inducen monocitos y neutrófilos a adherirse a endotelio- SU ACTIVACIÓN por 3 vías- VÍA ALTERNA (C3b), vía de lectina (unión manosa), vía clásica (Ac)---con las tres se forma el complejo lítico (CAM)
VÍA CLÁSICA- REACCIÓN---C1q, CIr-CI5-C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 (C3 Y 5 son las más importantes). son zimógenos que requieren ser activados para funcionar, hay residuos después de partir las moléculas, las + importantes son a y b---C4a y C4b- a pequeño, b grande----
VÍA DE LECTINAS-reconoce PAMP’S de manosa el mismo proceso de vía clásica pero reconoce MANOSA. 
VÍA ALTERNA- C3 la activa, producida por otras vías. Se unen todas las vías en C5….C3a y C5a son quimiotaxicas, C3B oximina que favorece fagocitosis . IMPORTANCIA- recluta macrófagos, neutrófilos, y facilita fagocitosis. Fragmento A- quimiotáctico-inflamación, Fragmento b- opsonina 
INMUNOGLOBULINA-VÍA CLÁSICA-IgM e IgG
VÍA LECTINA- tanto manosa como combinado-TODAS LAS VÍAS LLEGAN A LA HIDROLISIS DE LA PROTEÍNA- 
MBL- Lectina de unión a manosa MASP-1 Y MASP-2-proteína de proteasa activadas por MBL Y C2 Y C4 
VÍA ALTERNA- componentes C3, factor B, D y P- inicia por unión de C3b a superficies bacterianas y vía clásica de lectinas----C3b ES CONVERTASA DE C5 de la vía alternativa. CONSECUENCIAS- opsonización libera C3a anafilotoxinas 
PERFORACIÓN DE LA MEMBRANA CELULAR DEL PATÓGENO-Vía lítica del sistema de complemento- 5 componentes C5, 6, 7, 8 y 9---se activa la convertasa de C5 producida en la vía clásica y lectinas---C4, b2b3b----VÍA ALTERNATIVA-C3bBb3b. 
C5b se adhiere a membrana con ayuda de C6 y 7, se forma complejo de ataque de membrana—C5b, C6k 7, 8 y 9-MAC---no podemos controlarlo puede generar enfermedades inmunomediadas. 
PRINCIPALES ESTÍMULOS DE SECRECIÓN DE CITOCINAS- ANTÍGENOS-FCR-IFNy, IL2---PAMP´S-TLR-IL-1, TNF, IL6. ANTICUERPO-FCR-IL1, TNF. 
MACRÓFAGOS- favorecían fagocitosis pero secretan citocinas. IL-12-activa células NK . Conduce a respuesta inmune celular. CXCL8 tipo de quimiotrayente recluye neutrófilos, basófilos, etc. IL-6-aumenta producción de anticuerpos e induce producción de proteínas. TNFalfa-activación endoteliovascular índice entrada de IgG-causa fiebre movilización de metabolitos y shock en exceso. IL-1B- destrucción del tejido local, incita acceso de células efectoras- fiebre y producción de IL-6 (Producción de interlucina por interlucina). 
PRINCIPALES VÍAS DE TRADUCCIÓN- NF-K, NF- AT, JAK-STAT: Factor nuclear NF-KappaB-la más significativa es activada por Ag en TCR, O BCR. PAMPS en TLR o NOD´S, TNF en sus receptores. 
NF-AT y AP-1 su activación induce producción de citocinas. 
CD25- receptora para interlucina 2, TH2 humoral, TH12 inflamatoria. 
TRANSDUCCIÓN DE SEÑAES POR JAK-STAT- dado por vía Jack STAT CRCTI y TII principalmente actividad por 40 citocinas- transcripción de señales y activador de transcripción 7 proteínas. 
VÍAS PRINCIPALES DE INDUCCIÓN. T-bet-transcribe citocinas tipo ThI, 
DATOS: citocinas polarizantes primero y luego efectoras. 
GRUPOS DE CITOCINAS- mediadores y reguladores de la inmunidad innata-producidas por macrófagos inducen inflamación: FNT, IL-1, interferores tipo 1 (antivirales), IL-16, 10, 12 Y 15. 
IL-1, 12 y TNFa- Células dendríticas-inicia respuesta inmune adaptativa. 
Hígado-estimula proteínas, activación de complemento, opsonización. MÉDULA ESPINAL- maduración neutrófilos, fagocitosis, HIPOTÁLAMO-aumenta temperatura, disminuye replicación viral y bacteriana.
MEDIADORES Y REGULADORES DE INMUNIDAD ADQUIRIDA- linfocitos T activados, respuesta a Ag específicos, regulancrecimiento y diferenciación de linfocitos y activan células efectoras-fagocitos. 
INMUNIDAD UNNATA- barreras físicas, células inflamatorias como TLR y PAMPS, COMPLEMENTO, ADQUIRIDA-linfocitos T y B 
CITOCINAS POLARIZANTES- conducen, separan, actúan sobre células y generan que produzcan citocinas- son polarizantes porque se encarga de guiar una célula T HACIA VARIOS EFECTORES. 
Células presentadoras de antígeno 
Fosfolipasa-lipidos-ácido araquidonico enzimas ciclioxigenasa 12 TLR- cuando se activa conducen a vías de señalización celular nfkapa B 
RECEPTORES INNATOS- RR PAMP´S: 
TLR, NOD, RIG, FcF- fagocitos y células NK
JAK-STAT- se acoplan entre ellas y generan combinaciones 
Sustancias reactivas de oxígeno- Ros- RADICALES LIBRES DE OXÍGENO. (OH, H2OH, NO2- SUSTACNIAS REACTIVAS destruir. 
DOMINIO PROTEÍCO 
ESTIMULANTES DE LA HEMATOPOYESIS** FACTORES DE CÉLULAS PLURIPOTENCIALES- IL-3, 7, 9 y 11 y factor estimulante de colonias granulocíticas y monocíticas (GM-CSF). 
RESPUESTAS DE CITOCINAS: 
Th1, 2 y 17-REGULADOR- gen activador, linfocito CD4
	ADAPTATIVA: 
TH1-R1 CELULAR-IFNg------
Th2- R1-humoral-IL-4
INNATA: Th17 INFLAMATORIA-IL-17…..
Las que conducen a esto son citocinas polarizantes producidas por células presentadoras de antígeno PA’S. 
 
GUÍA ESTUDIO PROPIO. 
TIZARD Y VIDEOS
SISTEMA DE COMPLEMENTO- mecanismo de protección innata consiste en un gran número de proteínas detectad en el torrente sanguíneo, con una bacteria invasora el sistema compleento se activa y fagocita. HMGB1-Molécula de reconocimiento de daño-citoquina con capacidad de estimular la inflamación, es importante para la reparación del daño tisular. CÉLULA CENTINELA-macrófago, DC y mastocitos pueden detectar y responder a los PAMPS y a las alarminas. MACRÓFAGOS- importantes para activación de inmunidad adquirida, secretan citoquinas, controlan la inflamación y contribuyen a la reparación de tejidos dañados, por eliminación de células dañadas. MONOCITOS-macrófagos inmaduros Monoblasto-promonocito-monocito. FACTOR DE NECROSIS TUMORAL- TNF- importante para la activación de la inflamación cuando macrófagos y mastocitos detectan patógenos liberan el TNF asociado a sus membranas que estimula la liberación local de citocinas, TNF potencia la presentación de antígenos y estimula los linfocitos T. TNF es un mediador esencia de la inflamación. SIGNOS CARDINALES DE LA INFLAMACIÓN- calor, rubor, dolor, edema y pérdida de función. INFLAMACIÓN- mecanismo por el cual la defensa se concentra en una región localizada. CASPASAS- papel en la iniciación de la inflamación activadas por señales de TLR CASPASA 1 actúa en la inactivación de IL-1, 6 Y TNF para generar activación de citoquinas. RECEPTORES TIPO NOD- receptores de reconocimiento de patrones NOD1- reconoce peptidoglucanos de bacterias, NOD2-sirve como sensor general de bacterias intracelulares. RECEPTORES R16- reconoce ARN vírico. INTERFERONES- citoquinas antivíricas 
INMUNIDAD INNATA- MO invasores químicamente distintos de los componenentes del organismo. 
INFLAMACIÓN- respuesta inmune a MO, incremento de flujo sanguíneo, acumulación de células que pueden atacar y destruir al patógeno. SISTEMA DEL COMPLEMENTO- enzimas activadas en la presencia de un patógeno que genera destrucción bacteriana. 
LISOZIMAS- enzima capaz de digerir carbohidratos y proteínas de unión. ANTÍGENO- sustancia extraña que estimula una respuesta inmune. LINFOCITOS-T-respuesta mediada por células son colaboradores y los que la inhiben son reguladores. B- respuesta mediada por anticuerpos. AMP- patrones moleculares asociados a patógenos, secuencias de moléculas quese repiten en un grupo de patógenos. CENTINELAS- macrófago, células dendríticas, mastocitos. Citoquinas-proteínas para el control de crecimiento y actividad de células del SI- Activan proceso de inflamación: Factor de necrosis tumoral (TNFa), interleuquina- IL-1, Y 6. SEÑALES DE INVASIÓN- ALARMINAS :moléculas liberadas tras lesión, alarminas son liberadas cuando la célula muere PAMPS- presencia de MO detectada por centinela que presenta receptores que se unen a los PAMPS, la unión de PAMP a estos receptores activa señales para rutas metabólicas intracelulares y provocan la secreción de moléculas que inducen inflamación. 
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES: TLR-14 diferentes, expresado en superficie células (TLR 2,4,5), reconocen proteínas y lipoproteínas, expresado en interior celular (TLR 3, 7, 9)-reconocen ácidos nucleicos víricos. TLR 1 Y2 lipoporteínas, 3ARN vírico bicatenario, TLR5 flagelina, TLR7- ARN vírico mono y bicaternario, TLR9- plásmidos de bacterias- LOS TLR COOPERAN PARA UNIRSE A LOS PAMPS. PASOS: cuando el TLR se une a una superficie celulare se une al PA,P u se produce señal en la célula, se icrementa el factor nuclear kappa-b, que activa los genes que codifican citoquinas IL y TNF. CITOQUINAS. Proteínas que regulan actividades de células implicads en la defensa del organismo, tienen que activadas por caspasa-1 que se estimula por el complejo proteico INFLASOMA. 
d
CMHI- presentación por este complejo- que lo presentan todas las células- los virus reconocen receptores en la superficie de la célula, el virus inyecta su material genético y se apropia de las vías metabólicas de la célula, que comienza a producir las proteínas del virus, comienza a producir proteínas de la cápside, ocurriendo todo dentro del citosol, porteínas del CMHI se siguen produciendo en el RER, las proteínas del virus son captadas por la proteína proteosoma las capta y de ella salen formadas como péptidos, esto sucede cuando las proteínas son producidas en el citosol y no dentro de una vesícula, el uso del proteosoma, dentro del RER se sientetizan las proteínas mediante el ARN mensajero se va leyendo dentro y por el ARN de transferencia con su codón (ATU) que trae aminoácidos, se repite el proceso con formación de amino+ácidos que forman la proteína, para CMHI se necesita proteína beta y alda, que se unen y forman el CMHI, los aminoácidos del citosol son metidas en el interior del RER por unas proteínas llamadas TAP y se une al CMHI. Del RER sale una vesícula que tiene la combinación del CMI unido al antíogeno, estas moléculas se unen a la membrana y se expresa el CMHI en la membrana, que anuncia que está infectada. Los linfocitos CD8 que tienen un TCR, se llega a la célula infectada, la reconoce y al ser TCR CD8 linfocitos citotóxicos libera porinas (perforinas), y forman poros en la célula. Las inmunoglobulinas marcan el antígeno, la unión antígeno anticuerpo activa el complemento, justamente el CAM forma una porina. 
LA DIFERENCIA ENTRE CMHI Y II- en el I se mete al RER, en el II es mediante fagosomas. 
INMUNOGLOBULINAS- CF- fracción constante de anticuerpo (fracción cristalizada). Los macrófagos tiene receptores y actúan como opsoninas cuando antígeno se une . 
Los antígenos se presentan de dos formas por vesículas y por citosol 
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD- proteínas que se expresan en la superficie de las células (proteínas del CMH). Región genética que produce arreglos proteicos para la presentación de Ag´s a linfocitos T. Fu descubierto por la necesidad de descubri las causa de los rechazos de los injertos ***
2- CMHI Y CMHII
El tipo I en todas las células del organismos, incluyen células presentadoras de antígeno. 
SLECCIÓN ARTIFICIAL- resistencia a enfermedades, cruzando animales que tengan proteínas en su CMH que los hace resistentes. 
Procesamiento de antígenos y presentación-procesamiento por vesículas o en el citosol, 
Macrófago-fagosoma-lisosoma se une (fagolisosoma)destrucción/digestión de la bacteria 
Macrófago-fagosoma-lisosoma se une (fagolisosoma) -destrucción/digestión de la bacteria- vesícula (bacteria se deshace en péptidos por el lisosoma)-se presenta esto en la vesícula por medio del CMH- (CMH células se desarrollan en el RER (contiene ribosomas)-dentro de la vesícula se forman los péptidos de la bacteria lisada-anticuerpos, el CMH ya formado en el RER haceunión con los antígenos que sea comptible dentro de la vesícula y la vesícula expresa en la superficie células el CMH ya único al antpugeno, CMHII lo presenta al CD4- en la linfa o ganglio regional hay muchos linfocitos que reconocerán al CD4, el CD4 cooperador puede estimular la respuesta inmune humoral o celular- este va a estimular la producción de linfocitos CD8- linfocitos B dan origen a las células plasmáticas y estas producen inmunoglobulinas. 
CMHI- contiene cadenas alfa y beta CMHII- contiene cadenas alfa y beta para el reconocimiento de los péptidos, CMHI alfa beta que contiene microglobulina-. Cuando el CMH de la madre es muy diferente al del padre hay más posibilidad de formas de presentación de antígenos, si son similares no variará tanto. CMHII- macrófagos, linfoctios y células B
TCR de linfocito CD4 reconoce el antígeno y al MHCII. 
Linfociu
Evaluación de la toxicidad de 6 proteínas derivadas del antígeno TcG4 en modelos murino y canino. CHAGOYÁN: 
Tripanosoma cruzi generado por el vecotr de una chinche triatominos, pican, defecan y por arrastre al rascarse entra el parásito.. Enfermedad de chagas produce cardiomepatías. ENFERMEDAD DE CHAGAS: fase aguda sintomatología- resfrío, signo de romagna (inflamación del ojo), chagoma, linfadenopatía, jepatomegalia, esplenomegalia, miocarditis, 5%de las personas infectadas mueren. 5% mueren, 90% viven y 30% del 90% desarrollan enfermedad y 20 alños después comienzan a tener sonidos comunes. FASE CRÍNICA del 90, el 30cardiomiopatía chagásica severa difusa. PRECVENCIÓN- tamizaje de donarodes, control vectoral y tratamiento quimioterapéutico- influtimox, funcionana mejor en las etapas agudas de la infección porque en la crónica. No es tan tratadas porque es una enfermedad asociada al clntrolar. INMUNIDAD ESTERIL- tras la infección las anticuerpo eliminen el antígeno. Vacuna g´énica y vacuna recomnbinantes- 1 proteína yla otra genes. 
Promotor CMB promotor de citomegalovirus. Cola poli A-evita que el ARN se degrade en el camino, se pone promotor, cola, etc en el plásmido que producirá el ARN de la proteína del gen que metimos en él. 
TcVAC1 en modelo canino- en perros vacundas RESPUESTA TIPO Th1 ( QUE ES DE TIPO CELULAS). Problemas: durante la fase aguda de la infección favorece la inflamación tisular, reduce la severidad de la infección durante la fase crónica. 
VACUNAS DE ADN
1- SE debe conocer el genoma (sus PAMPS) 
2- Se usa un plásmido cuando ya identificamos el genoma y metemos el ADN en ellos. 
3- Enzimas de restricción cortan los plásmidos en partes precisas, se corta en donde está el gen de la proteína antigénica y se inserta en el plásmido (Tc64 o Tc24). También se pueden usar proteínas recombinantes pero es más fácil filtrar y purificar los plásmidos, al ponerles genes de resistencia específicos que nos garanticen que sólo esas bacterias pueden sobrevivir y las proteínas no se purifican 
4- VACUNA VECTORIA- en virus 
 
CLASE CON QUIJANO- 12 de septiembre
SISTEMA INMUNE- reconoce específicamente las moléculas propias y extrañas y protege de sustancias ajenas y agentes infecciosos. PROCESO DE LA RESPUESTA: estímulo antigénico, el sistema inmune genera respuesta, ANTÍGENO- sustancia extraña reconocida por sistema inmune de un organismos, proteína, LPS, ácidos nucleico. Los antígenos son reconocidos por anticuerpos y receptores de linfocitos. Son los PAMPS que después de ser procesados se convierten en antígenos. (TCR Y BCR son los que reconocen el antígeno). 
ANTIGENICIDAD- capacidad de un antígeno de reacionar especificamento con los productos de la respuesta inmune- anticuerpos y/o TCR. 
INMUNÓGENO- antígeno que es capaz de inducir respuesta inmune específica humoral o celular. ALERGENO- antígeno capaz de inducir respuesta alérgica. Alergeno antígeno reconocido por IgE y mastocitos. DIFERENCIA entre inmunógeno y antígeno- Es que todos son antígenos pero sólo los inmunógenos producen una respuesta inmune porque son reconocidos por TCR o CMH. 
HAPTENO- sustancias que por si solar no producen respuesta inmune pero al adherirse a proteína o azúcar desencadenan respuesta(los antígenos que solitos no producen nada son haptenos). EPÍTOPE- parte de la proteína que reconocen las células B o T, es la mínima estructura de un antígeno que interacciona con Ig. Los EPITOPOS o determinantes antigénicos son regiones inmunológicas activas de un antígeno. Un epítopo puede tener varios determinantes antígenicos todos específicos 
Ideotipo- secuencia de la región variable complementaria de la cadena de los anticuerpos que le da una forma específica y no reconoce otra cosa 
Los antígenos que recnocen los TCR tienen quehacerlo porel CMH los BCR lo pueden hacer por si solos. 
jh
Para cada determinante antigénico hay un anticuerpo distinto-linfocito- CLONAS DE ANTÍCUERPOS-ANTÍGENOS. ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES- cierran la obtención de proteínas que la bacterpia necesita para vivir y así la neutraliza-mata. MUTACIONES SE DEBEN A LOS CAMBIOS EN LOS EPÍTOPOS. Los DETERMIANTES ANTIGÉNICOS-EPITODPOS pueden ser lineales-continuos o discontinuos-conformacionales. 
RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS- linfocitos B directamente por el BCR y los T por l TCR a través del CMHII. 
LINFOCTIOS B ****TABLA FOTOS
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD- Estructura bioquímica, peso molecular, complejidad química, dosis deinmunógeno, vía de administración, contacto con antígeno, y factores GENÉTICOS del huésped. 
FACTORES QUE INFLUYE EN LA ANTIGENICIDAD- ESTRUCTURA BIOQUÍMICA: proteínas, carbohidratos, LPS, ácidos nucleicos y haptenos. PESO MOLECULAR- relación directamente entre tamaño, cuando más grande es la molécula tiene más determinantes antigénicos. COMPOSICIÓN Y COMPLEJIDAD QUÍMICA- relación entre complejidad e inmunogenicidad. DOSIS DE INMUNÓGENO- conforme aumenta la dosis habrá más respuesta, pero si es excesivo se genera tolerancia y se pierde la respuesta. VÍA DE ADMINISTRACIÓN- las vías más inmunogénicas son las que se asocian a la entrada natura, 1 vía parental (2 subcutánea-requiere adyuvantes, 1 intradérmica e intramuscular), 2 vía oral, 3 vía intravenosa. NÚMERO DE CONTACTO la cantidad de anticuerpos va aumentando mientras más contacto hay con el antígeno. ADYUVANTE- sustancia que celera, prolonga o potencia la respuesta inmune contra antígenos. EJEMPLO-agua+ aceite mineral, sales de aluminio que aumentan captación por macrófagos, agua + aceite mineral+ microbacterias muertas. 
FACTORES DEL HOSPEDERO QUE AFECTAN LA ANTIGENICIDAD- 
Genética (mejor cuando hay variabilidad), edad y sexo (genéticamente ciertas enfermedades se predisponen en macho o hembra), estado de salud, condiciones ambientales y alimentación. 
DATOS
Virus- requieren respuesta inmune celular porque son intracelulares. 
VACUNAS DE arn ES POR VÍACH1 
MACROFAGO YDENDRITCAS REONOCEN QUE ES EXTRAÑO POR pams, Y LIBFOCITO b APARTIR DE SU bcr
Th1 y Th17 son celular- destruyen agentes infecciosos. 
sPRESENTACIÓN DE AG Y ACTIVACIÓN DE CÉLULAS B Y T: 
CH1- demuestra qye célula está sana o que la célula es´ta infectada y se une a CTL-citotóxica-TCD8. CHM1 Y CHM11 muestra péptidos propios para probar CT en desarrollo por autoinumindad y para mantener tolerancia a ´roteínas propias. CHM- IDENTIFICACIÓN PROPIO es su principal función. CMHII desplaga péptido para mostrar infección y activa LH helper, Th, CD4, colaboradores. La expresión de CMHI se encuentra en todo el organismo, y II se restringe a CPA (profesionales-dendríticas, macrófagos, células B). linfocito b- 
ACTIVACIÓN DIFERENCIACIÓN Y MEMORIA DE CÉLULAS T. interacción entre XT con una CPA marca el inicio de la respuesta inmune adquirida. Interacción de linfocito virgen se convierten en TH 1, 2 17 y reguladores, lo que define que sean son las citocinas. POLARIZACIÓN DE Th0 írenes- citocinas polarizantes, el macrófago reconoce a un antígeno lo procesa y presenta y las citocinas (por stat), acitvan genes maestros el linfocito en dependen cia de tipo de citocinasrecibidas recibe un set de citocinas efectoras. CMH- con TCR, CD4 con CHII, CD8 con CMHI.. Psmac- COMPREJOS DE ACTIVACIÓN Supramolecular periférico Y CSMAC- complejps de activación supramolecular central. La diferenciación de TH depende de qué citocinas. las citotóxicas de memoria maltan a células de virus. 
Th1- incrementa actividad de CPA, activa cT CD8, th2- IgE, IgG agentes extracelulares y alergias, Th17- incrementa inflamación, fagocitosis infecciones micóticas y autoinmunidad, TREG inhibe inflamación, evita respuesta severa, THh
Cuando B son colaborados por T la respuesta es más elaborada y estable. Si solo es Linfoctiso B directo es menos eficiente. 
CÉLULAS T DE MEMORIA- se vuelven hiperreactivas al Ag y dan respuesta secundaria más rápida 1957- Frank macfarlnea descubre diversidad de BCR, tráfico de linfocitos y memoria inmunitaria ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B- pueden reconocer al antígeno específico con el agente infeccioso. RESPUESTA DINDEÉNDEINCTE T- tipo 1 acivadps ´pr BCR de membrana, los DEPENDIENTES* 
célula madre produce linfocitos- reordenamiento genético para producción de receptor de reconocimiento, 4 receptores si 1 reconoce propios, linfocitos reconoce extraño, se activan, se obtienen 8 células algunas de anticuerpos otras de memoria. 
CADA LINFOCITO B solo porta 1 receptor para un tipo de antígeno. 
CIERTOS TIPO DE b SECRETAN il-10 Para regular la inflamación durante respuesta inmune. 
D
CD8 o CD4 depende del desarrollo en el timo- este lo define. Si encuentra CMHI CD8
Epitope epítopo o determinante antigénico
CMH VÍAS DE PRESENTACIÓN ANTIGENO 
COMPLEJO MAYOR DE H, VÍAS DE PREENTACIÓN ANTIGENO, 
ANTIGENO Y ACTIVACIÓN DE CÉLULAS.
TCR solo tiene 1 sitio de unión al antígeno, BCR tiene dos. 
Receptor CMH y citocinasformas de activación del BCR. 
Linfoctios B tipo 1- más antiguos. 
Estimulados por linfocitos T producen IgG y iga.
Lls linfocitos no se activan por citocinas- necesitan para activarse reconocer al antígeno y luego a las citocinas 
Dependienten o independiente T es si interactúa o no. 
Complejo de activación periferico y central actúan actúan en cobjunto estabilizan la comunicación entre las dos células. 
De ahí provienen los problemas genéticos. 
Celular- fagocitosis , inflamatoria- células citotóxicas 
Humoral- actividad de anticuerpis- dada por linfocitos B 
Si es celular es Th 1 y 17 y si es hmora es intelucina 4 
CD-protewína lnecesita linfocito T opara interactuar con CMH, 
CD-proeteína de superficie de linfocitos. 
DC45- son leucocitos, eritrocitos no lo expresan. 
Solo los CD4 se convierte en Th esto se define por las citocinas polarizantes. Es justo en la presentación cuando entra BCR y TCR. 
CD80- En superficie de células presentadoras de antígeno (macrófagoa). 
CD4- en superficie de linfocitos. 
CELULAS UE SE CONVIERTEN EN PLASMOCITOS LINFOCITOS B. 
 
CARACTERÍSTICAS DE CLASES DE INMUNOGLOBULINAS- ***tabla fotos. 
Igg e igm en plasma y espacio intersticial. 
5 TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS CON SUBTIPOS DEPENDIENDO de especia y y también puede haber variación en estructura de amino+ácidos- ALOTIPO variaciones de ig en indigivuios misma especie. 
IgD casi no hay y se considera que son receptor de linfocitos. I gG la más abundante, opsonización activación complemento, citoxicidad mediada etc. 
VARIABILIDAD EN LA ESPECICIDAD- 
SUBCLASES O SUBTIPOS- en funcipon de estructura de cadena pesada, ALOTIPOS- diferencias entre subtispos en diferentes individuos de la misma especie, IDIOTIPOS- diferencia en regiones variable de cadenas pesadas o ligeras 
ANTICUERPOS- región constante y variable- LA fab las produce células plasmáticas- linfocitos B efectores. IgA en lágrima-mucosa. IgE- en la submucosa (internamente)- células receptoras de IgE-mastocitos, casi no hay en sangre pero también hay
Son glucoproteínas nombradas inmunoglobulinas, beta y gammaglobulinas- 
PLASMA Y SUERO- la ausencia de fibrinógeno en el suero es lo que lo diferencia. 
Por electroforesis se descubre la forma globosa tridimensional- se descubre en la gráfica las globulinas. Cuando están en la clase están en forma globular. 
Las inmunoglobulinas están entre región beta (IgA), fibrinógeno, y gamma. La mayoría están en la región gamma. 
gLas formas solubles e insolubles de los AC varían en tamaño en la región CH
LOS ANTICUERPOS SON LAS FORFMAS SOLUBLES DE RECEPTORES bcr, EL d NO SE ENCUENTRA EN SANGRE, ES UN bcr UNIDO A MEMEBRANA, POR LO QUE SOLO TENEMOS 4 FORMAS DE ANTICUERPOS A, B, E, M. 
2	 TIPOS DE BCR solubles y unidos a memebrana- LAS SOLUBLES- AEGM, unidos a membrana D
Cuantas formas de anticuerpos tenemos? 4 A,E, G M solo cuatro por anticuerpos son spliblers solamente u el D es uinido a membrana. 
De la cadena pesada y ligera, la ligera se divide en kappa y lambda 1 y 2 pero no cambia la función por lo que solo consideramos IgA 1 y 2. Esto sucede en igA e IgG, Inmunoglobulina E- para respuesta contra parásitos. 
Las igs son producidas únicamente por linfocitos B- las inmunoglobulinas son receptores Bcr solubles. 
Hay unidos a membrana (IgD) y los solubles (célula plasmática)-
 CELULA PLASMATICA- aplanada, núcleo excéntrico, RER. Las inmunoglobulinas formadas por 4 cadenas 2 constantes idénticas y 2 ligeras, que contienen ambas cadanas dos regiones 1 constante y 1 variable. Dos cadenas pesadas y 2 ligeras cada una tiene una región variable y 1 constante, el la región variable son los sitios de unión al antígeno. Constante es donde se da funcionalidad, se une complemento, se une a fagocitos, al que se le unen los receptores. 
Cada cadena pesada tiene al menos 4 dominios proteicos. Las cadenas pesadas yligeras se unen por puentes de disulfuro. 
GLUCOSILACIÓN- las regiones son carbohidratos que están unidos, 
Ej la región constante es donde hay diferencia entre tipos de inmunoglobulinas y a cada cadena se conoce distinta, cadena alfa, beta, épsilon, delta- clasificamos así los anticuerpos.
 
La cadena tiene 2 dominios básicos y la pesado 4 dominio, el puente de disulfuro hace a la molécula estable. La enzima papaína genera 3 fragmentos- superiores-idénticos,} las fragmentos se une al antígeno pares de bases- *3
Multiplicar para total de aminoácidos 90 a 120, 
kLos acs se unen a un espectro más amplio de estructuras antigénicas, muestran mayor capacidad para disccrinar entre diferentea antígenos, 
EL IDIOTIPO es la región variable de cadena pesadas o liegras que al complementarse se conocen como PARATOPOS- decimos que ideotipo es responsable de especificidad. El ideotipo de 1 lado y edel otro son diferentes cuando se nuntas son el paratopo, y por eso se conocen como regiones de complementariedad que se unen a regiones antigénicas. Paratopo se une a epítopo. 
VARIABILIDAD DE LAS REGIONES VARIABLES DE LAS CADENAS PEASADAS Y LIGERAS- 
Como interacciona el anticuerpo con el antígeno***+++
UNION DE ANTIGENOS Y ANTICUERPOS SON no covalentes
Los antígenos si no producen ningún tipo de célula lo sueltan, porque la afinicidad de antígeno y anticuerpo no es tan fuerte. 
INMUNIDAD HUMORALrespuesta priaria de 5 a 10 días para instalarse, con respuesta máxima de anticuerpos menor, generalmente IgM e IgG, menor afinidad mediada por anticuerpo, inducida por inmunógeno, dosis de inmunización alta, adyuvantes requeridos óptimamente, RESPUESTA SECUNDARIA- 3 días para isntalarse, respuesta máxima de anticuerpos mayor, aumento de IgG e IgA, afinidad madura y mayir por anticuerpos, inducida por antígenos PORTEICOS, y poe baja dosis de antígenos, adyuvantes no necesarios. 
Complemento actua de forma inespecífica en agentes patógenos. 
INMUNIDAD CELULAR y HUMORAL-
Fase de exclusión por sistema inmune inato, luego reconocimiento genérico por receptores de patrones en CPA TLR, señalización por citocinas polarizares procesamiento u presentación de Ag (CMHII), señalización de citocinas polarizantes, activación y diferenciación de cT BCR y TCR, señalización de citocinas efectoras, producción de Ac y activaciónde células efectoras. 
Linfocitos B se activan y producen anticuerpos, linfocitos T por CPA se activan y producen citocinas. 
Los linofcitos Th2 secretan IL 4, 3, 4,10 producciómn de IgG, A y E, Y Th1- IL2, IFN beta y alfa, citotoxicidad de los linfocitos T, activación de macrófagos, producción de IgG
PASAR FOTOS*+++++***
IL1- activación de endotelio vascular u linfocitos,- efectos sistémicos-fiebrre-producción de IL-6, +*+
Citocinas son objetivos terapéuticos para controlar la fiebre. 
CARACTERÍSTICAS DE LINFOCITOS: 
Los productos de secreción de Linfoctios B son igs, y de linfocitos T citocinas. 
SSCuando los anticuerpos se unen a un receptor- la coestimulaci´pn por activaci´pm de TLR y PAMPS de los LB desencadena la división y síntesis y secreción de citocinas, no basta solo el contacto con la IgG o el Ag. 
SECUENCIA DE ACTIVACIÓN DE LB**+fotos
INMUNIDAD HUMORAL- es la respuesta más importante para eliminar agentes extraños o proteínas, etc. Mediada por BCR específico, su activación depende del contacto con el linfocito TH- CD4 apropiado
Cuando no responde- es anérgica con el tiempo encontrará un linfocito Th y se activará. 
Los anticupero ya activados tipos de pasos: NEUTRALIZACIOn- forma en que anticuerpos marcan agente infecciososinfecciosos- anticuerpos neutralizantes hacen que el agente patógeno no tenga ya poder infectivo en el organismo. 
LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL ESTÁ MEDIADA POR ANTICUERPOS:
LOS UNICOS QUE DEGRANULAN SON eosinófilo, mastocito y NK los demás fagocitan. NK los granunlos de NK con perforinas perforinas y grancinas que inducen aopotosis 
D
INMUNIDAD CELULAR- mediacada por linfocitos T, CD8 y NK, es un mecanismo de ataque contra micoorganismo INTRACELULARES. Virus y bacteras, es responsable de la hupersensibilidad retardada, del rechazo de transplanrtes y vigilancia inmunológica frente a aárición de tumores- CD8 y NK….
TIPOS DE CÉLUÑAS CITOTÓXICCAS- CD8, T-NK (descubiertos, los NK tienen receptores), linfocitos NK (que normalmente mo tienen receptores). 
COMO SE INICIA LA RESPUESTA- una vez fagocitados los Ag son presentados por CMH I o II, CMHI activa a los linfocitos CD8 citotóxicos, CMH II activa CD4 TH1 que estimula la destrucción de MO fagocitados por macrófagos. 
Los linfoctos CD8 tiene ligando CD95- fas, que induce a la apoptosis, también genera perforinas que mata directamente
sCOMO MATAN LAS CÉLULAS CITOTÓXICAS: 
CTL-CD8 citotoxzinas perforinas y granzinas IFN y TNF, FasL, liberan gránulos citotóxicos e interacciones de Fas, 
NKT- IFN-y, IL4, GM, IlL2 y TNF- ineracciones FasL predominante activa células NK, NK- citotoxinas-perdorinas y granzinas IFN y FasL, FAGOCITOS- INOS, óxido nítrico que se produce con el IFN fgama através de la enzima INOS y genera especies reactivas de oxígeno que matan a agentes infecciosos-mejora la degradación lisosomal de agnets infecciosos. 
Fas- es una proeína de membrana constitutiva FasL- ligando de Fas proteímna de familia TNF expresada por células CTL que activan la vía de caspapsas que concluye con la muerte celular- apoptosis,. Fas en células Y L en linfocitos. 
Vías por cd8 y linfocitos NK y fagocitos que se activan por presencia de anticuerpos por fagocito y NK y antígeno, CD8 y NK perforinas y granzinas que matan a la célula infectada y en fagocitos mejora la expresión de especies reactivas de oxígeno. LA OTRA inducción de apoptosis
Quimioterapias-peroxicam antineoclasico- inhiben en el ciclo de replicación cellarnreeducendo el tumor
HIPERSENSIBILIDAD- respuesta exagerada, procesos patológicas resultado de interacción específica entre antígeno y anticuerpos o linfocito CD8 sensibilizado. La hipersensibilidad se clasifica en 4 tipos, cimparte 3 factores estructurales, tiene actividad enzimática de tipo proteasa- que opremite acceso a células del sistema inmunel mychos tuenenn PAMPS- son presentados como antígenos y estimula una resúesta específica, RESPUESTA DE HOPERSENSIBILIDAD TIPO 1- ceñulas centinelas, con receptores para tipo especifico de ig y genera reacciones exageradas, degranulación masiva de mastocitos. El ag genera una respuesta TH2- Ul4 o 3 y CD4 exagerada en la producción de IgE, fenómeno conocido como atopia, una respyeta enforcada para eliminar parásitos helmintos, se detecta disminución de IgA, los mastocitos deben estar unidos a dos IgE paaa que se active degranulación de mastocito, los pacitntes atópicos tienen respuesta axagera a inmunoglobulina E, sin importar la sustancia segenera alergia. Individuos con alegrías son individuos ATOPICOS. La parte másgrave de la presentación hipersensible es el choque anafiláctico, los mediadores son IgE. 
SUPER IMPORTANTE 
Tirosin kinasas son enzimas que actvan a las fosfolipasas, que inician el proceso inflamatorio, la fosfolipasa a actiuva la cascada de acido araquidónico, se activan citocinas y filamentso que generan eñl acortamiento del citplasma del mastocitos con lo qe se genera liberación desustancais.---MECANISMO DE EXOCTISOSIS DE MASTOCITO. 
Histamina con leucotrienesnos produciendo citocinas como IL4, serotonina genera prostaglancias que general IL5 y triptasa que genera factor activador de plaquwtas con IL13 el IL4 es el que genera más igE.
ALERGIAS ALIMENTARIAS VS INTOLERANCIA ALIMENTARIA: 
2% DE PROTEÍNAS INGERIDAS SIN METABOLIZAR- dermatitis alérgicas, otitis externa, por alimento altamente proteicos avena, trébol y alfalfa. 
DERMATITIS ALERGICA POR INHALACIÓN-estacional, triada alérgica-enrojecimiento facial, prurito, lamedura de patas- CADESI-II-Medición del prúrito. 
DERMATITIS ATÓPICA- hipersensibilidad cutánea asociada a los ácaros del polvo- se hacen pruebas intradérmicas. CYTOPOINT inhibir efecto de prurito antiinterlucina 31
ENFERMEDADES RELACIONADAS HST1: 
Rinitis, conjuntivitis, asma, alérgico, alteraciones cutáneas como urticaria o dermatitis atópica, alergia física (frio, luz, calor), alimentos, fármacos, picadura de insectos, látex, anafilaxia. 
kk
Las sustnacias que generan los mastocitos traen eosinófilos que matan a los parásitos. Los gránulos liberan sustancias como fosfolipasa D, histaminasa, especies reacticas de oxigeno, proteínas catiónicas como eosinofilica, citocinas (IL 1, 4, 10), quimiocionas y mediadores lipídicos como el FAP. Aumentan la expresión del receptor de complemento. MEDICAMENTOS para disminución- apoquel-bloqueo de tirosin quinasas oclasitinin . Loratadina son antiestaminicos competitivos, porque ocupan los lugares de la histamina bloqueando que llegue. 
ANAFILAXIA ALÉRGICA-liberación súbita de histamina, serotonina, leucotrienos y quimiocinas genera prurito, disnea, tos, diarrea, colapso, es un estado de choque que conlleva a la muerte. 
REPASO
Todas la gama globulinas son inmunoglobulinas y algunas betaglobulinas son inmunoglobulina. BCR- todos son inmunoglobulinas, algunos son solubles (IgA, E, G, M)-todos estos anticuerpos, y los de membrana IgD. 	Tenemos 4 tipos de anticuerpos porque la IgD no cuenta como anticuerpo. 
Regiones A LAS REGIONES variables les pertenece un dominio proteico, a las constantes igG y A tiene 4 dominios, e IgM e IgE tienen 5 dominios porque son + largas. 
Proteolisis por papaína- que deja 3 fragmentos, en los dos fragmentos de unión a antígeno se llaman Fab, el de la región constante FC. GRANDES cantidades de FCRE- los mastocitos y eosinófilos que son los que se degranulan, FCRr y Mu con fagocitos.
W
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR Ac- TIPO 2: anticuerpos IgM e IgG. 
Presenta tres formas, una activa al complemento, otra a NK u fagocitos, la última ataca estructuras funcionales. 
Opsonización y fagocitosis puede producirn incluso hemolisis intravascular, complemento Fc receptores inflamación mediada daña a la respuesta inflamatoria y de complemento, respuestas fisiológicas anormales sin daño del tejido celular, musculos pueden perder capacidad de movimiento. 
La HST2 es responsable de la incompatibilidad del Rh (factor), y grupos sanguíneos- esta es responsable de las anemias hemolíticas inmunomediadas-por ejemplo el anaplasma pasa por el complemento pero el complemento mata a todo, los Ag unidos a distintas membranas se ven afectadas por activación de complemento-respuesta en recién nacidos- isoeritrólisis neonatal. Identificación de presencia de aticuerpos antieritrocitos por la prueba de coombs. GRUPOS SANGUINEOS: en perros son 8 grupos sangupineos en gatos son , A, B y AB. Si la madre es B los gatos son AB O B la madre desarrolla anticuerpos contra esos eritrocitos y genera isoeritrólisis neonatal. En caballos los grupos sanguíneos son 8 y subgrupos son 30
CITOTIXICIDAD MEDIADA POR CÉLULAS DEPENDIENTES Ac-HIPOTIROIDISMO, DIABETES MELLITUS E HIPOADRENOCORTICISMO 
ENFERMEDADES RELACIONADAS A HST2; REACCIONES TRANSFUSIONAKES, ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL Recién nacido, anemias hemolíticas, trombocitopenia inducida por Ac, leucopenia, pénfigo, trombocitopenia neonatal. 
L
HIPERSENSIBILIDAD TIPO 3-inmunocomplejos de antígenos circulantes depositados en membrana basal. 
 inmunocomplejos-unión de anticuerpo-antígeno- inmunocomplejos de antígenos circulantes y IgM o IgG anticuerpos depositados en la base de la membrana vascular. VASCULITIS asociada al depósito de complejos inmune solubles que activan al complemento, PROMETRA-PIODERMA abscesos cutáneos-que producen vasculitis. 
 anticuerpos IgG que activan complemento y genera destrucción celular e inflamación (cascada de ácido araquidónico). 
Uveitis anterior post vacunal por adenovirus tipo II en perros, en el cerdo síndrome dermatitis nefritis. GLOMERULONEFRITIS POR: piometra, leishmaniosis, pestes porcinas. NEFERMEDADES DE HST3- enfermedad de suero, casculitis cutánea, lupus eritematoso, artritis reumatoidea, glomerunefritis aguda, 
k
Hipersensibilidad tipo 4- CD4 y células T tipo de hipersensibilidad retardada, CD8 con CTLs- es citólisis mediada por células T. Hipersensibilidad RETARADA a antígenos onculados en sitios específicos, respuesta mediada por linfocitos T y NK, res una reacción lenta. AGENTES INFECCIOSOS, mycobacterium, leprae, brucella, candida albicans, leishmania, herpesvirus. DERMATITIS POR CONTACTO- hiperemua, vesiculación, alopecia y eritema, zonas desprovistas de pelo, infiltraciónnde linfoctios y macrogfagos en lugar de eosinófilos, la terapia es con esteroides, los anthistamínicos no son útiles, debido a que la respuesta no se media por mastocitos, sino por macrófagos. PRUEBA DE TUBERCULINA para Hst4. Enfermedad mediada por linfocitos T. la tipos 4 se asocia más a antígenos intracelular, respuesta THI. 
GAMOPATÍAS: 
PLASMA- fracción liquida y acelular (matriz extracelular) de la sangre. Compuesta p0r 90% de gua y otras sustancias principalmente proteínas, carbohidratos y lípidos, el SUERO es el remanente del plasma sanguíneo una vez consumidos los factores hemostáticos por la coagulación de la sangre. PROTEÍNAS Y DISPROTEINEMIAS- funciones: generar presión coloidosmótica, mantener el equilibrio ácido base, algunas son enzimas, factores de coagulación, sirven como sustancias de transporte, sistema inmune (Ig, complemento, citosinas). Proteínas producidas por hígado. 
MÉTODOS medición de proteínas- proteínas totales de Biuret mayor a 1g/L), por refractometría, precipitación por calor del fibrinógeno. Una hiperproteínemia principalmente por deshidratación- disproteinemia- alteración en la concentración de proteínas, la única causa de hiperalbuminemia es deshidratación pero hacia abajo hay otros factores, como faltade alimentación. Hay má IgG sobre las otras inmunoglobulinas. ALBUMINA- es la más importante, y representa del 35 al 50 de las proteínas, se sitetizaen el hígado y se regula a través de la IL-1, es el medio de transporte, y se produce en el hígado. GLOBULINAS- a y beta, se producen en hígado, algunas IgM e IgA se producen en LOS ERITROCITOS no en el hígado, ALFA- transcoritna, alfamiloide sérico, transtiroxina, B-lipipteoteína, transferrina, plasminógeno, 
GAMOPAT+IAS POLICONALES- cuando hay más de un agetne infeccioso.- principalmente agmmas pero se extiende hasta regipon beta. Se relac iona con enfermedades inflamatiorias crónicas inmunomediadas y hepáticas. 
***cuando en la gamopat+ia nonllega a gama se llama agamaglobulinemia. Cuando desde los beta se va hacia los gama es policlonal de cirrosis.
Proteínas inflamatorias de fase aguda positivas – **
k
Gama globulina- la mayoría de las inunoglobulinas se encuentran aquí, son producidas por linfocitos B y plasmocitos. 
HIPERGLOBULINEMIA-las proteínas principalmente responsables son las gama glubulinas. proteínas de fase aguda positivas son liberadas en 2 a 5 días después del daño ,edoadp ór IL-1, PROTEÍNAS DE FASE AGUDA NEGATIVA- alí,oma. Trasferrina, prealbúmina, proteínas de fase aguda positicas- alfa globulinas, macroglobina. PROTEÍNAS DE FASE CRÓNICA- localizadas en regiones beta y gama globulinas, GAMAPATÍAS MONOCLONALES- RELACIONADAA PLASMOCITOMAS LSA (ejemplo ehrliquiosis, leishmania). Gamapatía monoclonal se refiere al incremento a las albuminas es igual al de la globulina***+ debido a enfermedades de linfocitos T productores de anticuerpos. 
Fragmentos de inmunoglobulinas llamados Bence jones que se encuentran en la orina0, hjiperviscosidad (sangre viscosa), por la hiperproteinemia. FENOMENO DE ROULEAUX- unión de eritrocitos por cargas, no confudnir con agliutinación que es un fenómeno mediado por anticuerpos para separar los eritrocitos en fenómeno se coloca solución salina para diluir proteínas. El fenómeno de rouleaux se propicia cuando hay presencia de gamopatías- disproteinemias. 
ÑVÍAS DE ANTICUERPOS- neutralizan agentes- impidiendo, anticuerpos una vez unidos al antígeno pueden activar al complemento, sirve como opsoninas para fagocitosis, opsoninza-s proteína c reactiva, alfa miloide cetico (proteínas de fase aguda), fragmentos C3, anticuerpos, lisis por complemento, degranulación 
La respuesta inmune humoral esta mediada por anticuerpos, la activación del complemento por lectinas y alterna es respuesta inmune inata. 
Fas o CD95 es una proteína de membrana constitutiva, FasL es una protina de la familia TNF expresada por células CTL 
TOLERANCIA INMUNOLOGICA- enfermedades autoinmunes, INTOLERANCIA: estado de irresposividad a un antígeno al que previamente se estuvo expuesto, 
Erlich postuló mecacnismo e inoculó fetos de ratón in útero, después de nacidos nunca produjeron Ac- se indujo TOLERANCIA a un antígeno extraño en las fases principales, de la tolerancia con dosis de células en cepas de ratones, no se desarrollan rechazos de injetos a la otra cepa. TIPOS DE TOLERANCIA- autotolerancia, tolerancia a Ag externos, central es en órganos primarios o de forma periférica en órganos linfoides periféricos, la tolerancia de LB y LT depende de presencia de coestimulación a parte de unión con Ag (BCR y TCR). 
TOLERANCIA CENTRAL DE LINFOCITOS T- linfocitod T emigran de mo al timo donde se seleccionan de acuerdo a su capacidad de reconocer al CMH ES DECIR: si el lincocito es capaz de reconocer el CMH continua su maduración, se reprograman y no mueren, de lo contrario se induce a apoptosis cuando reacciona fuertemente con antígenos propios. En el caso de que no se induzca la apopsosis entonces hay un fallo y se generan células autoinmunes. 
TOLERANCIA PERIFPERICA DE LT- es dirigida a LT que escapa a selecciones primarias o cenrales, cuando hay ausencia de coestimulos al LT poe falta de coestimulos sufre anfergia clonal- es decir no reacciona porque no hay expresión de CD´s , al no haber estimulo el linfocito no se activa y se propicia ANERGIA- falta de reacción de un linfocito debido a la falta de estímulos 
TOLERANCIA DE LINFOCITOS B- cuanto célula B esta en etapa inmadura y se expone a pequeñas dosis de antigenes se propician abortos clonales- es decir que se vuelven tolerantes y bajo esos antígenos no se activan, cuando no se permite que durante el desarrollo haya pequeñas dosis y madura se generan alergias, la tolerancia perififerica causa cansancio clonal debidoa una dosis muy alta de antígenos, cuando hay ausencia de estiulos, o una supresión células se fenera la eliminación funcional 
MECANISMOS DE TOLERANCIA PERIFERICA- se inicia bajo el encuentro de un TCR con el Ag presentado por su CMH, pero la CPA carece de moléculas coestimuladoras, también se puede dar por exposición repetida al mismo antígeno, o exposición a un Ag que muta y sufre pequeños cambios en secuencia de a.a (ccomo mutaciones en virus que generan evadir la inmunidad, generando cambios en las proteínas)
AGENTE TOLEROGÉNICO- la pureza de estructura proteica, presencia de adyuvantes incrementando respuesta antigénica, si la forma pura es inyectada por vía intravenosa y se colocan adyuvantes se desarrolla tolerancia.
CÉLULAS QUE GENERAN INMUNOTOLERANCIA- linfocitos T supresores. Se sabe que Th que producen IL- 4 y 13 inhiben a las Thj que producen IFN e IL-2- INMUNREGULACIÓN. 
HIPOSENSIBILIZACIÓN- La tolerancia inmunológica es un fenómeno natural que evita la autodrstrucción celular, sus mecanismos se usan para establecer inmunoterapias en casos de alergia, con dosis crecientes de Ag que en un principio no produzcan la enfermedad. 
 
eVACUNACIÓN: 
Contiene adyuvantes, hay dos tipos pasiva y activa, inmunziación es la tranferencia o desarrollo de inmunidad en un individuo que no tenía puede ser activa y pasiva, la PASIVA es como transmisión NATURAL-EXOGENA (anticuerpos de manera externa no producidos por ti) a través del calostro (acs) de una inmunidad rápida, que dura poco tiempo, y de la clasificación igualmente pasiva tenemos la ARTIFICIAL que se obtiene de sueros hiperinmunes o antisueros que transfieren anticuerpos- ANTISUEROS (PASIVA)- para rabia, tétanos, envenenamiento serpientes-antiofidico. ACTIVA-ENDOGENO ARTIFICALEMNTE cuando es artificial- VACUNACIPON -vacunación como el toixoide tetánico, este se tarda dos semanas en producir anticuerpos, el antisuero tetánico es inmediato, así que depende de lo que necestes qué usaremos. El toxoide es una proteína pequeña, SU PROCESO: Exotoxina producida durante el crecimiento de Clostridium tetani en medio semisintético, libre de proteínas. La toxina producida por el bacilo se somete a un proceso de destoxificación con formaldehído, que inactiva a la toxina y no afecta su capacidad antigénica. LA INMUNIZACIÓN ACTIVA NATURAL- es cuando nuestro organismo hace frente a mo patógenos y es la más eficiente.
VACUNA RECOMBINANTE-la partícula viral se extrae gen y este se inserta en un plásmido y luego se inserta en una bacteria, la bacteria se replica, se obtiene antígeno puro. VACUNA VECTORIAL (sigue siendo recombinante)- se saca ARN del virus, se convierte en ADN que se inserta en un virus, que infecta a las células del individuos y se exrpresa en las células antígenos que provocan una respuesta inmune. VACUNAS DE ADN- el ADN plasmídico transfecte CPAS o células normales para que expresen la proteína. PROTEÍNAS SINTÉTICAS- se conoce le genoma del agente infeccioso y en programas se predicen epítopos, las proteínas juntas son proteínas quiméricas. 
SEGURIDAD EN LAS VACUNAS- toxicidad ligera, choque anafiláctico, virulencia residual en virus atenuados, favorecen desarrollo de otras enfermedades. 
VACUNACIÓN- 
Chinos inyectaron niños con costras de viruela para inducir inmunidad VARIOLACIÓN, se usó en Inglaterra y américa pero fue detenido su uso por los riesgos de muerte en algunos individuos. 1796- Edward jenner describe el proceso de vacunacipon al inocular materal de las lesiones a personas, 1879 louis pasteur desarrolló la vacuna contra la pasteurella multocida, vacuna quimérica- que no está en el ambiente de forma natural
TIPOS DE INMUNDIAD Y VACUNACIÓN- con organismos vivis es recombinante y bacterias vectores- con virus completamente muerto, atenuados en cultivo y genéticamente atenuados, en si estos no requieren adyuvantes porque está vivo, y organismos no vivos, hechas de organismos muertos, o de antígenos isolados pueden ser como antígenos clonados, toxoides, vacunas de ADN y antígenos sintéticos. 
VIRUS VIVOS MODIFICADOS-se replica y no genera enfermedad, es la vacuna más eficiente, pero el peligro es que el virus puede revertir la falla y volverse patógena, todas las demás formas requieren de adyuvantes, el inactivado no hace esto, pero sí activa el sistema inmune, proteína recombinante-bacterias producen proteínas de virus, es por un vector, se saca el genoma del virus y se pone en otro virus que no produce enfermedad. Vacuna de ADN primero produce ARN y luego produce proteínas. 
INMUNIZACIÓN ACTIVA- patógenos con virulencia atenuada, provoca infecciones ligeras pero no serias, pueden ser peligrosas debido a que mo modificados pueden retener residuos de virulencia y provocar enfermedad. PROCEDIMIENTO- replicaciones de virus en líneas celulares o medios de cultivos, los mo pierden virulencia, para que ya no produzca enfermedad érp pudiéndose replicar. 
AGENTE VIVO ATENUADO- se retira el gen de virulencia. 
VACUNAS INACTIVADAS- agente infeccioso completo, con subunidades, ambos tipos son seguros porque no pueden replicarse o mutar, , no proveen de muchas moléculas antigénicas y requieren adyuvantes, los cuales incrementan antigenicidad de la vacuna. 
TOXOIDES- administración de antisueros, contiene Ac contra muchos ags, so anticuerpos obtenidos de la inoculación en otros animales, el toxoide es la proteína modificada que se incoula en esos animales, y de ahí se obtiene el antisuero. 
ENFEVENENAMIENTO POR ACCIDENTE OFÍDICO- familia viperidae subfamilia cr
ENFEVENENAMIENTO POR ACCIDENTE OFÍDICO- familia viperidae subfamilia crotalinae- causan actividad neurotóxica y hemotóxica, cardiotoxca. Familia Elapidae- actividad neurotóxica, 
EXAMEN Segmentos que codifican las regiones variables de los Ac: V, J, D, C. LINFOCITOS T DEPENDIENTES ACUTAN EN LOS BCR, son de naturaleza proteíca. 
PRUEBAS INMUNOLÓGICAS PARA EL DIAGNÓSTICO- pruebas diagnoticas basadas en interacción de ag con ac, antgíeno de excretas, orina, sangre, tejidos, Anticuerpo-suero, leche, plasma, yema. RESPUESTA INMUNE cuando es específica puede ser cuantigicable y medir duración, si res medible se envía a laboratorio, pruebas Diagnóstico y reacción imunológica. RESULTADOS A OBTENER- nomina + o -m ++ fuerte o -débil, POR INTERVALO- dilución o título (1:80) diluciones con agua destilada. Mientras más diluya en algún punto la prueba da negativa, esos son los anticuerpos de titulación cuando es antes de que de negativa, por ello se diluyen los sueros. Densidad óptica por absorbancia, punto de corte.dependiendo de la observacia será + -. Prueba tamiz que es de filtro , y prueba diagnóstica que es comprobatoria. SENSIBILIDAD ANALÍTICA- capacidad mínima para que de positivo a una prueba. CAPACIDAD DE LA PRIENA PARA IDENTIFICAR PEQUELAS CANTIDADES DE analito específico- par< detectar si una prueba es positiva o no ESPECIFICIDAD ANALÍTICA- capacidad e la prueba para detectar que lo que busca. ESPECIFICACIDAD DIAGNOTICA que sanos den negativo a prueba. - CAPACIDAD DE UNA PRUEBA para identificar enfermos como enfermos CARACTERÍSTICAS DE PRIEAS sensibilidad DIANOSTIA capacidad de identificar enfermos como positivo so está enfermo u es ppsitivo es verdadero positivo, si es negativo y está enfermo es Falso negativo error tipo II, el cano positivo es FP error tipo I. sensibilidad analítica- Ccanridad mínima qe anticuerpos que detecta l< prueba ESPECIFICIDAD ANALITICA- si se mide glucosa mide glucosa. SENSIBILIDAD DIANOSTICA- capacidad de idntidicar positivos como enfermos. 
SEROLOGÍA-rama de inmunología encargada de detectar o medir la magnitud de la respuesta inmune humoral mediante la identificación de ac séricos con afinidad específica hacia ag específicos. PRUEBAS PARA IDENTIFICACIÓN DE AC: inhibición de hemoglutinación, inmunoflourecencia, ELISA, inmuno electrotrasferencia o western bolt
PRUEBA ROSA DE BENGALA-precipitación y aglutinación- bruycella 
PRUEBA DE LA HEMAGLUTINACIÓN- detección de ac vs virus hemaglutinantes-ej influenza aviar y Newcastle 
PRUEBA ELISA- Ensayo enzimas ligado a inmunoabsorbente 
PRUEBA SERONNEUTRALIZACIÓN-ag, célula susceptible-ciñtobp de tejidos. Ac (IgG). 
Jj
ANTIGENO- extraco de proteína, cultivo viral o bacgteriano, etc. Se cuantifica para saber cuanta proteína hay 
PRUEBASSSS
Prueba de inmunoflurescencia- compuesta por antígeno, anticuerpo marcado y fluoresceína, detecta anticuerpo IgG e IgM. Es indirecta para detectar anticuerpo, sus ventajas es que detecta el inicio de infección y altamente específica, da resultados inmediatos, DESVENTAJA cualitativa (+, o-), requiere d equipo especializado
Prueba de IF para el disgnostico de lawsonia intracellularis- Dtecta IgG con L intracelullaris, sensbibilidad 91 especificidad 97%, detecta Ac 12 a 21 días POSITIVO disolución 1:20. 
PRUEBA DE SERONEUTRALIZACIÓN compuesto por antígeno, células susceptibles cultivos de tejidos, anticuerpos IgG, VENTAJAS- detecta anticuerpos protectivos, alta especificidad DESVENTAJAS cualitativa equipo, mucho tiempo, costosa, baja sensibilidad, contamina, efecto citopático
PRUEBA SUERONEUTRALIZACIÓN- DETECTA Ac, utiliza antígeno-efecto citopático, utiliza células susceptibles al antígeno, Ag+línea celular=efecto citopático, PRINCIPIO-SERONEUTRALIZACIÓN ag+suero (Ac)=Ag-AC 
Ag-Ac+células susceptibles=no efecto citopático
ENSAYO DE ENZIMAS LIGADAS A UN INMUNOADSORBENTE -ELISA compuesta por utiliza antígeno fijado a un sólido, conjugado- anticuerpo+enzima, sustrato y detecta anticuerpo IgG e IgM
PASOS- antígeno, se pone proteína, se enjuaga, se queda pozo seco, se agrega el suero-donde están anticuerpos, si tiene anticuerpos contra el antpigeno, se van a unir,. ELISA INDIRECTA, DIRECTA
D
INMUNOTERAPIA- BIOTERAPIA TERAPIA BIOLÓGICA, conjunto de estrategias de tratamiento para estimular o reponer sistema inmune, frente al cáncer, infecciones y enfermedades para aminorar efectos secundarios de tratamientos agresivos usados contra el cáncer. OBJETIVO: puede ser profiláctico (preventivo) o terapéutico (curativo-mantrenimiento). Dentro de los tratamientos biológicos están los anticuerpos monoclonales, las vacunas y los denominados factores de crecimiento. INMUNITERAPUAS ara suprimir o dirigir una respuesta (alergia o autoinmunidad) son terpas de inmunosupresión. Las dirigidas a INCREENTAR O ESTIMULAR respuesta inmhne son INMUNOTERAÍAS DE ACTIVACIÓN. 
AGENTES INMUNOMODULADORES- sustancias que alteran curso de respuesta inmune, actúan como citocinas, G-CSF, interferones, IL-12, CpG, Glucanos. FILGRATIM- factor estimulanre de colonias granuliciticas- cuando el individuo no produce citocinas pero las necesita, 
INTERFERON GAMMA ACTIVA CAPACIDAD DE FAGOCITOS, ACTIVA LINFOCITO CD4 ESTIMULA RESPUESTA INMUNE DE TIPO CELULAR PARA AGENTES VIRALES***+**	IFN Y induce oxido nitrico cintetasa ára destruir virus-respuesta inmune de tipo celular 
INMUNOTERAPIA DE CANCER- Células dendríticas, PCAS cultivadas y trasnfectasas, reintegradas al organismo activan CD4 y 8 y Células B, antígenos tumorales presentados a células dendríticas causan SI tenga como objetivo estos antígenos, expresados en células cancerosas. 
VACUNACIÓN- forma de activar al sistema inmune contra antígenos específicos. 
LAS TERAPIAS INMUNOSUPRESORAS- la inunosupresión produce respuesta anómala en enfermedades autoimunes y puede reducir respuesta inmune normal para evitar rechazo de porganos o células transplantadas. 
Ss
TOLERANCIA CENTRAL Y PERIFERICA- la tolerancia inmune es el proceso por el cual el cuerpo no lanza de manera natural un ataque de SI en sus propios tejidos de modo que el sistema de modo que el cuerpo no ataque erróneamente a sus propios órganos o celular en una enfermedad autoinmune o para que acepte tejido exterior en trasplante de órganos. EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES- El hipotálamo se activa y libera CRH que viaja a la hipófisis con sus receptores de CRH y activan, esas células producen ACTH, que va alas glándulas adrenales, estas comienzan a producir cortisol. ANTIHISTAMINICOS Glucocorticoidesm Células B-apoptosis, BAFF, neutrófilos,Apopo, anexin A1, DC proliferación de IFN TNF, IL6, Il2, EOS apoptosis, BASOFILOS-histamina, Mastrocitos, numero y mediadores, Treg receptores IL2, 10 Y 1, Th2- citocina, e¿señal TCR, apoptosis, Th1-Il2, señal TCR, apoptosis, GLUCOCORTICOIDES-inhiben fosfolipasa A y C, D, se inhibe cascada AA, emprotegen membranas, bicapa lipídica, actúan como antinflamatorios porque inhiben la reacción de la cascada, inhiben actividad de muchas células al bloquea inflamación. Los glucocorticoides bloquena la expresión de selectinas e integrinas, que favoreen salida de células de vasos saguineos a tejidos dañados. cuando se administran glucocorticoides linfocitos y eosinófilos en la primer fase baja, neutrófilos aumentan, cuando hay muchos glucocorticoides administrados o por enfermedad a la larga se generan infecciones secundarias prque se encuentran inmunodeprimidos. DEXAMETASONA- potencia de 20 veces cortisol, antininflamatorio e inmunosupresor. Azatrioprina que inmunosuprime suprimiendo unión de purinas. CICLOSPORINAS- inhibe produccipon de citocinas al inhibeir via NFAT LA CICLOSPORINA inhibe activación de LinfocitosT a traves del bloqueo d el aproducción de IL-2. La inmuoterapia también se usa para tratar alergias. REDUCE la sensibilidad a los alérfenos, OCLACITINB-APOQUEL-INHIBE citocina la producción de la citocina acuta a nivel de tirosín quinasas, INHIBR LA VÍA para evitar el prurito, TOCERANIB- inhibe via de tirospin quinasas, anticuerpos monoclonales terapéuticos todos terminan en MAB- LOKIVETMAB-CITOPOINT BLOQUEA citocina, inhibe la interleucina 31, citocina que hipersensibiliza a las fibras nerviosas que generan el prurito. Esta inhibe a la citocina impidiendo que se una al receptor.